Moxestrol

Moxestrol

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Surestryl
Đồng nghĩa	R-2858, RU-2858, NSC-118191; 11β-Methoxy-17α-ethynylestradiol; 11β-MeO-EE 11β-Methoxy-17α-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
Danh mục cho thai kỳ	X (Contraindicated)
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	G03CB04 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	33%[2]
Liên kết protein huyết tương	Minimal[2]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	8.2 hours[2]
Các định danh
Tên IUPAC (8S,9S,11S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-11-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
Số đăng ký CAS	34816-55-2
PubChem CID	11954041
ChemSpider	10128336
Định danh thành phần duy nhất	6923NT44OW
KEGG	C14757
ChEBI	CHEBI:34857
ChEMBL	CHEMBL1628161
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H26O3
Khối lượng phân tử	326.429 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CC12CC(C3C(C1CCC2(C#C)O)CCC4=C3C=CC(=C4)O)OC
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H26O3/c1-4-21(23)10-9-17-16-7-5-13-11-14(22)6-8-15(13)19(16)18(24-3)12-20(17,21)2/h1,6,8,11,16-19,22-23H,5,7,9-10,12H2,2-3H3/t16-,17-,18-,19+,20-,21-/m0/s1 Key:MTMZZIPTQITGCY-OLGWUGKESA-N

Moxestrol, được bán dưới tên thương hiệu Surestryl, là một loại thuốc estrogen đã được sử dụng ở châu Âu để điều trị các triệu chứng mãn kinh và rối loạn kinh nguyệt.^{[1][3][4][5][6]} Nó được dùng bằng đường uống.^[6] Ngoài việc sử dụng như một loại thuốc, moxestrol đã được sử dụng trong nghiên cứu khoa học như một chất phóng xạ của thụ thể estrogen.^[7]

Sử dụng trong y tế

Moxestrol là hoặc đã được sử dụng trong điều trị các triệu chứng mãn kinh và rối loạn kinh nguyệt.^[1][6] Nó đã được sử dụng với liều lượng từ 50 đến 150 sắtg mỗi tuần trong trị liệu dài hạn đến 25 đến 250 sắtg mỗi ngày cho trị liệu ngắn hạn.^[6]

Dược lý

Dược lực học

Moxestrol là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của các thụ thể estrogen.^[1][5] Nó là dẫn xuất 11β-methoxy của ethinylestradiol và là một trong những estrogen mạnh nhất được biết đến, mạnh hơn estradiol khoảng 10 đến 100 lần và mạnh hơn ethinylestradiol khoảng 5 lần.^[1][5] Hiệu lực rất cao của moxestrol được cho là do nó có ái lực cao với thụ thể estrogen (ER), liên kết huyết tương không đáng kể với globulin gắn hormone sinh dục và liên kết thấp với albumin huyết thanh, và tỷ lệ chuyển hóa tương đối thấp hơn.^[1][5] Trái ngược với estradiol, có ái lực gần như nhau đối với cả hai ER (K _i = 0,12   nM và 0,15   nM, tương ứng), moxestrol sở hữu độ chọn lọc nhiều lần cho ERα (K _i = 0,50   nM) trên ERβ (K _i = 2,6   nM).^[8]

Ái lực tương đối (%) của moxestrol và các steroid liên quan

Hợp chất	PR	AR	ER	GR	MR	SHBG	CBG
Estradiol	2.6	7,9	100	0,6	0,13	8,7	<0,1
Ethinylestradiol	15 Cung25	1 Lốc3	112	1 Lốc3	<1	?	?
Moxestrol (11β-MeO- EE)	0,8	<0,1	12	3.2	<0,1	<0,2	<0,1
RU-16117 (11α-MeO- EE)	1 Lốc3	<1	13	<1	<1	?	?
Ghi chú: Giá trị là tỷ lệ phần trăm (%). Các phối tử tham chiếu (100%) là progesterone cho PR, testosterone cho AR, E2 cho ER, DEXA cho GR, aldosterone cho MR, DHT cho SHBG và cortisol cho CBG. Nguồn: [9][10][11][12]

Dược động học

Sinh khả dụng của moxestrol là 33%. Liên kết protein huyết tương của nó là tối thiểu. Thuốc được chuyển hóa ở gan.^[1] Thời gian bán hủy sinh học của nó là 8.2   giờ

Hóa học

Moxestrol, còn được gọi là 11β-methoxy-17α-ethynylestradiol (11β-MeO-EE) hoặc 11-methoxy-17α-ethynylestra-1,3,5 (10) -triene-3,17β-diol, là một estrane tổng hợp steroid và một dẫn xuất của estradiol.^[3] Nó đặc biệt là một dẫn xuất của ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) với một nhóm methoxy ở vị trí C11β.^[3] Hợp chất này là đồng phân C11β hoặc epime C11 của RU-16117 (11α-methoxy-17α-ethynylestradiol.^[13]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Moxestrol là tên gốc của thuốc và INN của nó.^[3][4] Nó cũng được biết đến với tên mã phát triển R-2858 hoặc RU-2858.^[3][4]

Tên thương hiệu

Moxestrol đang hoặc đã được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Surestryl.^[3][4]

Khả dụng

Moxestrol đang hoặc đã được bán trên thị trường châu Âu.^[1]

Tham khảo

1. ^ Jonathan J. Li; Satyabrata Nandi; Sara A. Li (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Hormonal Carcinogenesis: Proceedings of the First International Symposium. Springer Science & Business Media. tr. 184–. ISBN 978-1-4613-9208-8.
2. ^ Salmon, J.; Coussediere, D.; Cousty, C.; Raynaud, J.P. (1983). “Pharmacokinetics and metabolism of moxestrol in animals—rat, dog and monkey”. Journal of Steroid Biochemistry. 19 (2): 1223–1234. doi:10.1016/0022-4731(83)90421-1. ISSN 0022-4731.
3. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 841–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
4. ^ Dr. Ian Morton; I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 31 tháng 10 năm 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 186–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
5. ^ Adrain D. Nunn (ngày 19 tháng 6 năm 1992). Radiopharmaceuticals: Chemistry and Pharmacology. CRC Press. tr. 342–. ISBN 978-0-8247-8624-3.
6. ^ William Martindale; Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. Dept. of Pharmaceutical Sciences (1993). The Extra Pharmacopoeia. Pharmaceutical Press. tr. 1188. ISBN 978-0-85369-300-0. Moxestrol is a synthetic oestrogen with actions and uses similar to thosre described for the oestrogens in general. Moxestrol is reponed to have a prolonged duration of action. It has been given by mouth in the treatment of menopausal, postmenopausal, and menstrual symptoms. Dose have ranged from 50 to 100 µg weekly for long-term therapy to 25 to 250 µg daily for short-term use.
7. Raynaud JP, Martin PM, Bouton MM, Ojasoo T (tháng 9 năm 1978). “11beta-Methoxy-17-ethynyl-1,3,5(10)-estratriene-3,17beta-diol (moxestrol), a tag for estrogen receptor binding sites in human tissues”. Cancer Res. 38 (9): 3044–50. PMID 679210.
8. Lund TD, Hinds LR, Handa RJ (2006). “The androgen 5alpha-dihydrotestosterone and its metabolite 5alpha-androstan-3beta, 17beta-diol inhibit the hypothalamo-pituitary-adrenal response to stress by acting through estrogen receptor beta-expressing neurons in the hypothalamus”. J. Neurosci. 26 (5): 1448–56. doi:10.1523/JNEUROSCI.3777-05.2006. PMID 16452668.
9. Raynaud, J.P.; Ojasoo, T.; Bouton, M.M.; Philibert, D. (1979). “Receptor Binding as a Tool in the Development of New Bioactive Steroids”. Drug Design. tr. 169–214. doi:10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN 9781483216102.
10. Ojasoo T, Raynaud JP (tháng 11 năm 1978). “Unique steroid congeners for receptor studies”. Cancer Res. 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134.
11. Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). “Towards the mapping of the progesterone and androgen receptors”. J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
12. Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (tháng 1 năm 1980). “Steroid hormone receptors and pharmacology”. J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID 7421203.
13. Alvin M. Kaye; Myra Kaye (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Development of Responsiveness to Steroid Hormones: Advances in the Biosciences. Elsevier Science. tr. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7.