Nitazoxanide

Nitazoxanide

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Alinia, Nizonide, and others
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a603017
Giấy phép	US FDA: Nitazoxanide
Danh mục cho thai kỳ	US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	P01AX11 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	Nitazoxanide: ? Tizoxanide: over 99%[1][2]
Chuyển hóa dược phẩm	Rapidly hydrolyzed to tizoxanide[1]
Chất chuyển hóa	tizoxanide[1][2] tizoxanide glucuronide[1][2]
Chu kỳ bán rã sinh học	3.5 hours[3]
Bài tiết	Thận, biliary, and fecal[1]
Các định danh
Tên IUPAC [2-[(5-Nitro-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]phenyl]ethanoate
Số đăng ký CAS	55981-09-4
PubChem CID	41684
DrugBank	DB00507^Y
ChemSpider	38037^Y
Định danh thành phần duy nhất	SOA12P041N
KEGG	D02486^Y
ChEMBL	CHEMBL1401^Y
NIAID ChemDB	057131
ECHA InfoCard	100.054.465
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C12H9N3O5S
Khối lượng phân tử	307.283 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(Nc1ncc(s1)[N+]([O-])=O)c2ccccc2OC(=O)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C12H9N3O5S/c1-7(16)20-9-5-3-2-4-8(9)11(17)14-12-13-6-10(21-12)15(18)19/h2-6H,1H3,(H,13,14,17)^Y Key:YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Nitazoxanide là một thuốc chống ký sinh trùng phổ rộng và kháng virus phổ rộng được sử dụng trong y học để điều trị nhiều giun sán, đơn bào, và virus nhiễm trùng.^[4][5][6] Nó được chỉ định để điều trị nhiễm trùng bằng Cryptosporidium parvum và Giardia lamblia ở những người bị suy giảm miễn dịch và đã được điều trị lại để điều trị cúm.^[1][6] Nitazoxanide cũng đã được chứng minh là có hoạt tính chống ký sinh trùng in vitro và hiệu quả điều trị lâm sàng đối với các bệnh nhiễm trùng do các động vật nguyên sinh và giun sán khác;^[4][7] bằng chứng mới nổi cho thấy rằng nó cũng có hiệu quả trong việc điều trị một số bệnh nhiễm virus.^[6]

Về mặt hóa học, nitazoxanide là thành viên nguyên mẫu của thiazolide, một nhóm thuốc là các dẫn xuất nitrothiazolyl- salicylamide tổng hợp có hoạt tính chống ký sinh trùng và kháng vi-rút.^[4][6][8] Tizoxanide, một chất chuyển hóa hoạt động của nitazoxanide ở người, cũng là một loại thuốc chống ký sinh trùng thuộc nhóm thiazolide.^[4][9]

Công dụng

Nitazoxanide là một phương pháp điều trị đầu tiên hiệu quả đối với nhiễm trùng của loài Blastocystis ^[10][11] và được chỉ định để điều trị nhiễm trùng bằng Cryptosporidium parvum hoặc Giardia lamblia ở người lớn và trẻ em bị suy giảm miễn dịch.^[1] Nó cũng là một lựa chọn điều trị hiệu quả đối với các bệnh nhiễm trùng do các động vật nguyên sinh và giun sán khác (ví dụ Entamoeba histolytica,^[12] Hymenolepis nana,^[13] Ascaris lumbricoides,^[14] và Cyclospora cayetanensis ^[15]).^[7]

Tính đến tháng 9 năm 2015, nó nằm trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đối với cúm điều trị do tác dụng ức chế của nó đối với một loạt các phân nhóm virut cúm và hiệu quả chống lại các vi-rút cúm kháng các thuốc ức chế neuraminidase như tamiflu.^[6][16] Nitazoxanide cũng đang được nghiên cứu như là một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh viêm gan B mạn tính, viêm gan C mạn tính, rotavirus và viêm dạ dày ruột norovirus.^[6]

Viêm gan B mạn tính

Chỉ riêng Nitazoxanide đã cho thấy bằng chứng ban đầu về hiệu quả trong điều trị viêm gan B mạn tính trong quá trình điều trị kéo dài một năm.^[17] Nitazoxanide 500   mg hai lần mỗi ngày dẫn đến giảm HBV DNA huyết thanh ở cả bốn bệnh nhân dương tính với HBeAg, với HBV DNA không phát hiện được ở 2 trong số 4 bệnh nhân, mất HBeAg ở 3 bệnh nhân và mất HBsAg ở một bệnh nhân. Bảy trong số 8 bệnh nhân âm tính với HBeAg được điều trị bằng nitazoxanide 500   mg hai lần mỗi ngày có HBV DNA không phát hiện được và 2 bị mất HBsAg. Ngoài ra, đơn trị liệu nitazoxanide trong một trường hợp và nitazoxanide cộng với adefovir trong một trường hợp khác dẫn đến DNA HBV không phát hiện được, mất HBeAg và mất HBsAg.^[18] Những nghiên cứu sơ bộ này cho thấy tỷ lệ mất HBsAg cao hơn bất kỳ liệu pháp nào được cấp phép hiện nay đối với viêm gan mạn tính B. Cơ chế hoạt động tương tự của interferon và nitazoxanide cho thấy rằng liệu pháp nitazoxanide độc lập hoặc nitazoxanide phối hợp với các chất tương tự nucleos (t) ide để tăng mất HBsAg, đó là điểm cuối cùng của trị liệu. Một giai đoạn chính thức Ⅱ nghiên cứu đang được lên kế hoạch cho năm 2009.^[19]

Viêm gan C mạn tính

Romark ban đầu quyết định tập trung vào khả năng điều trị viêm gan C mạn tính bằng nitazoxanide.^[20] Thuốc thu hút được sự quan tâm từ cộng đồng gan sau ba thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II liên quan đến điều trị viêm gan C bằng nitazoxanide cho kết quả dương tính về hiệu quả điều trị và khả năng dung nạp tương tự với giả dược mà không có bất kỳ dấu hiệu độc tính nào.^[20] Các thử nghiệm lâm sàng sau đó đang diễn ra.^[20][21]

Một dạng liều mới của nitazoxanide để sử dụng cho bệnh gan mạn tính C đã được phát triển cho các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai.^[20] Viên nén giải phóng kéo dài cung cấp một liều lớn hơn nitazoxanide (675   mg) so với các máy tính bảng hiện tại (500   mg) và dự định sẽ được sử dụng hai lần mỗi ngày trong 7   ngày ^[20]

Các thử nghiệm lâm sàng

Phòng thí nghiệm Romark đã công bố kết quả đáng khích lệ từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I và II quốc tế đánh giá phiên bản phóng thích có kiểm soát của nitazoxanide trong điều trị nhiễm virus viêm gan C mạn tính. Công ty đã sử dụng 675   mg và 1.350   mg hai lần mỗi ngày của nitazoxanide phóng thích có kiểm soát cho thấy sự an toàn và dung nạp thuận lợi trong suốt quá trình nghiên cứu, với các tác dụng phụ nhẹ đến trung bình. Các tác dụng phụ chủ yếu liên quan đến GI đã được báo cáo.

Nitazoxanide đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II để điều trị viêm gan C, kết hợp với peginterferon alfa-2a và ribavirin.^[22][23]

Một nghiên cứu đối chứng giả dược mù đôi ngẫu nhiên được công bố năm 2006, với một nhóm 38 trẻ nhỏ (Lancet, tập 368, trang 124-129) ^[24] kết luận rằng một đợt điều trị nitazoxanide trong 3 ngày làm giảm đáng kể thời gian mắc bệnh rotavirus ở bệnh nhân nhi nhập viện. Liều lượng đưa ra là "7,5 mg / kg hai lần mỗi ngày" và thời gian phân giải là "31 giờ đối với những người được cho dùng nitazoxanide so với 75 giờ đối với những người trong nhóm giả dược". Rotavirus là tác nhân truyền nhiễm phổ biến nhất liên quan đến tiêu chảy ở nhóm tuổi nhi đồng trên toàn thế giới.

Teran et al.. đã thực hiện một nghiên cứu tại Trung tâm Nhi khoa Albina Patinö, một bệnh viện tham khảo tại thành phố Cochabamba, Bolivia, từ tháng 8 năm 2007 đến tháng 2 năm 2008. Nghiên cứu đã so sánh nitazoxanide và men vi sinh trong điều trị tiêu chảy do rotavirus cấp tính. Họ đã tìm thấy những khác biệt nhỏ trong việc sử dụng nitazoxanide so với men vi sinh và kết luận rằng nitazoxanide là một lựa chọn điều trị quan trọng đối với bệnh tiêu chảy do rotavirus.^[17]

Lateef và cs. đã thực hiện một nghiên cứu ở Ấn Độ đã đánh giá hiệu quả của nitazoxanide trong điều trị nhiễm sán dây bò (Taenia saginata). Họ kết luận rằng nitazoxanide là một loại thuốc an toàn, hiệu quả, rẻ tiền và dung nạp tốt để điều trị nhiễm sán dây bò kháng niclosamide và Praziquantel (Taenia saginata).^[18]

Một đánh giá hồi cứu các biểu đồ bệnh nhân được điều trị bằng nitazoxanide cho bệnh trichomonas của Michael Dan và Jack D. Sobel đã chứng minh kết quả âm tính. Họ báo cáo ba nghiên cứu trường hợp; hai trong số đó với nhiễm trùng kháng metronidazole. Trong trường hợp 3, họ báo cáo bệnh nhân được chữa khỏi bằng liệu pháp tinidazole chia liều cao. Họ đã sử dụng một liều lượng cao của thuốc (tổng liều, 14 liều56 g) so với liều tiêu chuẩn được đề nghị (tổng liều, 3 g) và quan sát thấy một phản ứng bất lợi đáng kể (buồn nôn dung nạp kém) chỉ với liều rất cao (tổng liều, 56 g). Trong khi xác nhận sự an toàn của thuốc, họ cho thấy nitazoxanide không hiệu quả trong điều trị nhiễm trichomonas.^[25]

Chống chỉ định

Nitazoxanide chỉ chống chỉ định ở những người đã trải qua phản ứng quá mẫn với nitazoxanide hoặc các thành phần không hoạt động của công thức nitazoxanide.^[1]

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của nitazoxanide không khác biệt đáng kể so với điều trị bằng giả dược đối với bệnh giardia;^[1] những triệu chứng này bao gồm đau dạ dày, đau đầu, đau dạ dày, nôn mửa, nước tiểu đổi màu, đi tiểu nhiều, nổi mẩn da, ngứa, sốt, hội chứng cúm và những người khác.^[1][26] Nitazoxanide dường như không gây ra bất kỳ tác dụng phụ đáng kể nào khi dùng bởi người lớn khỏe mạnh.^[1]

Quá liều

Thông tin về quá liều nitazoxanide bị hạn chế. Liều uống 4   gram ở người trưởng thành khỏe mạnh dường như không gây ra bất kỳ tác dụng phụ đáng kể nào.^[1] Ở các động vật khác nhau, LD ₅₀ bằng miệng cao hơn 10   g/kg.^[1]

Tương tác

Do liên kết với protein huyết tương đặc biệt cao (> 99,9%) của chất chuyển hóa nitazoxanide, tizoxanide, việc sử dụng đồng thời nitazoxanide với các thuốc gắn với protein huyết tương cao khác với các chỉ số điều trị hẹp (ví dụ warfarin) làm tăng nguy cơ ngộ độc thuốc.^[1] Bằng chứng in vitro cho thấy rằng nitazoxanide không ảnh hưởng đến hệ thống CYP450.^[1]

Dược lý

Dược lực học

Hoạt tính chống protozoal của nitazoxanide được cho là do sự can thiệp với pyruvate: ferredoxin oxyoreductase (PFOR) phản ứng chuyển điện tử phụ thuộc enzyme rất cần thiết cho quá trình chuyển hóa năng lượng kỵ khí.^[1][8]

Nó cũng đã được chứng minh là có hoạt động chống lại virus cúm A trong ống nghiệm.^[27] Cơ chế dường như là bằng cách ngăn chặn một cách có chọn lọc sự trưởng thành của hemagglutinin của virut ở giai đoạn trước kháng với quá trình tiêu hóa endoglycosidase H. Điều này làm suy yếu việc buôn bán nội bào hemagglutinin và chèn protein vào màng plasma của vật chủ.

Dược động học

Sau khi uống, nitazoxanide được thủy phân nhanh chóng thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý, tizoxanide, liên kết với protein 99%.^[1][9] Tizoxanide sau đó được glucuronide kết hợp thành chất chuyển hóa hoạt động, tizoxanide glucuronide.^[1] Nồng độ đỉnh trong huyết tương của các chất chuyển hóa tizoxanide và tizoxanide glucuronide được quan sát thấy 1   vài giờ sau khi uống nitazoxanide, trong khi bản thân nitazoxanide không được phát hiện trong huyết tương.^[1]

Khoảng của một liều uống nitazoxanide được đào thải dưới dạng chất chuyển hóa của nó trong phân, trong khi phần còn lại của liều bài tiết trong nước tiểu.^[1] Tizoxanide được bài tiết qua nước tiểu, mật và phân.^[1] Tizoxanide glucuronide được bài tiết qua nước tiểu và mật.^[1]

Hóa học

Nitazoxanide là thành viên nguyên mẫu của thiazolides, là một nhóm thuốc của các hợp chất chống nhiễm trùng phổ rộng có cấu trúc liên quan đến cấu trúc.^[4] Nitazoxanide là một loại bột tinh thể màu vàng nhạt. Nó hòa tan kém trong ethanol và thực tế không hòa tan trong nước.

Lịch sử

Nitazoxanide ban đầu được phát hiện vào những năm 1980 bởi Jean-François Rossignol tại Viện Pasteur. Các nghiên cứu ban đầu đã chứng minh hoạt động so với sán dây. Nghiên cứu in vitro đã chứng minh hoạt động rộng lớn hơn nhiều. Tiến sĩ Rossignol đồng sáng lập Phòng thí nghiệm Romark, với mục tiêu đưa nitazoxanide ra thị trường dưới dạng thuốc chống ký sinh trùng. Các nghiên cứu ban đầu ở Hoa Kỳ đã được thực hiện với sự hợp tác của Unimed Enterprises, Inc. (Marietta, GA) và tập trung vào phát triển loại thuốc điều trị bệnh cryptosporidiosis trong AIDS. Các thử nghiệm kiểm soát đã bắt đầu ngay sau khi ra đời các liệu pháp chống retrovirus hiệu quả. Các thử nghiệm đã bị hủy bỏ do tuyển sinh kém và FDA đã từ chối một ứng dụng dựa trên các nghiên cứu không được kiểm soát.

Sau đó, Romark đã đưa ra một loạt các thử nghiệm có kiểm soát. Một nghiên cứu đối chứng với giả dược về nitazoxanide trong cryptosporidiosis đã chứng minh sự cải thiện lâm sàng đáng kể ở người lớn và trẻ em bị bệnh nhẹ. Trong số những trẻ em suy dinh dưỡng ở Zambia mắc bệnh cryptosporidiosis mạn tính, một liệu trình kéo dài ba ngày đã dẫn đến cải thiện lâm sàng và ký sinh trùng và cải thiện khả năng sống sót. Ở Zambia và trong một nghiên cứu được thực hiện ở Mexico, nitazoxanide đã không thành công trong điều trị bệnh cryptosporidiosis trong nhiễm trùng tiên tiến với virus gây suy giảm miễn dịch ở người với liều lượng sử dụng. Tuy nhiên, nó có hiệu quả ở những bệnh nhân có số lượng CD4 cao hơn. Trong điều trị nhiễm giardia, nitazoxanide vượt trội hơn so với giả dược và có thể so sánh với metronidazole. Nitazoxanide đã thành công trong điều trị nhiễm giardia kháng metronidazole. Các nghiên cứu đã đề xuất hiệu quả trong điều trị cyclosporia, isosporosis và amebema.^[28] Các nghiên cứu gần đây cũng cho thấy nó có hiệu quả chống lại sán dây bò (Taenia saginata).^[29]

Dược phẩm

Dạng bào chế

Nitazoxanide hiện có sẵn ở hai dạng uống: một viên (500   mg) và hỗn dịch uống (100   mg mỗi 5   ml khi hoàn nguyên).^[1]

Một viên nén phát hành mở rộng (675   mg) đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng đối với viêm gan C mạn tính; tuy nhiên, hình thức này hiện không được bán trên thị trường và có sẵn để kê đơn.^[20]

Tên thương hiệu

Nitazoxanide được bán dưới tên thương hiệu Adonid, Alinia, Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Diatazox, Kidonax, Mitafar, Nanazoxid, Parazoxanide, Netazox, Niazid, Nitamax, Nitax, Nitaxide, Nitaz, Nizonide, NT-TOX, Pacovanton, Paramix, Toza và Zox.

Tham khảo

1. ^ “Nitazoxanide Prescribing Information” (PDF). Romark Pharmaceuticals. tháng 8 năm 2013. tr. 1–5. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 16 tháng 1 năm 2016. Truy cập ngày 3 tháng 1 năm 2016. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “FDA Nitazoxanide” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
2. ^ Stockis A, Allemon AM, De Bruyn S, Gengler C (tháng 5 năm 2002). “Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man using single ascending oral doses”. Int J Clin Pharmacol Ther. 40 (5): 213–220. doi:10.5414/cpp40213. PMID 12051573.
3. “Nitazoxanide”. PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. Truy cập ngày 3 tháng 1 năm 2016.
4. ^ Di Santo N, Ehrisman J (2013). “Research perspective: potential role of nitazoxanide in ovarian cancer treatment. Old drug, new purpose?”. Cancers (Basel). 5 (3): 1163–1176. doi:10.3390/cancers5031163. PMC 3795384. PMID 24202339. Nitazoxanide [NTZ: 2-acetyloxy-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamide] is a thiazolide antiparasitic agent with excellent activity against a wide variety of protozoa and helminths.  ... Nitazoxanide (NTZ) is a main compound of a class of broad-spectrum anti-parasitic compounds named thiazolides. It is composed of a nitrothiazole-ring and a salicylic acid moiety which are linked together by an amide bond ... NTZ is generally well tolerated, and no significant adverse events have been noted in human trials [13]. ... In vitro, NTZ and tizoxanide function against a wide range of organisms, including the protozoal species Blastocystis hominis, C. parvum, Entamoeba histolytica, G. lamblia and Trichomonas vaginalis [13]
5. White CA (2004). “Nitazoxanide: a new broad spectrum antiparasitic agent”. Expert Rev Anti Infect Ther. 2 (1): 43–9. doi:10.1586/14787210.2.1.43. PMID 15482170.
6. ^ Rossignol JF (tháng 10 năm 2014). “Nitazoxanide: a first-in-class broad-spectrum antiviral agent”. Antiviral Res. 110: 94–103. doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014. PMID 25108173. Originally developed and commercialized as an antiprotozoal agent, nitazoxanide was later identified as a first-in-class broad-spectrum antiviral drug and has been repurposed for the treatment of influenza. ... From a chemical perspective, nitazoxanide is the scaffold for a new class of drugs called thiazolides. These small-molecule drugs target host-regulated processes involved in viral replication. ... A new dosage formulation of nitazoxanide is presently undergoing global Phase 3 clinical development for the treatment of influenza. Nitazoxanide inhibits a broad range of influenza A and B viruses including influenza A(pH1N1) and the avian A(H7N9) as well as viruses that are resistant to neuraminidase inhibitors. ... Nitazoxanide also inhibits the replication of a broad range of other RNA and DNA viruses including respiratory syncytial virus, parainfluenza, coronavirus, rotavirus, norovirus, hepatitis B, hepatitis C, dengue, yellow fever, Japanese encephalitis virus and human immunodeficiency virus in cell culture assays. Clinical trials have indicated a potential role for thiazolides in treating rotavirus and norovirus gastroenteritis and chronic hepatitis B and chronic hepatitis C. Ongoing and future clinical development is focused on viral respiratory infections, viral gastroenteritis and emerging infections such as dengue fever.
7. ^ Anderson, V. R.; Curran, M. P. (2007). “Nitazoxanide: A review of its use in the treatment of gastrointestinal infections”. Drugs. 67 (13): 1947–1967. doi:10.2165/00003495-200767130-00015. PMID 17722965. Nitazoxanide is effective in the treatment of protozoal and helminthic infections ... Nitazoxanide is a first-line choice for the treatment of illness caused by C. parvum or G. lamblia infection in immunocompetent adults and children, and is an option to be considered in the treatment of illnesses caused by other protozoa and/or helminths.
8. ^ Sisson G1, Goodwin A, Raudonikiene A, Hughes NJ, Mukhopadhyay AK, Berg DE, Hoffman PS. (tháng 7 năm 2002). “Enzymes associated with reductive activation and action of nitazoxanide, nitrofurans, and metronidazole in Helicobacter pylori”. Antimicrob. Agents Chemother. 46 (7): 2116–23. doi:10.1128/aac.46.7.2116-2123.2002. PMC 127316. PMID 12069963. Nitazoxanide (NTZ) is a redox-active nitrothiazolyl-salicylamide
9. ^ Korba BE; Montero AB; Farrar K; và đồng nghiệp (tháng 1 năm 2008). “Nitazoxanide, tizoxanide and other thiazolides are potent inhibitors of hepatitis B virus and hepatitis C virus replication”. Antiviral Res. 77 (1): 56–63. doi:10.1016/j.antiviral.2007.08.005. PMID 17888524.
10. “Blastocystis: Resources for Health Professionals”. United States Centers for Disease Control and Prevention. ngày 2 tháng 5 năm 2017. Truy cập ngày 4 tháng 1 năm 2016.
11. Roberts T, Stark D, Harkness J, Ellis J (tháng 5 năm 2014). “Update on the pathogenic potential and treatment options for Blastocystis sp”. Gut Pathog. 6: 17. doi:10.1186/1757-4749-6-17. PMC 4039988. PMID 24883113. Blastocystis is one of the most common intestinal protists of humans. ... A recent study showed that 100% of people from low socio-economic villages in Senegal were infected with Blastocystis sp. suggesting that transmission was increased due to poor hygiene sanitation, close contact with domestic animals and livestock, and water supply directly from well and river [10]. ...
    Table 2: Summary of treatments and efficacy for Blastocystis infection
12. Muñoz P, Valerio M, Eworo A, Bouza E (2011). “Parasitic infections in solid-organ transplant recipients”. Curr Opin Organ Transplant. 16 (6): 565–575. doi:10.1097/MOT.0b013e32834cdbb0. PMID 22027588. Truy cập ngày 7 tháng 1 năm 2016. Nitazoxanide: intestinal amoebiasis: 500 mg po bid x 3 days
13. “Hymenolepiasis: Resources for Health Professionals”. United States Centers for Disease Control and Prevention. ngày 2 tháng 5 năm 2017. Truy cập ngày 4 tháng 1 năm 2016.
14. Hagel I, Giusti T (tháng 10 năm 2010). “Ascaris lumbricoides: an overview of therapeutic targets”. Infect Disord Drug Targets. 10 (5): 349–67. doi:10.2174/187152610793180876. PMID 20701574. new anthelmintic alternatives such as tribendimidine and Nitazoxanide have proved to be safe and effective against A. lumbricoides and other soil-transmitted helminthiases in human trials.
15. Shoff WH (ngày 5 tháng 10 năm 2015). “Cyclospora Medication”. Medscape. WebMD. Truy cập ngày 11 tháng 1 năm 2016. Nitazoxanide, a 5-nitrothiazole derivative with broad-spectrum activity against helminths and protozoans, has been shown to be effective against C cayetanensis, with an efficacy 87% by the third dose (first, 71%; second 75%). Three percent of patients had minor side effects.
16. Li TC, Chan MC, Lee N (tháng 9 năm 2015). “Clinical Implications of Antiviral Resistance in Influenza”. Viruses. 7 (9): 4929–4944. doi:10.3390/v7092850. PMC 4584294. PMID 26389935. Oral nitazoxanide is an available, approved antiparasitic agent (e.g., against cryptosporidium, giardia) with established safety profiles. Recently, it has been shown (together with its active metabolite tizoxanide) to possess anti-influenza activity by blocking haemagglutinin maturation/trafficking, and acting as an interferon-inducer [97]. ... A large, multicenter, Phase 3 randomized-controlled trial comparing nitazoxanide, oseltamivir, and their combination in uncomplicated influenza is currently underway (NCT01610245).
    
    Figure 1: Molecular targets and potential antiviral treatments against influenza virus infection
17. ^ Teran, C. G.; Teran-Escalera, C. N.; Villarroel, P. (2009). “Nitazoxanide vs. Probiotics for the treatment of acute rotavirus diarrhea in children: A randomized, single-blind, controlled trial in Bolivian children”. International Journal of Infectious Diseases. 13 (4): 518–523. doi:10.1016/j.ijid.2008.09.014. PMID 19070525.
18. ^ Lateef, M.; Zargar, S. A.; Khan, A. R.; Nazir, M.; Shoukat, A. (2008). “Successful treatment of niclosamide- and praziquantel-resistant beef tapeworm infection with nitazoxanide”. International Journal of Infectious Diseases. 12 (1): 80–82. doi:10.1016/j.ijid.2007.04.017. PMID 17962058.
19. World Journal of Gastroenterology 2009 April 21, Emmet B Keeffe MD, Professor, Jean-François Rossignol The Romark Institute for Medical Research, Tampa
20. ^ Keeffe, E. B.; Rossignol, J. F. (2009). “Treatment of chronic viral hepatitis with nitazoxanide and second generation thiazolides”. World Journal of Gastroenterology. 15 (15): 1805–1808. doi:10.3748/wjg.15.1805. PMC 2670405. PMID 19370775.
21. Keeffe, Emmet B. (tháng 9 năm 2009). “Current Developments in the Treatment of Hepatitis and Hepatobiliary Disease”. Gastroenterol Hepatol (N Y). 5 (9): 620–622. PMC 2886418.
22. “Romark Initiates Clinical Trial Of Alinia For Chronic Hepatitis C In The United States” (Thông cáo báo chí). Medical News Today. ngày 16 tháng 8 năm 2007. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 5 năm 2011. Truy cập ngày 11 tháng 10 năm 2007.
23. Franciscus, Alan (ngày 2 tháng 10 năm 2007). “Hepatitis C Treatments in Current Clinical Development”. HCV Advocate. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 9 năm 2003. Truy cập ngày 11 tháng 10 năm 2007.
24. Rossignol, Jean-François; Abu-Zekry, Mona; Hussein, Abeer; Santoro, M Gabriella (2006). “Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhoea: randomised double-blind placebo-controlled trial”. The Lancet. 368 (9530): 124–9. CiteSeerX 10.1.1.458.1597. doi:10.1016/S0140-6736(06)68852-1. PMID 16829296.
25. Dan, M.; Sobel, J. D. (2007). “Failure of Nitazoxanide to Cure Trichomoniasis in Three Women”. Sexually Transmitted Diseases. 34 (10): 813–4. doi:10.1097/NMD.0b013e31802f5d9a. PMID 17551415.
26. “Nitazoxanide”. MedlinePlus. Truy cập ngày 9 tháng 4 năm 2014.
27. Rossignol, J. F.; La Frazia, S.; Chiappa, L.; Ciucci, A.; Santoro, M. G. (2009). “Thiazolides, a New Class of Anti-influenza Molecules Targeting Viral Hemagglutinin at the Post-translational Level”. Journal of Biological Chemistry. 284 (43): 29798–29808. doi:10.1074/jbc.M109.029470. PMC 2785610. PMID 19638339.
28. White Jr, AC (2003). “Nitazoxanide: An important advance in anti-parasitic therapy”. Am. J. Trop. Med. Hyg. 68 (4): 382–383. doi:10.4269/ajtmh.2003.68.382. PMID 12875283.
29. Lateef, M.; Zargar, S. A.; Khan, A. R.; Nazir, M.; Shoukat, A. (2008). “Successful treatment of niclosamide- and praziquantel-resistant beef tapeworm infection with nitazoxanide”. International Journal of Infectious Diseases. 12 (1): 80–2. doi:10.1016/j.ijid.2007.04.017. PMID 17962058.

Liên kết ngoài

• “Nitazoxanide”. MedlinePlus Drug Information. U.S. National Library of Medicine. ngày 28 tháng 7 năm 2010. Truy cập ngày 19 tháng 8 năm 2010.
• “Parasitic infections”. Am J Transplant. 4 (Suppl 10): 142–55. 2004. doi:10.1111/j.1600-6135.2004.00677.x. PMID 15504227.