Sarkosin
| Sarkosin | |
|---|---|
acetic_acid_200.svg) | |
| Obecné | |
| Systematický název | (methylamino)octová kyselina |
| Sumární vzorec | C₃H₇NO₂ |
| Identifikace | |
| Registrační číslo CAS | 107-97-1 |
| Vlastnosti | |
| Molární hmotnost | 89,048 Da |
| Bezpečnost | |
 GHS05  GHS07 Nebezpečí[1] | |
Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
Sarkosin, také známý jako N-methylglycin, je meziproduktem a vedlejším produktem při syntéze a degradaci glycinu. Sarkosin se metabolizuje na glycin prostřednictvím enzymu sarkosin dehydrogenázy, zatímco glycin-N-methyl transferáza tvoří sarkosin z glycinu. Sarkosin je derivát aminokyseliny, který se přirozeně vyskytuje ve svalech a jiných tělesných tkáních. V laboratoři může být syntetizován z kyseliny chloroctové a methylaminu. Sarkosin se nachází přirozeně jako meziprodukt v metabolismu cholinu na glycin. Sarkosin je sladký na chuť a rozpouští se ve vodě. Používá se při výrobě biologicky rozložitelných povrchově aktivních látek a zubních past, stejně jako v jiných aplikacích.
Sarkosin je všudypřítomný v biologických materiálech a je přítomen v potravinách, jako jsou žloutky, krůty, šunka, zelenina, luštěniny atd.
Sarkosin, podobně jako příbuzné sloučeniny dimethylglycin (DMG) a trimethylglycin (TMG), je tvořen metabolizací živin, jako je cholin a methionin, které oba obsahují methylové skupiny používané v širokém rozsahu biochemických reakcí. Sarkosin se rychle degraduje na glycin, který kromě svého významu jako složky bílkovin hraje významnou roli v různých fyziologických procesech jako primární metabolický zdroj složek živých buněk, jako je glutathion, kreatin, puriny a serin. Koncentrace sarkosinu v krevním séru normálních lidských subjektů je 1,4 ± 0,6 mikromolárních. [2]
Klinický význam
[editovat | editovat zdroj]Sarkosin nemá žádnou známou toxicitu, jak dokazuje nedostatek fenotypových projevů sarkosinemie, vrozené chyby metabolismu sarkosinu. Sarkosinemie může být důsledkem závažného nedostatku folátu, protože je nutný obsah folátu pro konverzi sarkosinu na glycin.
Schizofrenie
[editovat | editovat zdroj]Sarkosin byl zkoumán ve vztahu ke schizofrenii. Včasné důkazy naznačují, že příjem 2 g / den sarkosinu jako přídavné léčby některých antipsychotik (vyjma klozapinu [3] ) u schizofrenie poskytuje významné další snížení jak pozitivní, tak negativní symptomatologie, jakož i neurokognitivních a obecných psychopatologických symptomů, které jsou pro toto onemocnění běžné. Sarcosin je dobře tolerován. [4] Je také vyšetřován na možnou prevenci schizofrenních onemocnění během prodromální fáze onemocnění. Jedná se o typ 1 inhibitoru glycinového transportéru a glycinového agonisty. Zvyšuje koncentraci glycinu v mozku, což způsobuje zvýšenou aktivaci NMDA receptorů a snížení symptomů. Metaanalýza v roce 2011 zjistila, že adjuvantní sarkosin má střední efektní velikost pro negativní a celkové symptomy. [5]
Deprese
[editovat | editovat zdroj]Hlavní depresivní porucha je komplexní onemocnění a nejčastěji dostupné antidepresiva zaměřená na monoaminovou neurotransmisi mají omezenou účinnost a kognitivní účinky. N-methyl-D-aspartát (NMDA), jeden subtyp glutamátových receptorů, hraje důležitou roli při učení a paměti. Jako adjuvantní terapie schizofrenie byla použita činidla zvyšující N-methyl-D-asparagovou kyselinu (NMDA), jako je sarkosin (N-methylglycin). Předběžné klinické studie ukázaly, že příjem sarkosinu u pacientů se schizofrenií zlepšil nejen psychotické, ale i depresivní symptomy. [6]
Sarkosin je významně účinnější při léčbě závažné deprese (podstatně zlepšené skóre v hodnocení stupnice deprese Hamilton, klinické globální zobrazení a globální hodnocení funkce) než Citalopram v období 6 týdnů. Sarcosin byl dobře tolerován bez významných vedlejších účinků. [7]
Možný marker rakoviny prostaty
[editovat | editovat zdroj]Sarkosin aktivuje buňky rakoviny prostaty a indikuje malignitu buněk rakoviny prostaty, měřených v moči. [8] Sarkosin byl identifikován jako diferenciální metabolit, který byl během progrese karcinomu prostaty výrazně zvýšen na metastázu a mohl být detekován v moči. [9] Zdálo se, že hladiny sarkosinu kontrolují invazivnost rakoviny. [8]
Tento závěr byl ale zpochybněn. [10] [11] [12]
Historie
[editovat | editovat zdroj]Sarkosin byl poprvé izolován a jmenován německým chemikem Justusem von Liebigem v roce 1847.
Jacob Volhard nejprve syntetizoval to v 1862 v laboratoři Hermanna Kolbeho. Před syntézou sarkosinu bylo již dlouho známo, že je produktem hydrolýzy kreatinu, sloučeniny nalezené v masovém extraktu. Přípravou sloučeniny s methylaminem a monochloroctovou kyselinou ukázal Volhard, že sarkosin je N-methylglycin. [13]
Příbuzná témata
[editovat | editovat zdroj]Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku Sarcosine na anglické Wikipedii.
- ↑ a b Sarcosine. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [online]. PubChem [cit. 2021-05-24]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J. Serum betaine, N,N-dimethylglycine and N-methylglycine levels in patients with cobalamin and folate deficiency and related inborn errors of metabolism. Metabolism. November 1993, s. 1448–60. DOI 10.1016/0026-0495(93)90198-W. PMID 7694037.
- ↑ Lane HY, Huang CL, Wu PL, Liu YC, Chang YC, Lin PY, Chen PW, Tsai G. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Biological Psychiatry. September 2006, s. 645–9. DOI 10.1016/j.biopsych.2006.04.005. PMID 16780811.
- ↑ Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biological Psychiatry. March 2004, s. 452–6. DOI 10.1016/j.biopsych.2003.09.012. PMID 15023571.
- ↑ Singh SP, Singh V. Meta-analysis of the efficacy of adjunctive NMDA receptor modulators in chronic schizophrenia. CNS Drugs. October 2011, s. 859–85. DOI 10.2165/11586650-000000000-00000. PMID 21936588.
- ↑ N-methylglycine (Sarcosine) Treatment for Depression - Full Text View - ClinicalTrials.gov [online]. [cit. 2018-04-06]. Dostupné online.
- ↑ Huang CC, Wei IH, Huang CL, Chen KT, Tsai MH, Tsai P, Tun R, Huang KH, Chang YC, Lane HY, Tsai GE. Inhibition of glycine transporter-I as a novel mechanism for the treatment of depression. Biological Psychiatry. November 2013, s. 734–41. DOI 10.1016/j.biopsych.2013.02.020. PMID 23562005.
- ↑ a b Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM. Metabolomic profiles delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature. February 2009, s. 910–4. Dostupné online. DOI 10.1038/nature07762. PMID 19212411. Bibcode 2009Natur.457..910S.
- ↑ Test moči pro rakovinu prostaty? Archivováno 19. 2. 2009 na Wayback Machine., Jennifer Couzin, Science NOW, 11. února 2009
- ↑ Jentzmik F, Stephan C, Miller K, Schrader M, Erbersdobler A, Kristiansen G, Lein M, Jung K. Sarcosine in urine after digital rectal examination fails as a marker in prostate cancer detection and identification of aggressive tumours. European Urology. July 2010, s. 12–8; discussion 20–1. DOI 10.1016/j.eururo.2010.01.035. PMID 20117878.
- ↑ Struys EA, Heijboer AC, van Moorselaar J, Jakobs C, Blankenstein MA. Serum sarcosine is not a marker for prostate cancer. Annals of Clinical Biochemistry. May 2010, s. 282. DOI 10.1258/acb.2010.009270. PMID 20233752.
- ↑ Pavlou M, Diamandis EP. The search for new prostate cancer biomarkers continues. Clinical Chemistry. July 2009, s. 1277–9. DOI 10.1373/clinchem.2009.126870. PMID 19478024.
- ↑ ROCKE, Alan J. The Quiet Revolution: Hermann Kolbe and the Science of Organic Chemistry. Berkeley: University of California, 1993. ISBN 978-0-520-08110-9. Kapitola The Theory of Chemical Structure and the Structure of Chemical Theory, s. 239–64.
Externí odkazy
[editovat | editovat zdroj]
Obrázky, zvuky či videa k tématu Sarkosin na Wikimedia Commons
