Antibióticu

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Antibióticu
clase de compuestos químicos con aplicaciones o funciones similares ^(es) y melecina
melecina, antiinfeccioso ^(es) , antimicrobial drug ^(en) y bactericida ^(es)

Anunciu públicu d'aproximao 1944, mientres la Segunda Guerra Mundial, sobre l'actividá de la penicilina, unu de los primeros antibióticos comercializaos.

Un antibióticu^[1], considerando la etimoloxía (del griegu αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, "dau a la vida"^[2][3]) ye una sustancia químico producida por un ser vivu o deriváu sintéticu, que mata o torga la crecedera de ciertes clases de microorganismos sensibles, xeneralmente son fármacos usaos nel tratamientu d'infeiciones por bacteries, d'ende que se-yos conoza como antibacterianos. Los antibióticos utilizar en medicina humana, animal y horticultura pa tratar infeiciones provocaes por germen. De normal los antibióticos presenten toxicidá selectiva, siendo bien cimera pa los organismos invasores que pa los animales o los seres humanos que los agospien,^[4] anque dacuando puede producise una reaición adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismu. Los antibióticos xeneralmente ayuden a les defenses d'un individuu hasta que les respuestes locales seyan abondes pa controlar la infeición.^[5] Un antibióticu ye bacteriostático si torga la crecedera de los xermes, y bactericida si destruyir, pudiendo xenerar tamién dambos efeutos, según los casos.^[6]

En términos estrictos o históricos, un antibióticu ye una sustancia secretada por un microorganismu, que tien la capacidá d'afectar a otros microorganismos. El términu antibióticu foi utilizáu per primer vegada por Selman Waksman en 1942 pa describir ciertes influyencies antibiótiques», esto ye, aquelles formulaciones antagonistes a la crecedera de microorganismos y que son derivaes d'otros organismos vivos.^[7] Esa definición, poro, esclúi a aquelles sustancies naturales, como'l zusmiu gástrico y el peróxidu d'hidróxenu, que pueden matar a un microorganismu y que nun son producíos por otros microorganismos. Na actualidá la definición d'un antibióticu ta siendo usada pa incluyir a los antimicrobianos sintéticos o quimioterapéuticos antimicrobianos como les quinolones, sulfamides y otros axentes antimicrobianos derivaos de productos naturales y aquellos con propiedaes antibiótiques descubiertes empíricamente.^[7]

L'oxetivu del tratamientu con antibióticos ye consiguir la erradicación del microorganismu patóxenu. Pa ello ye necesariu siguir una posoloxía que consiga que nel focu de la infeición algame una concentración de la melecina cimera a la mínima concentración capaz de tornar al microorganismu^[8] mientres el tiempu abondu. La automedicación con antibióticos supón un seriu problema de salú pública, pos la desaparente eleición del antibióticu y, especialmente, una incorreuta posoloxía, puede xenerar poblaciones de bacteries resistentes a dichu antibióticu. Per otru llau, los antibióticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos nes enfermedaes virales, polo que'l so usu tien d'evitase nestos casos.^[9]

Historia

Ver tamién: Historia de la medicina

A pesar de que los potentes compuestos antibióticos pal tratamientu d'enfermedaes humanes causaes por bacteries, tales como la tuberculosis, peste bubónica o la llepra, nun s'aisllaron ya identificaron hasta'l sieglu XX, l'usu más remotu de los antibióticos tuvo llugar en China hai más de 2500 años.^[10] Sabíase entós que l'aplicación de la cuayada mofosa de la soya sobre ciertes infeiciones traía beneficios terapéuticos.

Munches otres cultures antigües, ente ellos los antiguos exipcios y griegos usaben moho y ciertes plantes pal tratamientu d'infeiciones por cuenta de que conteníen antibióticos. Esti fenómenu recibe del nome de antibiosis.^[11] El principiu de antibiosis foi descritu en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch repararon qu'un bacilu nel aire podía tornar la crecedera de la bacteria Bacillus anthracis.^[12]

El primer antibióticu descubierto foi la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabayaba con fungos del xéneru Penicillium, anque'l so trabayu nun recibió l'atención de la comunidá científica. La investigación nel campu de la terapéutica antibiótica moderna empezó n'Alemaña col desarrollu del antibióticu de curtiu espectru Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.^[4] Esi descubrimientu dexó'l tratamientu efeutivu de la sífilis, un ampliu problema de salú pública na dómina.^[13] Esi melecina, efeutivu tamién pa combatir otres infeiciones por espiroquetes, yá nun s'emplega nel presente. Más palantre Alexander Fleming (1881-1955), un médicu británicu, taba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) nun platu de agar, que foi contamináu por fuercia por fungos. Depués él alvirtió que'l mediu de cultivu alredor del moho taba llibre de bacteries, sorprendíu, empezó a investigar el porqué. Fleming yá trabayara primeramente nes propiedaes antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo faer una interpretación correuta de lo que vio: que el fungu taba secretando daqué que tornaba la crecedera de la bacteria. Anque nun pudo purificar el material llográu (l'aniellu principal de la molécula nun yera estable frente a los métodos de purificación qu'utilizó), informó del descubrimientu na lliteratura científica. Por cuenta de que el fungu yera del xéneru Penicillium (concretamente P. notatum), denominó al productu penicilina.

Más de 10 años dempués, Ernst Chain y Howard Walter Florey interesar nel trabayu de Fleming y producieron una forma purificada de la penicilina. Un antiguu alumnu de Fleming, Cecil George Paine, realizó les primeres esperiencies clíniques con penicilina en neonatos aquexaos d'oftalmía neonatal llogrando l'ésitu en 1930.^[14] Paine nun publicar estos resultaos, cosa que sí fixeron Chain y Florey más palantre. Los trés investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premiu Nobel de Medicina en 1945. En 1939, René Dubos aislló la gramicidina, unu de los primeros antibióticos usaos fabricaos comercialmente ya indicáu nel tratamientu de firíes y úlceres.^[15] Por cuenta de la necesidá imperiosa de tratar les infeiciones provocaes por firíes mientres la II Guerra Mundial, invirtiéronse munchos recursos n'investigar y purificar la penicilina, y un equipu lideráu por Howard Florey tuvo ésitu en producir grandes cantidaes del principiu activu puru en 1940. Los antibióticos llueu se fixeron d'usu xeneralizáu dende l'añu 1943.

En marzu de 2000, médicos del hospital San Juan de Dios de San Xosé (Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picáu qu'espliquen les sos esperiencies ente 1915 y 1927 alrodiu de l'aición inhibitoria de los fungos del xéneru Penicillium na crecedera d'estafilococos y estreptococos infeiciosos,^[16] motivu pol cual ye reconocíu como unu de los precursores del antibióticu penicilina, afayada por Fleming en 1928. L'informe colos resultaos de los tratamientos realizaos cola penicilina por Picáu fueron publicaos pola Sociedá de Bioloxía de París en 1927.^[17]

El descubrimientu de los antibióticos, lo mesmo que de l'anestesia y l'adopción de práutiques hixéniques pol personal sanitariu (por casu, la llavadura de manes y usu de preseos maneros), revolucionó la sanidá y convirtióse n'unu de les grandes meyores de la historia en materia de salú. A los antibióticos denominar frecuentemente "bales máxiques", términu usáu por Ehrlich, por faer blancu nos microorganismos ensin perxudicar al güéspede.^[13]

Mecanismu d'aición

Representación d'un péptidu curtiu (verde) precursor de la paré celular d'una bacteria xuníu al antibióticu vancomicina (azul). El péptido en cuestión xunir a la vancomicina por cinco enllaces d'hidróxenu (llinies puntiaes).

Por cuenta de que los antibióticos tienen efeutos sobre una diversidá de bacteries, los sos mecanismos d'aición difieren basaos nes carauterístiques vitales de cada organismu y que, polo xeneral, son oxetivos que nun esisten nes célules de mamíferos.

Paré celular

Dellos antibióticos exercen la so función en rexones y orgánulos intracelulares, polo que son ineficaces en bacteries que contengan una paré celular, nun siendo que se llogre tornar la síntesis d'esta estructura esterior, presente en munches bacteries, pero non n'animales. Munchos antibióticos van empobinaos a bloquiar la síntesis, esportación, organización o formación de la paré celular, específicamente los enllaces cruciaos del peptidoglicano, el principal componente de la paré celular, ensin interferir colos componentes intracelulares.^[18] Esto dexa alteriar la composición intracelular del microorganismu per mediu de la presión osmótica. Como la maquinaria intracelular permanez intacta, ello aumenta la presión interna sobre la membrana hasta'l puntu en qu'ésta dexa, el conteníu celular lliberar al esterior, y la bacteria muerre. Tamién dexen la entrada d'otros axentes antimicrobianos que nun pueden travesar la paré celular.^[4] Dellos exemplos clásicos son:

• la bacitracina: del grupu de los péptidos, inhibe al tresportador lipídico del peptidoglucano escontra l'esterior de la célula.
• la penicilina: nel grupu de los betalactámicos, inhibe la transpeptidación, una reaición na que se producen los enllaces cruciaos de la paré celular y bloquia los inhibidores de les autolisinas.
• les cefalosporines: otru tipu de molécules que inhiben la transpeptidación, por unión a les proteínes PBPs, implicaes na última fase de la formación de la paré celular.

Membrana celular

Ciertos antibióticos pueden mancar direuta o indireutamente —al tornar la síntesis de los constituyentes— la integridá de la membrana celular de les bacteries y de ciertos fungos. Les polimixines, por casu, son antibióticos qu'actúen como surfactante o deterxente que reacciona colos lípidos de la membrana celular de les bacteries. Ello destrúi la integridá de la permeabilidá de la membrana. Los elementos hidrosolubles y dalgunos que son tóxicos pal xerme, pueden asina entrar ensin restricción al interior celular.^[18] La gramicidina A forma poros o canales nes bicapas lipídicas.

Aición sobre acedos nucleicos (ADN y ARN) y proteínes

Dellos antibióticos actúen bloquiando la síntesis del ADN, ARN, ribosomes, acedos nucleicos o les enzimes que participen na síntesis de les proteínes, resultando en proteínes defectuoses.^[4] La mitomicina ye un compuestu con estructura asimétrica y que s'afita a les hélices del ADN y inhibe o bloquia la espresión de la enzima ADN polimerasa y, poro, la replicación del ADN y l'ensamblaxe de les proteínes. L'actinomicina, pela so parte, exerz el so mecanismu na mesma manera que la mitomicina, solo que ye una molécula simétrica.

Les sulfamides son análogos estructurales de molécules biolóxiques y tienen paecíu a les molécules de normal usaes pola célula diana. Al faer usu d'estes molécules farmacolóxiques, les víes metabóliques del microorganismu son bloquiaes, provocando una inhibición na producción de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.

Les quinolones y fluoroquinolones actúen sobre enzimes bacterianes del tipu girases y topoisomerases del ADN, responsables de la topoloxía de los cromosomes, alteriando'l control celular sobre la replicación bacteriana y produciendo una alteración na llectura del mensaxe xenéticu.^[18]

Aición sobre los ribosomas

Aproximao la metá de los antibióticos actúen por inhibición de los ribosomes bacterianos, los orgánulos responsables de la síntesis de proteínes y que son distintos en composición de los ribosomas en mamíferos. Dellos exemplos inclúin los aminoglucósidos (xunir de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), les tetraciclines (bloquien la unión del aminoacil ARNt al complexu ARNm-ribosoma), eritromicina (afitar de manera específica a la porción 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.^[18]

Clases d'antibióticos

Atendiendo a la rellación ente actividá y concentración, puede falase de tres categoríes de antimicrobianos:^[6]

• Los que producen una aición bactericida pocu rellacionada cola concentración. Esto asocede colos betalactámicos y los glucopéptidos.
• Los que tienen actividá bactericida dependiente de la concentración, como los aminoglucósidos y les fluoroquinolonas.
• Los que se porten preferentemente como bacteriostáticos como los macrólidos, tetraciclines y cloranfenicol.

N'atención a la so estructura química pueden clasificase como:

Clases d'antibióticos arrexuntaos por estructura

Nome xenéricu	Nome comercial	Usos frecuentes	[19] Posibles efeutos adversos	[19] Mecanismu d'aición
Aminoglucósidos
Amikacina[20]	Amikin	Infeiciones severes causaes por bacteries Gram negatives, como Escherichia coli y Klebsiella. La tobramicina ye especialmente activa frente a Pseudomonas aeruginosa. La neomicina indicar pa profilaxis de ciruxía abdominal. Efeutivu contra bacteries anaeróbicas (más non los facultativos). Probe actividá frente a bacteries Gram positives. La netilmicina ye activa frente a dellos organismos resistentes a la gentamicina y tobramicina.[21]	Sordera (especialmente en combinación con Diuréticu d'asa diuréticos d'asa) Vértigu (toxicidá del nerviu vestibulococlear) Dañu renal (especialmente en combinación con cefalosporines)	Xunir a la unidá 30S del ribosoma, provocando una alliniación y reconocencia anormal pol ARN, polo que inhibe la síntesis de proteínes.
Gentamicina	Garamicina
Kanamicina	Kantrex
Neomicina	Neosporin
Netilmicina	Netromicina
Estreptomicina
Tobramicina	Nebcin
Paromomicina	Humatin
Ansamicines
Geldanamicina		Esperimental: antibióticu antitumor	Toxicidá gastrointestinal leve Alteraciones de parámetros sanguíneos consistentes con nefro y hepatotoxicidad reversibles[22]	La geldanamicina torga la incorporación de la hsp23 al trímero 90/90- Imph; ello bloquia la formación del oncogén HER-2. La herbimicina amenorga la fosforilación en residuos tirosina de sustratos celulares y mengüen selectivamente la Cox-2 ensin modificar Cox-1.[23]
Herbimicina	Herbamicina A
Carbacefem
Loracarbef	Lorabid	Infeiciones respiratories altes y infeiciones urinaries.	Dacuando trombocitopenia.[24]	Inhibición de la síntesis de la paré celular bacteriana.
Carbapenem
Ertapenem	Invanz	Bactericíes pa les Gram positivas y Gram negativas polo que s'usa pa cobertoria d'ampliu espectru de manera empírica. (Nota: MRSA resistente a esta clase.) Imipenem combinar con cilastatina p'amenorgar la inactivación y toxicidá nos túbulos renales. Ertapenem tien meyor actividá frente a enterobacteries.[25]	Malestar estomacal y foria Estomagaes Sopelexes en pacientes con altu riesgu Dolor de cabeza Rash y alerxes	Mecanismu betalactámico: previén la división celular bacteriana tornando la síntesis de la paré celular.
Doripenem	Finibax
Imipenem/Cilastatina	Primaxina
Meropenem	Merrem
Cefalosporines (de primer xeneración)
Cefadroxilo	Duricef	Al igual que les penicilines, toles cefalosporinas tienen un aniellu betalactámico, polo que son tamién antibióticos bactericidas. Cocos Gram positivos, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella.	Malestar estomacal y foria Estomagaes (cola ingesta d'alcohol) Reaiciones alérxicu	Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular, anque son menos sensibles a les betalactamases.
Cefazolina	Ancef
Cefalotina	Keflin
Cefalexina	Keflex
Cefradina	Veracef
Cefalosporines (de segunda xeneración)
Cefaclor	Ceclor	Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, ya igual d'eficaces frente a los cocos Gram positivos.[4] Cocos Gram positivos, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Neisseria, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella.	Malestar estomacal y foria Estomagaes (cola ingesta d'alcohol) Reaiciones alérxicu	Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular.
Cefamandol	Mandol
Cefoxitina	Mefoxitin
Cefprozil	Cefzil
Cefuroxima	Ceftina, Zinnat
Cefalosporines (de tercer xeneración)
Cefixima	Suprax	Les cefalosporinas emplegar nel tratamientu de series infeiciones por organismos resistentes a otros betalactámicos, como ciertes presentaciones de meninxitis, y na profilaxis previa a ciruxía ortopédica, del abdome y maxana.	Malestar estomacal y foria Estomagaes (cola ingesta d'alcohol) Reaiciones alérxicu	Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular.
Cefdinir	Omnicef
Cefditoren	Meiact
Cefoperazona	Cefobid
Cefotaxima	Claforan
Cefpodoxima	Vantin
Ceftazidima	Fortaz
Ceftibuten	Cedax
Ceftizoxima	Cefizox
Ceftriaxona	Rocephin
Cefalosporines (de cuarta xeneración)
Cefepime	Maxipime	Mayor cobertoria en contra de Pseudomonas y organismos Gram positivos.	Igual qu'otres cefalosporinas	Torguen la síntesis de peptidoglicano.
Cefaclidina	Cefclidin
Cefalosporines (de quinta xeneración)
Ceftobiprol	Zevtera	Actividá adicional contra'l Staphylococcus aureus resistente a la meticilina	Igual qu'otres cefalosporinas	Torguen la síntesis de peptidoglicano.
Glicopéptidos
Teicoplanina	Targocid	Pacientes críticamente enfermos y con hipersensibilidad demostrada a los betalactámicos	Reversibles: Alerxa, dolor Nefrotoxicidad Neutropenia Sordera | rowspan="2" | Actúen tornando la síntesis de peptidoglucano nun pasu metabólicu distintu a los axentes betalactámicos. Alterien la permeabilidá de membrana y inhiben la síntesis d'ARN
Vancomicina	Vancocina
Macrólidos
Azitromicina	Zitromax, Sumamed, Zitrocin	Infeiciones por estreptococu, sífilis, infeición respiratoria, infeición por Mycoplasma, enfermedá de Lyme	Estomagaes, vultures y foria (especialmente a altes dosis) Ictericia	Xunir al ribosoma, unidá 50S polo que inhibe la síntesis de proteínes.
Claritromicina	Klaricid
Diritromicina	Dynabac
Eritromicina	Eritocina, Eritroped
Roxitromicina	Roxitrol
Troleandomicina	(TAU)
Telitromicina	Ketek	Neumonía	Trestornos visuales, toxicidá hepática.[26]
Espectinomicina	Trobicin	Antimetabolito, anticáncer y activu contra gonococos[27]
Monobactámicos
Aztreonam	Azactam	Activu frente a bacteries Gram negatives aeróbicas, como les enterobacteries y les especies Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas y Neisseria.[28] Inactivu frente a cocos Gram positivos, anaerobios y Acinetobacter.[25]	Rash cutaneu, alteración de ciertes funciones hepátiques. Seguro na mayoría de los pacientes alérxicos a la penicilina.[25]	Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular. Preferencia pola enzima PBP-3 de bacteries Gram negatives.[25]
Penicilines
Amoxicilina	Novamox, Amoxil	Amplia gama d'infeiciones, penicilina entá s'indica n'infeiciones estreptocócicas, sífilis y enfermedá de Lyme	Malestar gastrointestinal y diarrea Alergia con series reaiciones anafilácticas Raramente dañu renal o cerebral	Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular.
Ampicilina	Unasayn
Azlocilina	Securopen
Carbenicilina	Pyopen
Cloxacilina	Anaclosil
Dicloxacilina	Dicloran
Flucloxacilina	Floxapen
Mezlocilina	Baypen
Meticilina	Staphcillin
Nafcilina	Nallpen
Oxacilina	Prostafilina
Penicilina
Piperacilina	Pipracil
Ticarcilina	Timentin
Polipéptidos
Bacitracina		Infeiciones del güeyu, oyíu y vexiga, usualmente aplícase direutamente nel güeyu o bien esneldáu a los pulmones, escasamente inyectáu	Dañu renal y de ciertos nervios (cuando se da inyectáu)	Inhibe la síntesis de componentes del peptidoglicano na paré celular bacteriana[29]
Colistin				Interactúa cola membrana plasmática bacteriana, alteriando la so permeabilidá.
Polimixina B
Quinolones
Ciprofloxacino	Cipro, Ciproxin, Ciprobay	Infeiciones del tracto urinariu, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida na comunidá, foria bacteriana, infeiciones por micoplasma, gonorrea. Poca actividá frente a organismos anaeróbicos.[25]	Estomagada (raru), tendinosis (raru), puede causar acumuladura de teofilina cuando se combinen.[25]	Inhibe la topoisomerasa, ADN girasa y otres enzimes bacterianes, tornando la replicación y trescripción d'ADN.
Enoxacino	Enoxin
Gatifloxacino	Tequin
Levofloxacina	Tavanic
Lomefloxacino	Loflox
Moxifloxacino	Avelox
Norfloxacino	Noroxin
Ofloxacino	Ocuflox
Trovafloxacino	Trovan
Sulfonamides
Mafenide		Infeiciones urinaries (cola esceición de sulfacetamida y mafenida); la mafenida úsase como tópicu pa quemadures	Estomagaes, vultures y foria Alerxes Cristales na orina Insuficiencia renal Amenorgamientu del númberu de glóbulos blancos Sensibilidá a la lluz solar	Inhibición de la síntesis d'acedu fólico, ente otres funciones inhibitorias de la síntesis d'ADN y ARN.
Prontosil (arcaicu)
Sulfacetamida
Sulfametizol
Sulfanilimida (arcaicu)
Sulfasalazina
Sulfisoxazol
Trimetoprim
Trimetoprim-Sulfametoxazol (Co-trimoxazol) (TMP-SMX)	Bactrim
Tetraciclines
Demeclociclina		Sífilis, infeiciones por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, según acné	Malestar gastrointestinal Sensibilidá a la lluz solar Manches nos dientes (especialmente en neños) Potencialmente tóxicu pa la madre y el fetu mientres l'embaranzu.	Xunir a la unidá 30S del ribosoma polo que inhibe la síntesis de proteínes.[30]
Doxiciclina	Vibramicina
Minociclina	Minocin
Oxitetraciclina	Terramicina
Tetraciclina	Sumycin
Otros
Arsfenamina	Salvarsan	Infeiciones por espiroquetes (obsoleto)	Intoxicación tipo arsénicu	Lliberación sostenida del compuestu Ras(OH)2, especialmente tóxicu pal Treponema pallidum.
Cloranfenicol	Chloromycetin	Efeutividá contra Gram-positivos y Gram-negativos, según anaerobios	Principalmente toxicidá dosis-dependiente qu'afecta a la migollu oseu, dando llugar a anemia aplásica,[31] la cual en casos raros pue ser irreversible.	Xunir de manera reversible a la unidá 50S del ribosoma, polo que inhibe la síntesis de proteínes.[21]
Clindamicina	Cleocin	Infeiciones por bacteries anaerobies, acné, profilaxis previa a la ciruxía y dellos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.[32]	Principalmente foria causada por Clostridium difficile, que suel traer una colitis pseudomembranosa.[33]	Tien efeutu bacteriostático por inhibición de la síntesis de proteínes a nivel de los ribosomes por unión a la subunidad 50S.[34]
Lincomicina	Lincocin	Infeiciones por acné, profilaxis previa ciruxía y ciertos organismos como actinomycetes, mycoplasma y delles especies de Plasmodium.	Colitis, dacuando letal.	Similar a los macrólidos, xuniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacterianu.
Etambutol	Myambutol (abrev: EMB)	Antituberculosis[35]	Principalmente neuritis óptica.[36] polo que ta contraindicado en menores de 6 años.	Inhibe la formación de la paré celular.
Fosfomicina	Monurol	Dellos casos d'infeición urinaria.	Bien toleráu, alta resistencia microbiana.	Inhibe la síntesis de la paré celular bacteriana.
Acedu fusídico	Fucidin	Fundamentalmente bacteries Gram positives como ciertes especies de Staphylococcus, Streptococcus y Corynebacterium.	Ictericia, mexa color escura, dambes reversibles al suspender el tratamientu.	Inhibición de la síntesis de proteínes previniendo la recaptación del factor de elongación del ribosoma.
Furazolidona	Furoxone	Foria y enteritis causaes por bacteries o por protozoos, roxura y giardiasis.	Ye frecuente la toxicidá que causa temblones, trestornos gastrointestinales, neuritis, etc.	Entrecruzamiento del ADN bacterianu.
Isoniazida	Laniazid	Antituberculosis	Múltiples efeutos adversos	Bloquéu de la biosíntesis d'ácidos grasos
Linezolid	Zyvoxid	Infeiciones por bacteries Gram positives resistentes a otros antibióticos.	Leves en tratamientos al curtiu plazu, efeutos más serios apaecen col usu enllargáu de la melecina.	Inhibición de la biosíntesis de proteínes a nivel ribosomal.
Metronidazol	Flagyl o Flegyl	Protozoos y xermes anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, Giardia y Peptostreptococcus.	Orina acoloratada, malestar bucal. El so usu enllargáu puede causar neuropatía periférica.[21]	Actúa sobre les proteínes que tresporten electrones na cadena respiratoria de les bacteries anaerobies, ente que n'otros microorganismos entrepolar ente les cadenes d'ADN tornando la síntesis d'ácidos nucleicos.[37][38]
Mupirocina	Bactroban	Bacteriostático a baxes concentraciones y bactericida a concentraciones elevaes.	Resistencia bacteriana frecuente.	Inhibición de la síntesis de proteínes.
Nitrofurantoína	Macrodantina, Macrobido	Fundamentalmente casos d'infeición urinaria.	Principalmente estomagaes, vultures y dacuando síndrome pulmonar.	Daños al ADN bacterianu.
Platensimicina		Droga esperimental	Desconocíos, entá n'ensayos.	Inhibición de la biosíntesis d'ácidos grasos.
Pirazinamida	Abrev: PZA	Antituberculoso	Principalmente dolor articular leve.[39][40]	Inhibición de la biosíntesis d'ácidos grasos.
Quinupristin/Dalfopristin	Synercid	Estafilococos y Enterococcus faecium resistente a la vancomicina.	Dolor articular y muscular, estomagaes, vultures, dolor de cabeza, etc.	Inhibición de la síntesis proteica a nivel ribosomal.
Rifampina o Rifampicina	Rifaldin	Mayormente Gram positivas y micobacteria	Sudoración, llárimes y orina acoloratada.	Xunir a la subunidad β de l'ARN polimerasa tornando la trescripción.
Tinidazol		Uretritis y vaginitis, amebiasis y giardiasis	Mareo, dolor de cabeza, somnolencia.	Producción de radicales llibres tóxicos pa los parásitos.
Nome xenéricu	Nome comercial	Usos frecuentes	[19] Posibles efeutos adversos	[19] Mecanismu d'aición

Criterios pal usu d'antibióticos

Los antibióticos namái tienen de ser usaos so observación y prescripción d'un especialista de la salú autorizáu. Polo xeneral nun puede consumise alcohol mientres la terapia antibiótica, pos anque non inhibe l'aición del antibióticu na mayoría de los casos, produz efeutos secundarios bien similares a los de los antibióticos, potenciando l'efeutu indeseable de les reaiciones adverses.^[41] L'alcohol tamién compite con enzimes del fégadu faciendo que la concentración nel plasma sanguineu de la droga seya la desaparente,^[42] como ye'l casu del metronidazol, delles cefalosporines, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, ente otros.^[43]

Otres considerancies a tomar enantes de la prescripción d'antibióticos son:^[18]

1. Conocencia bibliográfica, pa dar tratamientu empíricu.
2. Cultivu y antibiograma (busca de la sensibilidá d'antibióticos).
3. Biodisponibilidad.
4. Edá y pesu del paciente.
5. Embaranzu y lactancia.
6. Enfermedaes concomitantes.
7. Alerxes.
8. Vía d'alministración.
9. Condiciones xenerales del paciente.
10. Dosificación de la melecina.
11. Duración del tratamientu.
12. Gravedá del casu.
13. Estáu inmunolóxicu del paciente.
14. Disponibilidad de la melecina na comunidá.

Efeutos adversos

Urticaria de la piel de la rexón tibial anterior, pol usu d'un antibióticu.

Artículu principal: Reaición adversa a melecina

Los posibles efeutos secundarios del usu d'antibióticos son variaos y dependen tantu del antibióticu utilizáu como del paciente. Estes consecuencies adverses pueden incluyir fiebre y estomagaes, según ciertes reaiciones alérxiques. Unu de los efeutos secundarios más comunes ye la foria; ésta usualmente sobrevien cuando l'antibióticu alteria'l balance normal de la microbiota microbiana intestinal y la bacteria anaeróbica Clostridium difficile abonda.^[44] Esti tipu de perturbaciones nun son esclusives del sistema dixestivu, pos alterien, por casu, la microbiota natural como nel casu de la infeición pol fungu Candida (candidiasis).^[45] La interaición medicamentosa con otros fármacos puede provocar otros efeutos secundarios como, por casu, un eleváu riesgu de dañu d'un tendón cuando se combinen antibióticos del grupu de les quinolones y un corticoesteroide sistémico.

Esiste la hipótesis de que dellos antibióticos podríen interferir cola eficacia de les píldores anticonceutives.^[46] Sicasí nun esisten estudios concluyentes que demuestren esi fechu; otra manera, la mayoría de los estudios d'investigación suxeren que los antibióticos nun tienen efeutos d'interferencia colos anticonceutivos orales.^[47]

Abusu de los antibióticos

Les formes avezaes d'abusu de los antibióticos inclúin tomar d'antibióticos pa una enfermedá non infeiciosa o infeición non bacteriana con fiebresobremanera l'usu d'antibióticos mientres una infeición viral, como un catarru o una gripe;^[9] según l'alministración incompleta del antibióticu, xeneralmente por cuenta de que'l paciente siéntese meyor una vegada que la infeición empieza a vencer.^[48] Estes situaciones pueden facilitar l'apaición de poblaciones bacterianes que desenvuelvan resistencia antibiótica.

Animales

Esiste un alderique sobre la conveniencia d'incluyir los antibióticos na dieta de los animales de granxa sanos.^[48] Los opositores d'esta práutica indiquen que conduz a la resistencia a los antibióticos, incluyendo en bacteries qu'infesten a los humanos, como los xéneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y Enterococcus. La práutica sigue en munchos llugares, sicasí, por cuenta de que los antibióticos na alimentación del ganáu apurren un aumentu de pesu y porque tien sentíu económicu pa les granxes o ranchos individuales. Ente otres razones, l'usu d'antibióticos na alimentación vacuno paez promover un amenorgamientu na grosez del intestín animal, ameyorando de resultes l'absorción d'alimentos y el pesu del animal.^[49]

Envalórase que más d'un 70% de los antibióticos usaos nos Estaos Xuníos dar colos alimentos animales, como nel casu de gallineros, gochos y ganáu.^[50]

Na Xunión Europea y Estaos Xuníos, los animales de granxa reciben al añu más de 10.000 tonelaes d'antibióticos p'acelerar la crecedera y prevenir enfermedaes.

Humanos

Un estudiu d'infeiciones del tracto respiratoriu atopó que los médicos tienden a prescribir antibióticos a paciente que se pensaba que riquíen de la melecina, sicasí, solo 1 de cada 4 d'esos pacientes efeutivamente riquir.^[51] Esisten distintes formes d'intervenir, tanto a pacientes como a los sos médicos, col fin d'amenorgar la prescripción desaparente d'antibióticos.^[52] L'usu escesivu d'antibióticos de manera profiláctica ente viaxeros puede tamién ser clasificáu como un usu desaparente d'estes melecines. Polo xeneral constitúi un error común l'usu de la profilaxis pa evitar la colonización por cualesquier microorganismu, o toos ellos.^[53]

Usu prudente d'antibióticos

Por cuenta de les consecuencies y efeutos adversos pa la salú humana derivaos del usu desaparente de los antibióticos, punxéronse en marcha diverses aiciones per parte de les autoridaes sanitaries y entidaes científiques y profesionales coles mires de promover l'usu racional d'estos fármacos. Estes intervenciones son de bien diverses índoles y van dirixíes al conxuntu de la población; ente otres, inclúi:

• Aiciones de formación de profesionales.
• Aiciones d'información a la población xeneral, y en particular a los sectores de la población más frecuentemente implicada nel consumu d'antibióticos, por casu, les infeiciones respiratories na población infantil.^[54][55]
• Desarrollu de polítiques institucionales y estándares de consumu calidable de los antibióticos.
• Campañes institucionales nacionales y supranacionales. Nesti contestu asítiase la celebración añal (cada 18 de payares) del Día Européu pal Usu Prudente de los Antibióticos.^[56]
• Regulación de la dispensación de les melecines que contienen antibióticos nes oficines de farmacia.

Resistencia a los antibióticos

Microscopiu electrónicu de barríu amosando al Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

Artículu principal: Resistencia antibiótica

Unu de los efeutos colaterales del mal usu o abusu de los antibióticos ye que les bacteries vuélvanse resistentes a los sos efeutos. Na síntesis evolutiva moderna qu'afecta la seleición xenética, ríquese que mui cerca d'un 100% de los organismos infestantes seyan erradicados pa prevenir l'apaición d'una resistencia microbiana. Si una subpoblación de pequeñu tamañu llograra sobrevivir al tratamientu y déxase-yos multiplicar, la susceptibilidá permediu d'esta nueva población va ser menor que la orixinal, yá que baxen d'organismos que yá sobrevivieron una vegada al tratamientu orixinal.^[48] Con frecuencia, esta sobrevivencia provién d'un compuestu de resistencia na bacteria que sobrevivió y que va ser tresmitida a la so descendencia.^[57]

En 1984 la metá de les persones con tuberculosis activa nos Estaos Xuníos tenía una variedá qu'aguantaba siquier a un antibióticu. Ente 1985 y 1991 la tuberculosis aumentó nun 12% nos Estaos Xuníos y un 300% n'África onde'l VIH y la tuberculosis suélense atopar conxuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina ye un microorganismu particularmente nocivu, que ye bien común n'hospitales. El estafilococu yera una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina nos años 1940 y que nel presente, cuasi toles cepes d'esa bacteria son resistentes a la penicilina y munches d'elles son tamién resistentes a nafcilina, de cuenta que namái queda l'usu de drogues como la vancomicina pal tratamientu de delles cepes resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibióticos ye la cepa de Enterococcus resistentes a la vancomicina.^[58]

Según el S. aureus, munches otres bacteries causantes d'enfermedaes nel mundu tán volviéndose resistentes a los tratamientos antibióticos más comunes. Ello asocede cuando na bacteria asoceden cambeos o adautaciones que-y dexen sobrevivir entá na presencia d'un antibióticu qu'en dalguna ocasión yera capaz de matar o tornar al xerme.^[9] Dellos estudios demostraron una fuerte asociación ente l'asistir a guarderíes y un aumentu na frecuencia de neños portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepes resistentes a la penicilina y otros antibióticos.^[59]

Les persones que lleguen a infestase con bacteries resistentes a antibióticos tienen una mayor probabilidá de tener una más llarga y cara estadía hospitalaria y, como resultancia tienen un mayor riesgu de que la infeición vuélvase letal. Un reporte del Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes de los Estaos Xuníos determinó qu'en 1974, un dos per cientu de les infeiciones hospitalaries nesi país yeren causaes pol S. aureus resistente a la meticilina, ente qu'en 1995 yeren del 22% y del 63% en 2004.^[60]

En dellos casos, como en ciertos hospitales, l'usu d'antibióticos de baxu costu vese llindáu a la cantidá de resistencia yá esistente nos patóxenos. Ello conduz a la necesidá d'alministrar antibióticos menos usaos, lo que de la mesma trai a un aumentáu riesgu de l'apaición de resistencies a esos fármacos.

La resistencia a antibióticos asocede por unu de cuatro posibles mecanismos:^[48]

1. La inactivación o cambéu de la melecina, #

Alteración del sitio diana del antibióticu, # Alteración de la ruta metabólica tornada pol antibióticu, # Producción de mecanismos qu'esleen o amenorguen l'acumuladura del antibióticu.

La resistencia que foi adquirida por un microorganismu ye tresmitida al traviés de los xenes a la so proxenie. Esta resistencia tamién puede ser tresmitida d'una bacteria a otra que nun ye la so proxenie per mediu de fragmentos de cromosoma llamaos plásmidos. Los plásmidos déxen-y a una bacteria tresmitir la so capacidá de resistencia, adicional a cualesquier otra información incluyida nel plásmido, inclusive a bacteries que seyan d'una especie distinta.^[4]

Ciertos organismos de salú como l'Alministración de Drogues y Alimentos estauxunidense, prohibieron l'usu d'antibióticos como la enroflaxina, d'usu veterinariu, por causar l'apaición de resistencia a bacteries como'l xéneru Campylobacter, por casu.^[61]

Adyuvantes

La medría de los microorganismos resistentes a múltiples antibióticos aguiyó la evolución d'estes terapies. Una solución pa combatir la resistencia a antibióticos ye'l desarrollu de compuestos farmacéuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos axentes conócense como modificadores de resistencia y la so diana ye'l mecanismu emplegáu pol microorganismu pa conferi-y resistencia a los antibióticos. Estos compuestos inclúin:

• Inhibidores de les bombes de eflujo o espulsión bacteriana (Phe-Arg-β-naftilamida).^[62]
• Inhibidores de betalactamasas, incluyendo'l acedu clavulánico y el sulbactam.

Alternatives a los antibióticos

Tamién tán apaeciendo terapies alternatives al usu d'antibióticos, como la terapia con bacteriófagos, qu'emplega un grupu de virus pa invadir a les bacteries y alteriar la programación xenética que-y confier resistencia a los antibióticos.^[63][64] La terapia con fagos entá ta nos sos estudios iniciales d'investigación y la so aplicación real ye bien llindada.^[65][66]

Les bacteriocines son toxines de naturaleza proteico producíes por bacteries pa tornar la crecedera d'otres bacteries.^[67] Estudióse l'usu d'eses molécules como axentes terapéuticos en sustitución de los antibióticos.^[68] Dalgunes de les bacteriocinas estudiaes con esti propósitu inclúin les microcines y lantibióticos. La so aplicación propúnxose fundamentalmente p'aplicación tópica y gastrointestinal.^[69]

Producción comercial

Artículu principal: Producción d'antibióticos

Ver tamién: Diseñu de fármacu

Nun foi sinón hasta 1941 que Florey y Chain desenvolvieron métodos pa producir penicilina comercialmente pa usu humanu.^[70] Puesto que la Segunda Guerra Mundial taba en plenu apoxéu, los esfuercios de producción de penicilina enfocar a la distribución ente los soldaos aliaos. Cuando Inglaterra —onde trabayaben Florey y Chain— perdió la capacidá industrial pa producir l'antibióticu'l procesu treslladóse a los Estaos Xuníos, onde se desenvolvieron nuevos procedimientos pa la producción masiva de les melecines. Poco primero de la conclusión de la II Guerra Mundial, la penicilina yá taba comercialmente disponible pal públicu polo xeneral.

Magar dalgunos de los antibióticos más emplegaos son producíos naturalmente por microorganismos (como la penicilina), realizáronse esfuercios de bioteunoloxía p'amontar la productividá y el rendimientu de les cepes emplegaes. D'esta miente, les cepes comerciales emplegaes anguaño producen 40.000 vegaes más antibióticu que l'aislláu orixinal de Fleming.^[71] Escontra fines de la década de 1960, los investigadores afayaron que les bacteries crecíen meyor nel espaciu esterior. Nes condiciones del espaciu los microorganismos hasta agora evaluaos son capaces de producir más antibióticos, hasta un 200 % más, que les mesmes especies nes condiciones de la Tierra.^[72]

El númberu d'antibióticos conocíos aumentó dende cerca de 500 en 1960 hasta más de 11 mil en 1994, más de la metá producíes a partir d'especies de Streptomyces.^[7] Otros microorganismos productores de masives cantidaes d'antibióticos inclúin fungos filamentosos y actinomicetos distintos al Streptomyces y Actinomyces.

En 1945 llográronse más de 646 billones d'unidaes de penicilina.^[73] En 1980, l'antibióticu más producíu yera la cefalosporina, siguida de l'ampicilina y la tetraciclina: en total envalorábase que la producción mundial d'antibióticos esi añu superaba les 100.000 tonelaes, con ventes nos Estaos Xuníos de cerca de mil millones de dólares. Nel presente, el mercáu añal mundial ta valoráu en más de 20.000 millones de dólares.^[72] El costu d'introducir un nuevu antibióticu al mercáu, dende la so investigación y desarrollu, ye d'aproximao 1200 millones de dólares.^[57] D'esta miente, nel sieglu XXI los antibióticos prodúcense industrialmente a gran escala y viéndense nun mercáu competitivu (esto ye, son una «commodity química»).^[74]

La producción industrial d'antibióticos asocede por un procesu de fermentadura, na que'l microorganismu crez en grandes calderos (de 100.000-150.000 llitros cada unu) que contienen mediu de cultivu líquidu. La concentración d'osíxenu, la temperatura, el pH y los niveles de nutrientes son controlaos a un nivel óptimo pa cada microorganismu. L'antibióticu, que ye un metabolito del xerme, ye estrayíu y purificado hasta llograr un productu cristalizáu. Dependiendo del antibióticu ríquense unos pasos de purificación o otros, como por casu un intercambiu iónicu, la so precipitación, etc.

El xéneru Streptomyces ye unu de los más investigaos pa la busca de nuevos antibióticos,^[75] na que se manipolió xenéticamente la maquinaria de producción de los ribosomes pa producir nuevos y meyores antibióticos.^[76]

Residuos d'antibióticos

L'usu d'antibióticos na ganadería suel ser necesariu pa la prevención y el tratamientu d'enfermedaes de los animales.^[77] El descubrimientu d'esta aplicación de los antibióticos y ciertes vacunes facilitó la cría de ganáu en grandes cantidaes per mediu del amenorgamientu d'enfermedaes nos animales. L'usu d'antibióticos nestos casos tamién s'indica pa ufiertar un rendimientu ameyoráu na crecedera y l'eficiencia alimenticia, según pa sincronizar o regular el ciclu reproductivu y el rendimientu de reproducción de los animales nesta industria.^[49] Los residuos de antimicrobianos de cutiu conducen a efeutos residuales nocivos pa los humanos, incluyendo un amenorgamientu sustancial na eficacia del arsenal antimicrobiano d'usu n'humanos.^[50] De manera que la presencia de residuos d'antibióticos y la so fayadiza detección na lleche, carne y güevos de producción comercial ye una esmolición de la industria p'asegurar al públicu que la distribución d'estos y otros productos resulta segura.^[78] Los antibióticos asina usaos na ganadería son tamién unu de los contaminantes acomuñaos cola descarga de residuos animales en llagos, ríos y l'aire.^[79]

Pruebes de susceptibilidá antimicrobiana

Prueba de epsilometría. Un cultivu puru de bacteries crez sobre una placa de Petri (que contién un mediu de cultivu sólidu gelificado por aciu agar) sacante nel puntu nel que la tira d'antibióticos empieza a tornar la so crecedera.

En munchos casos ye posible aisllar en cultivu puru la bacteria causante d'una enfermedá. Puesto que delles cepes bacterianes son resistentes a antimicrobianos y la susceptibilidá d'estos microorganismos ta de cutio camudando, ye críticu realizar pruebes de bacteries individuales n'oposición a axentes antimicrobianos. Estes pruebes de susceptibilidá, llamaes antibiogrames, son realizaes nel llaboratoriu clínicu, y aproven información al especialista de salú que lu guía nel tratamientu de procesos infeiciosos.^[80]

Dellos microorganismos de crecedera difícil o fadiosu, como les especies del xéneru Mycobacterium y les bacteries anaerobies estrictes (esto ye, aquélles que muerren al contautu con baxes presiones parciales d'osíxenu) riquen pruebes especiales pa determinar la so susceptibilidá, la mayoría de los cualos son automatizados.

Ente otres considerancies, evalúase la producción de β-lactamasa per parte de los organismos, y compruébase la presencia de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

Pruebes cuantitatives

Dalgunes de les pruebes de susceptibilidá antimicrobiana más comunes que producen resultaos cuantitatives inclúin:

• Susceptibilidá por caldos esleíos: realizada por una serie de diluciones del antibióticu, en concentraciones decrecientes, a partir d'un caldu de crecedera bacteriana puru, hasta llograr la menor concentración del antibióticu que ye capaz de causar la muerte al aislláu nel tubu.
• Pruebes d'agar esleíu: una serie de distintes concentraciones d'antibióticos dientro del rangu terapéuticu entemecer en tubos con agar y puestos dientro de delles plaques de Petri; a estos tubos añader posterioremente el cultivu microbianu y repórtase la concentración de la placa de Petri que tornó la so crecedera.
• Prueba de epsilometría o Y-test: na que se sema'l microorganismu sobre una placa de cultivu sólidu y asítiase-y una tira con distintes concentraciones del antibióticu, reportando'l puntu na tira qu'indica l'empiezu de la inhibición bacteriana.

Pruebes cualitatives

Les pruebes cualitatives son efeutives y usaes llargamente. El métodu Kirby-Bauer, unu de los más emplegaos, consiste n'asitiar sobre una placa de cultivu inoculada en verde (esto ye, que n'ausencia d'axentes selectivos crecería en tola superficie d'una placa de Petri) un númberu de discos de celulosa trescalaos con distintos antibióticos; tres la incubación del dispositivu, la bacteria nun va crecer en redol a los discos trescalaos del antibióticu al que ye sensible. Amás, el diámetru del halo de inhibición ta rellacionáu cola efeutividá del antibióticu pa esa cepa.^[80] Otres pruebes menos usaes inclúin el test de Schilchter, que determina la dilución del plasma sanguineu del paciente necesariu por que'l patóxenu muerra, emplegáu dacuando n'enfermedaes como la endocarditis bacteriana y la osteomielitis. Otros exámenes determinen la concentración del antibióticu nel sueru sanguineu del paciente, indicáu especialmente en terapies con aminoglucósidos, cloranfenicol y vancomicina.

Ver tamién

• Antiviral
• Automedicación
• Concentración inhibitoria mínima
• Dapsona
• Día Européu pal Usu Prudente de los Antibióticos
• Péptido antimicrobiano
• Profilaxis antibiótica
• Resistencia a antibióticos
• Bacteriostático
• Bactericida
• Bacteriófago
• Sulfamida

Referencies

1. Esti términu apaez nel Diccionariu de l'Academia de la Llingua Asturiana. Ver: antibióticu
2. %3A1999.04.0057%3Aentry%3D%239779 Anti, Henry George Liddell, Robert Scott, "A Greek-English Lexicon", at Perseus]
3. Biotikos, Henry George Liddell, Robert Scott, "A Greek-English Lexicon", at Perseus
4. «Antibióticu». Enciclopedia Microsoft® Encarta® Online. Archiváu dende l'orixinal, el 2009-02-04. Consultáu'l 2 de setiembre de 2008.
5. Townsend 2005, p. 277
6. Florez, Jesús. Farmacolgía humana, 3ᵘ ed., Masson, páx. 1062.
7. Strohl W. R. (1997). Biotechnology of Antibiotics (n'inglés). ISBN 0-8247-9867-8.
8. Townsend 2005, p. 271
9. «Lo que precisa saber de los antibióticos editorial=Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes». Campaña pa promover l'usu correutu de los antibióticos (setiembre de 2006). Consultáu'l 8 de setiembre de 2008.
10. Perry Romanowski. «How Products Are Made: Antibiotics». Archiváu dende l'orixinal, el 2008-08-30. Consultáu'l 1 de setiembre de 2008.
11. Encyclopædia Britannica Online. «Antibiosis» (inglés). Consultáu'l 1 de setiembre de 2008.
12. H. Landsberg (1949). «Prelude to the discovery of penicillin». Isis 40 (3):  páxs. 225–227.. doi:10.1086/349043. 
13. Jacques Levin. «O conceito de "bala máxica"» (portugués). Recanto das Letras. Archiváu dende l'orixinal, el 2010-04-15. Consultáu'l 1 de setiembre de 2008. «O conceito de Bala Máxica” foi criáu por Paul Ehrlich, nos primeiros ano do século 20, na Alemanha, em suas pesquises para a criação de uma droga específica pa combater uma doença específica. Segundu ele, a droga yera como um projétil que destruiria o inimigo sem causar danos às célules saudáveis do corpo.»
14. Wainwright, M & Swan, HT, «C.G. Paine And The Earliest Surviving Clinical Records Of Penicillin Therapy», Medical History 30 (1), PMID 3511336, http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1139580  Archiváu 2013-08-01 en archive.today
15. Van Epps HL (2006). «René Dubos: unearthing antibiotics». J. Exp. Med. 203 (2):  páxs. 259. PMID 16528813. 
16. El descubridor de la penicilina yera costarricense, según dos científicos Archiváu 2009-02-24 en Wayback Machine. Infomed 4 d'agostu de 1999. Añu 6, Non. 150. Consultáu'l 29 d'abril de 2011.
17. Enrique Tovar (La Nación. «El legáu de Clorito». Consultáu'l 21 d'abril de 2011.
18. Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición. «Seición 4. Fundamentos de la terapéutica de les enfermedaes bacterianes». Harrison online n'español editorial= McGraw-Hill. Consultáu'l 9 de setiembre de 2008.
19. For common Uses and possible side effects reference is: Robert Berkow (ed.) The Merck Manual of Medical Information - Home Edition. Pocket (setiembre 1999), ISBN 0-671-02727-1.
20. por MedlinePlus. «Inyeición de Sulfatu de amikacina». Enciclopedia médica n'español. Consultáu'l 2 de setiembre.
21. Townsend 2005, p. 275
22. Supko JG, Hickman RL, Grever MR y Malspeis L. (1995). «Preclinical pharmacologic evaluation of geldanamycin as an antitumor agent». Cancer Chemother Pharmacol 36 (4):  páxs. 305-15. PMID 7628050. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7628050. Consultáu'l 4 d'abril de 2011. 
23. Blanco AN, Habib A, Levy-Toledano S, Maclouf J (1995). «Participación de les tirosin-quinasas na inducción de la ciclooxigenasa-2 en célules endoteliales humanes». Revista Medicina 55 (5):  páxs. 509. ISSN 00257680. https://books.google.es/books?id=g1EFQgS9HZcC. Consultáu'l 4 d'abril de 2011. 
24. Aljitawi VOS, Krishnan K, Curtis BR, Bougie DW, Aster RH. Serologically documented loracarbef (Lorabid)-induced immune thrombocytopenia (artículu completu disponible n'inglés). Am J Hematol. 2003 May;73(1):41-3. Últimu accesu 2 de setiembre de 2008.
25. Townsend 2005, p. 274
26. Splete, Heidi; Kerri Wachter (marzu 2006). «Liver toxicity reported with Ketek». Internal Medicine News. 
27. Y Navas Elorza (2002). «Tetraciclinas, fenicoles, lincosamidas, polimixinas, espectinomicina, fosfomicina». Medicine 8 (70):  páxs. 3763-3770. 
28. Celaya Rodriguez M, Moreno Navarrete J. (2001). «Estudio bacteriolóxicu y determinación de la sensibilidá a 21 antibióticos, nuna población de pacientes atendíos nel Hospital Xeneral de Méxicu mientres l'añu 1999». Enf. Infec. y Micro. 21 (4):  páxs. 129-144. http://www.medigraphic.com/pdfs/micro/ei-2001/ei014d.pdf. 
29. K. John Stone and Jack L. Strominger Mechanism of Action of Bacitracin: Complexation with Metal Ion and C55-Isoprenyl Pyrophosphate PNAS 1971 vol. 68 non. 12 pg. 3223-3227. Consultáu'l 29 d'abril de 2011.
30. Doxycycline Life-Extension-Drugs.com Consultáu'l 29 d'abril de 2011.
31. Rich M, Ritterhoff R, Hoffmann R (avientu 1950). «A fatal case of aplastic anemia following chloramphenicol (chloromycetin) therapy.». Ann Intern Med 33 (6):  páxs. 1459–67. PMID 14790529. 
32. Daum RS (2007). «Clinical practice. Skin and soft-tissue infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus». N Engl J Med 357 (4):  páxs. 380–90. doi:10.1056/NEJMcp070747. PMID 17652653. 
33. Thomas C, Stevenson M, Riley TV (2003). «Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile-associated diarrhoea: a systematic review». J Antimicrob Chemother 51 (6):  páxs. 1339–50. doi:10.1093/jac/dkg254. PMID 12746372. http://jac.oxfordjournals.org/content/51/6/1339.full.pdf. 
34. «Lincosamides, Oxazolidinones, and Streptogramins». Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Merck & Co.. Consultáu'l 1 d'avientu de 2007.
35. Yendapally R, Lee RE (marzu 2008). «Design, synthesis, and evaluation of novel ethambutol analogues». Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (5):  páxs. 1607–11. doi:10.1016/j.bmcl.2008.01.065. PMID 18242089. PMC 2276401. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960-894X(08)00082-6. 
36. Lim SA (April 2006). «Ethambutol-associated optic neuropathy». Ann. Acad. Med. Singap. 35 (4):  páxs. 274–8. PMID 16710500. http://www.annals.edu.sg/pdf/35VolNo4200605/V35N4p274.pdf. 
37. Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (1 d'avientu de 1998). «The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria». Antimicrobial Agents and Chemotherapy 42 (12):  páxs. 3251–5. ISSN 0066-4804. PMID 9835522. PMC 106030. http://aac.asm.org/cgi/reprint/42/12/3251.pdf. 
38. Ament PW, Jamshed N, Horne JP (febreru 2002). «Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections». American Family Physician 65 (4):  páxs. 663–70. ISSN 0002-838X. PMID 11871684. Archivado del original el 2008-07-24. https://web.archive.org/web/20080724045942/http://www.aafp.org/afp/20020215/663.html. Consultáu'l 2015-11-17. 
39. East and Central African/Medical Research Council Fifth Collaborative Study (1983). «Controlled clinical trial of 4 short-course regimens of chemotherapy (three 6-month and one 9-month) for pulmonary tuberculosis». Tubercle 64 (3):  páxs. 153–166. doi:10.1016/0041-3879(83)90011-9. PMID 6356538. 
40. British Thoracic Society (1984). «A controlled trial of 6 months chemotherapy in pulmonary tuberculosis, final report: results during the 36 months after the end of chemotherapy and beyond». Br J Dis Chest 78 (4):  páxs. 330–336. doi:10.1016/0007-0971(84)90165-7. PMID 6386028. 
41. James M. Steckelberg. «Antibiotics and alcohol: Should I avoid mixing them?». Mayo Foundation for Medical Education and Research. Consultáu'l 15 d'abril de 2011.
42. «Antibiotics FAQ». McGill University, Canadá. Archiváu dende l'orixinal, el 2008-02-28. Consultáu'l 17 de febreru de 2008.
43. Stockley, IH (2002), Stockley's Drug Interactions. 6th ed. London: Pharmaceutical Press.
44. University of Michigan Health System: Antibiotic-Associated Diarrhea Archiváu 2008-06-20 en Wayback Machine, 26 de payares de 2006
45. Pirotta MV, Garland SM (2006). «Xenital Candida species detected in samples from women in Melbourne, Australia, before and after treatment with antibiotics». J Clin Microbiol. 44:  páxs. 3213–3217. doi:10.1128/JCM.00218-06. PMID 16954250. 
46. Cuppett, Micki; Katie M Walsh (2007). Medicina xeneral aplicada al deporte. Elsevier, España, páx. 59. ISBN 8481749915.
47. «Drugs Affecting Birth Control Pills». Consultáu'l 17 de febreru de 2008.
48. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Antimicrobial (Drug) Resistance (artículu completu disponible n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
49. Nisha AR (avientu 2008). «Antibiotic Residues - A Global Health Hazard». Veterinary World 1 (12):  p. 375-377. http://www.veterinaryworld.org/Vol.1%20Non.12%20Full%20Text/Antibiotic%20Residues%20-%20A%20Global%20Health%20Hazard.pdf. Consultáu'l 17 de mayu de 2011. 
50. Mellon, M et ál. (2001). escritu en Cambridge, MA. Hogging It!: Estimates of Antimicrobial Abuse in Livestock. Union of Concerníi Scientists. Archivado del original el 2012-10-03. https://web.archive.org/web/20121003121713/http://www.ucsusa.org/assets/documents/food_and_agriculture/hog_front.pdf. Consultáu'l 2015-11-17. 
51. Ong S, Nakase J, Moren GJ, Karras DJ, Kuehnert MJ, Balten DA (2007). «Antibiotic use for emergency department patients with upper respiratory infections: prescribing practices, patient expectations, and patient satisfaction». Annals of emergency medicine 50 (3):  páxs. 213–20. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.03.026. PMID 17467120. 
52. Metlay JP, Camargo CA, MacKenzie T, et al (2007). «Cluster-randomized trial to improve antibiotic use for adults with acute respiratory infections treated in emergency departments». Annals of emergency medicine 50 (3):  páxs. 221–30. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.03.022. PMID 17509729. 
53. Reina Gómez, Goliat y Barban Lores, Digmara (2001). «Política d'antibióticos n'Ortopedia». Revista Cubana d'Ortopedia y Traumatoloxía 15 (1-2):  páxs. 61-64. ISSN 0864-215X. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-215X2001000100012&lng=es&nrm=iso. 
54. Bryant V, Timoner J, Oliva B, Gil M, Allegre P, de baxo Iglesias FJ. P-1. Analís del usu d'antibióticos en población pediátrica con patoloxía respiratoria. Estudiu na base de datos BIFAP. Rev Pediatr Arreyen Primaria. 2009;11 Supl 17:y36
55. Hernández Merín A. Usu prudente d'antibióticos: propuestes de meyora dende la pediatría comuñal. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 4):23-27
56. ECDC. Día Européu pal Usu Prudente de los Antibióticos. Consultáu'l 31 d'ochobre de 2014
57. Fresnu Chavez, Caridad (2001). «El diseñu de nuevos antibióticos». Revista Cubana de Medicina Xeneral Integral 17 (2):  páxs. 196-199. ISSN 0864-2125. http://scielo.sld.cu/pdf/mgi/v17n2/mgi15201.pdf. 
58. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE) (artículu completu disponible n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
59. GOMEZ-BARRETO, Demóstenes, CALDERON-JAIMES, Ernesto, S RODRIGUEZ, Romeo et al. Portadores nasofaríngeos de neumococu antibióticu-resistente en neños asistentes a guardería. Salú pública Méx [online]. 2002, vol. 44, non. 1 [citáu 2008-09-08], páxs. 26-32. Disponible en: [1]. ISSN 0036-3634. doi: 10.1590/S0036-36342002000100004.
60. Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes de los Estaos Xuníos (ochobre de 2007). MRSA in Healthcare Settings (artículu completu disponible n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
61. FDA News (xunetu de 2005). FDA Announces Final Decisión About Veterinary Medicine (n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
62. B. Marquez. (2005). Bacterial efflux systems and efflux pumps inhibitors. Biochimie87 1137–1147
63. Lu TK, Collins JJ (2007). «Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage». Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 104 (27):  páxs. 11197–11202. doi:10.1073/pnas.0704624104. PMID 17592147. 
64. Williams SR, Gebhart D, Martin DW, Scholl D (2008). «Retargeting R-type pyocins to generate novel bactericidal protein complexes». Applied and Environmental Microbiology 74 (12):  páxs. 3868–3876. doi:10.1128/AEM.00141-08. PMID 18441117. 
65. (2005) Abedon ST, Calendar RL: The Bacteriophages.
66. Mattey M, Spencer J (avientu 2008). «Bacteriophage therapy--cooked goose or phoenix rising?». Curr. Opin. Biotechnol. 19 (6):  páxs. 608–12. doi:10.1016/j.copbio.2008.09.001. PMID 18926909. 
67. Farkas-Himsley H (1980). «Bacteriocins--are they broad-spectrum antibiotics?». J. Antimicrob. Chemother. 6 (4):  páxs. 424–6. doi:10.1093/jac/6.4.424. PMID 7430010. 
68. Gillor O, Kirkup BC, Riley MA (2004). «Colicins and microcins: the next generation antimicrobials». Adv. Appl. Microbiol. 54:  p. 129–46. doi:10.1016/S0065-2164(04)54005-4. PMID 15251279. 
69. Kirkup BC (2006). «Bacteriocins as oral and gastrointestinal antibiotics: theoretical considerations, applied research, and practical applications». Curr. Med. Chem. 13 (27):  páxs. 3335–50. doi:10.2174/092986706778773068. PMID 17168847. 
70. «Howard Florey (1898-1968) and Ernst Chain (1906-79)» (inglés). sciencemuseum.org. Archiváu dende l'orixinal, el 2011-02-21. Consultáu'l 24 de mayu de 2011.
71. Shu-Jen Chiang (2004). «Strain improvement for fermentation and biocatalysis processes by genetic engineering technology» (n'inglés). Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology 31 (3):  páxs. 99-108. doi:10.1007/s10295-004-0131-z. Archivado del original el 2019-09-13. https://web.archive.org/web/20190913090224/https://link.springer.com/article/10.1007/s10295-004-0131-z. Consultáu'l 2015-11-17. 
72. Karen Miller, Dr. Tony Phillips (marzu de 2002). «Antibióticos del Espaciu editorial=NASA: Desarrollu de Productos Espaciales - Centru Marshall pa Vuelos Espaciales». Archiváu dende l'orixinal, el 2015-10-01. Consultáu'l 4 de setiembre de 2008.
73. Parascandola, John. The History of Antibiotics: a Symposium. Publication Non. 5, 1980.
74. Allen I. Laskin, Geoffrey M. Gadd, Torca Sariaslani (2008). Advances in Applied Microbiology (n'inglés). Academic Press. ISBN 0-444-53191-2.
75. Bhattacharyya, Barun K., PAL, Sushil C. y SEN, Sukanta K. (1998). «Antibiotic production by Streptomyces hygroscopicus d1.5: Cultural effect» (n'inglés). Revista de Microbiologia 29 (3). doi:10.1590/S0001-37141998000300003. ISSN 0001-3714. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-37141998000300003&lng=en&nrm=iso. 
76. Guojun Wang, Takeshi Hosaka y Kozo Ochi (2008). «Dramatic Activation of Antibiotic Production in Streptomyces coelicolor by Cumulative Drug-Resistance Mutations» (n'inglés). Applied and Environmental Microbiology 74 (9):  páxs. 2834-2840. doi:10.1128/AEM.02800-07. http://aem.asm.org/cgi/reprint/AEM.02800-07v1.pdf. 
77. Doug Gurian-Sherman (abril de 2008). escritu en Cambridge, MA (n'inglés). CAFOs Uncovered: The Untold Costs of Confined Animal Feeding Operations. Union of Concerníi Scientists. Archivado del original el 2013-01-26. https://web.archive.org/web/20130126213408/http://www.ucsusa.org/assets/documents/food_and_agriculture/cafos-uncovered.pdf. Consultáu'l 2015-11-17. 
78. North Carolina State University Cooperative Extension, Department of Food Science. «Preventing Antibiotic Residues In Milk» (inglés). Archiváu dende l'orixinal, el 2011-08-27. Consultáu'l 16 de mayu de 2011.
79. "Concentrated animal feeding operations", Centers for Disease Control and Prevention, United States Department of Health and Human Services.
80. Prescott, L.M. (1999). Microbioloxía. McGraw-Hill Interamericana d'España, S.A.U.. ISBN 84-486-0261-7.

Bibliografía

• Townsend, Courtney M. (2005). Sabiston Tratáu de Ciruxía y-dition: Llibru con accesu a sitiu web, 17, Elsevier, España. ISBN 848174848X.

Enllaces esternos

• Wikiquote tien frases célebres suyes o que faen referencia a Antibióticu.

• Wikimedia Commons tien conteníu multimedia tocante a antibióticos.
• Baron, Samuel (1996). Medical Microbiology, 4th ed.. The University of Texas Medical Branch at Galveston. ISBN 0-9631172-1-1.
• Exemplu: seleición natural y el problema de la resistencia a antibióticos.
• Revista Recent Patents on Anti-Infective Drug Discovery
• The BURDEN of Resistance and Disease in European Nations