Papaverine

Papaverine

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm	/pəˈpævəriːn/
Tên thương mại	Pavabid, others
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a682707
Danh mục cho thai kỳ	AU: A US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Oral, intravenous, intramuscular, rectal, intracavernosal
Mã ATC	A03AD01 (WHO) G04BE02 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	80%
Liên kết protein huyết tương	~90%
Chuyển hóa dược phẩm	Hepatic
Chu kỳ bán rã sinh học	1.5–2 hours
Bài tiết	Renal
Các định danh
Tên IUPAC 1-(3,4-Dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisoquinoline
Số đăng ký CAS	58-74-2 61-25-6 (hydrochloride)
PubChem CID	4680
DrugBank	DB01113^Y
ChemSpider	4518^Y
Định danh thành phần duy nhất	DAA13NKG2Q
KEGG	D07425^Y
ChEBI	CHEBI:28241^N
ChEMBL	CHEMBL19224^Y
ECHA InfoCard	100.000.361
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H21NO4
Khối lượng phân tử	339.385 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES COc1ccc(cc1OC)Cc2c3cc(c(cc3ccn2)OC)OC
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H21NO4/c1-22-17-6-5-13(10-18(17)23-2)9-16-15-12-20(25-4)19(24-3)11-14(15)7-8-21-16/h5-8,10-12H,9H2,1-4H3^Y Key:XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Papaverine (papaver trong tiếng Latin, "poppy") là một loại thuốc chống co thắt opal alkaloid, được sử dụng chủ yếu trong điều trị co thắt nội tạng và co thắt mạch máu (đặc biệt là những thuốc liên quan đến ruột, tim hoặc não), và đôi khi trong điều trị rối loạn cương dương. Nó được sử dụng trong điều trị thiếu máu cục bộ mạc treo cấp tính. Trong khi nó được tìm thấy trong cây thuốc phiện, papaverine khác nhau về cả cấu trúc và tác dụng dược lý so với các thuốc giảm đau dạng thuốc phiện (liên quan đến morphin) (opiates).

Lịch sử

Capsule of Papaver somniferum cho thấy latex (thuốc phiện) chảy ra từ vết mổ. Papaverine xảy ra tự nhiên trong thuốc phiện.

Papaverine được phát hiện vào năm 1848 bởi Georg Merck (1825-1918).^[1] Merck là một sinh viên của các nhà hóa học người Đức Justus von Liebig và August Hofmann, và ông là con trai của Emanuel Merck (1794-1855), người sáng lập tập đoàn Merck, một công ty hóa chất và dược phẩm lớn của Đức.^[2]

Công dụng

Papaverine được chấp thuận để điều trị co thắt đường tiêu hóa, ống mật và niệu quản và để sử dụng làm thuốc giãn mạch máu não và mạch vành trong xuất huyết dưới nhện (kết hợp với nong mạch vành) ^[3] và phẫu thuật bắc cầu động mạch vành.^[4] Papaverine cũng có thể được sử dụng như một chất làm giãn cơ trơn trong phẫu thuật vi phẫu, nơi nó được áp dụng trực tiếp vào các mạch máu.

Papaverine được sử dụng như một loại thuốc rối loạn cương dương, một mình hoặc đôi khi kết hợp.^[5][6] Papaverine, khi được tiêm vào mô dương vật, gây ra sự thư giãn cơ trơn trực tiếp và do đó làm đầy tử cung cavernosum bằng máu dẫn đến cương cứng. Một loại gel bôi ngoài da cũng có sẵn để điều trị ED.^[7]

Nó cũng thường được sử dụng trong bảo quản lạnh các mạch máu cùng với các glycosaminoglycan khác và huyền phù protein.^[8][9] Chức năng như một thuốc giãn mạch trong bảo quản lạnh khi được sử dụng kết hợp với verapamil, phentolamine, nifedipine, tolazoline hoặc nitroprusside.^[10][11]

Papaverine cũng đang được nghiên cứu như là một yếu tố tăng trưởng tại chỗ trong việc mở rộng mô với một số thành công.^[12]

Papaverine được sử dụng như một thuốc dự phòng ngoài nhãn hiệu (phòng ngừa) chứng đau nửa đầu.^[13][14][15] Nó không phải là thuốc đầu tiên như một số thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh calci, thuốc chống trầm cảm ba vòng và một số thuốc chống co giật như divalproex, mà là khi các thuốc dòng đầu tiên và thuốc thứ cấp như SSRI, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, v.v. trong điều trị dự phòng đau nửa đầu, có tác dụng phụ không thể chịu đựng được hoặc chống chỉ định.

Papaverine cũng có mặt trong sự kết hợp của các loại muối thuốc phiện như papaveretum (Omnopon, Pantopon) và các loại khác, cùng với morphine, codeine và trong một số trường hợp noscapine và các loại khác trong một tỷ lệ tương tự như trong thuốc phiện hoặc được sửa đổi cho một ứng dụng nhất định.

Papaverine được tìm thấy như một chất gây ô nhiễm trong một số heroin ^[16] và có thể được sử dụng bởi các phòng thí nghiệm pháp y trong hồ sơ heroin để xác định nguồn gốc của nó.^[17] Các chất chuyển hóa cũng có thể được tìm thấy trong nước tiểu của người sử dụng heroin, cho phép phân biệt heroin đường phố với diacetylmorphin dược phẩm.^[18]

Cơ chế

Cơ chế hoạt động in vivo không hoàn toàn rõ ràng, nhưng sự ức chế enzyme phosphodiesterase gây ra sự gia tăng của AMP tuần hoàn mức độ là đáng kể. Nó cũng có thể thay đổi hô hấp ty thể.

Papaverine cũng đã được chứng minh là một lựa chọn chất ức chế phosphodiesterase cho subtype PDE _10A tìm thấy chủ yếu ở thể vân của não. Khi sử dụng lâu dài cho chuột, nó tạo ra sự thiếu hụt về vận động và nhận thức và làm tăng sự lo lắng, nhưng ngược lại có thể tạo ra tác dụng chống loạn thần,^[19][20] mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều ủng hộ quan điểm này.^[21]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường xuyên điều trị papaverine bao gồm đa hình nhịp nhanh thất, táo bón, can thiệp với sulphobromophthalein ^[22] kiểm tra duy trì (được sử dụng để xác định chức năng gan), tăng transaminase cấp, tăng phosphatase kiềm cấp, buồn ngủ, và chóng mặt.

Các tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm đỏ bừng mặt, tăng tiết (đổ mồ hôi quá nhiều), phun trào ở da, hạ huyết áp động mạch, nhịp tim nhanh, mất cảm giác ngon miệng, vàng da, tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu, viêm gan hỗn hợp, viêm gan, dị ứng. co thắt mạch máu.^[23]

Papaverine trong cây Sauropus androgynus có liên quan đến bệnh viêm tiểu phế quản.^[24]

Công thức và tên thương mại

Papaverine có sẵn dưới dạng liên hợp của hydroclorua, codecarboxylate, adenylate và teprosylate. Nó cũng đã từng có sẵn như là một muối của hydrobromua, camsylate, cromesilate, nicotinate, và acid amygdalic | phenylglycolate. Muối hydrochloride có sẵn để tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, trực tràng và uống. Teprosylate có sẵn trong các công thức tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp và uống. Codarboxylate có sẵn ở dạng uống, chỉ như adenylate.

Codarboxylate được bán dưới tên Albatran,^[25] adenylate là Dicertan,^[26] và muối hydrochloride được bán khác nhau như Artegodan (Đức), Cardioverina (các quốc gia ngoài Châu Âu và Hoa Kỳ), Dispamil (các quốc gia ngoài Châu Âu và Hoa Kỳ) Hoa Kỳ), Opdensit (Đức), Panergon (Đức), Paverina Houde (Ý, Bỉ), Pavacap (Hoa Kỳ), Pavadyl (Hoa Kỳ), Papaverine (Israel), Papaverin-Hamelin (Đức), Paveron (Đức)), Spasmo-Nit (Đức), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Canada ^[27]), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pav theo, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua thầu, Papital TR, Paptial 150.^[28] Ở Hungary, papaverine và homatropine methylbromua được sử dụng trong các loại thuốc nhẹ giúp "xả" mật.^[29]

Tham khảo

1. Merck Georg (1848). “Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium” [Preliminary notice of a new organic base in opium]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 66: 125–128. doi:10.1002/jlac.18480660121.
2. William H. Brock, Justus von Liebig: The Chemical Gatekeeper (Cambridge, England: Cambridge University Press, 1997). page 120.
3. Liu JK, Couldwell WT (2005). “Intra-arterial papaverine infusions for the treatment of cerebral vasospasm induced by aneurysmal subarachnoid hemorrhage”. Neurocrit Care. 2 (2): 124–32. doi:10.1385/NCC:2:2:124. PMID 16159054.
4. Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (tháng 11 năm 2004). “Reactivity of the human internal thoracic artery to vasodilators in coronary artery bypass grafting”. Eur J Cardiothorac Surg. 26 (5): 956–9. doi:10.1016/j.ejcts.2004.07.047. PMID 15519189.
5. Desvaux, P (2005). “An overview of the management of erectile disorders”. Presse Médicale. 34 (13 Suppl): 5–7. PMID 16158020.
6. Bella, A. J.; Brock, G. B. (2004). “Intracavernous Pharmacotherapy for Erectile Dysfunction”. Endocrine. 23 (2–3): 149–155. doi:10.1385/ENDO:23:2-3:149. PMID 15146094.
7. Kim, E.; Elrashidy, R.; McVary, K. (1995). “Papaverine Topical Gel for Treatment of Erectile Dysfunction”. The Journal of Urology. 153 (2): 361–5. doi:10.1097/00005392-199502000-00019. PMID 7815584.
8. Müller-Schweinitzer E, Ellis P (tháng 5 năm 1992). “Sucrose promotes the functional activity of blood vessels after cryopreservation in DMSO-containing fetal calf serum”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 345 (5): 594–7. doi:10.1007/bf00168954. PMID 1528275.
9. Müller-Schweinitzer E, Hasse J, Swoboda L (1993). “Cryopreservation of human bronchi”. J Asthma. 30 (6): 451–7. doi:10.3109/02770909309056754. PMID 8244915.
10. Brockbank KG (tháng 2 năm 1994). “Effects of cryopreservation upon vein function in vivo”. Cryobiology. 31 (1): 71–81. doi:10.1006/cryo.1994.1009. PMID 8156802.
11. Giglia JS, Ollerenshaw JD, Dawson PE, Black KS, Abbott WM (tháng 11 năm 2002). “Cryopreservation prevents arterial allograft dilation”. Ann Vasc Surg. 16 (6): 762–7. doi:10.1007/s10016-001-0072-1. PMID 12391500.
12. Tang Y, Luan J, Zhang X (2004). “Accelerating tissue expansion by application of topical papaverine cream”. Plast. Reconstr. Surg. 114 (5): 1166–9. doi:10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76. PMID 15457029.
13. Sillanpää, M; Koponen, M (1978). “Papaverine in the prophylaxis of migraine and other vascular headache in children”. Acta Paediatrica Scandinavica. 67 (2): 209–12. doi:10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x. PMID 343489.
14. Vijayan, N. (1977). “Brief therapeutic report: papaverine prophylaxis of complicated migraine”. Headache. 17 (4): 159–162. doi:10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x. PMID 893088.
15. Poser, C. M. (1974). “Letter: Papaverine in prophylactic treatment of migraine”. Lancet. 1 (7869): 1290. doi:10.1016/S0140-6736(74)90045-2. PMID 4134173.
16. Paterson, S; Cordero, R (2006). “Comparison of the various opiate alkaloid contaminants and their metabolites found in illicit heroin with 6-monoacetyl morphine as indicators of heroin ingestion”. Journal of Analytical Toxicology. 30 (4): 267–73. doi:10.1093/jat/30.4.267. PMID 16803666. In addition to morphine, street heroin contains various alkaloids extracted from the opium poppy, Papaversomniferum, including codeine, thebaine, noscapine, and papaverine
17. Seetohul, L. N; Maskell, P. D; De Paoli, G; Pounder, D. J (2013). “Biomarkers for Illicit Heroin: A Previously Unrecognized Origin of Papaverine”. Journal of Analytical Toxicology. 37 (2): 133. doi:10.1093/jat/bks099. PMID 23316026.
18. Strang, John; Metrebian, Nicola; Lintzeris, Nicholas; Potts, Laura; Carnwath, Tom; Mayet, Soraya; Williams, Hugh; Zador, Deborah; Evers, Richard (tháng 5 năm 2010). “Supervised injectable heroin or injectable methadone versus optimised oral methadone as treatment for chronic heroin addicts in England after persistent failure in orthodox treatment (RIOTT): a randomised trial”. The Lancet. 375 (9729): 1885–1895. doi:10.1016/s0140-6736(10)60349-2. ISSN 0140-6736.
19. Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2006). “Inhibition of the striatum-enriched phosphodiesterase PDE10A: a novel approach to the treatment of psychosis”. Neuropharmacology. 51 (2): 386–96. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899.
20. Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM (tháng 5 năm 2008). “Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice”. Eur Neuropsychopharmacol. 18 (5): 339–63. doi:10.1016/j.euroneuro.2007.08.002. PMID 17913473.
21. Weber M, Breier M, Ko D, Thangaraj N, Marzan DE, Swerdlow NR (tháng 5 năm 2009). “Evaluating the antipsychotic profile of the preferential PDE10A inhibitor, papaverine”. Psychopharmacology. 203 (4): 723–35. doi:10.1007/s00213-008-1419-x. PMC 2748940. PMID 19066855.
22. “SID 149219 — PubChem Substance Summary”.
23. Clyde BL, Firlik AD, Kaufmann AM, Spearman MP, Yonas H (tháng 4 năm 1996). “Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Case report”. J. Neurosurg. 84 (4): 690–5. doi:10.3171/jns.1996.84.4.0690. PMID 8613866.
24. Bunawan H, Bunawan SN, Baharum SN, Noor NM (2015). “Sauropus androgynus (L.) Merr. Induced Bronchiolitis Obliterans: From Botanical Studies to Toxicology”. Evid Based Complement Alternat Med. 2015: 1–7. doi:10.1155/2015/714158. PMC 4564651. PMID 26413127.
25. “SID 660773 — PubChem Substance Summary”.
26. “SID 660767 — PubChem Substance Summary”.
27. “THERAPAV (PRODUIT PUR) - Détail”. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 2 năm 2012. Truy cập ngày 26 tháng 9 năm 2005. CSST - Service du répertoire toxicologique. (French)
28. “SID 660767 — PubChem Substance Summary — Depositor-Supplied Synonyms: All”.
29. “Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet”. www.ogyi.hu. Bản gốc lưu trữ ngày 23 tháng 1 năm 2015. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.