Methylestradiol

Methylestradiol

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Ginecosid, Ginecoside, Mediol, Renodiol
Đồng nghĩa	NSC-52245; 17α-Methylestradiol; 17α-ME; 17α-Methylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
Dược đồ sử dụng	By mouth[1]
Các định danh
Tên IUPAC (8R,9S,13S,14S,17S)-13,17-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
Số đăng ký CAS	302-76-1
PubChem CID	66413
ChemSpider	59787
Định danh thành phần duy nhất	08IS5358PS
KEGG	C14483
ChEBI	CHEBI:34179
ChEMBL	CHEMBL1627631
ECHA InfoCard	100.005.572
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C19H26O2
Khối lượng phân tử	286.415 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CC12CCC3C(C1CCC2(C)O)CCC4=C3C=CC(=C4)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C19H26O2/c1-18-9-7-15-14-6-4-13(20)11-12(14)3-5-16(15)17(18)8-10-19(18,2)21/h4,6,11,15-17,20-21H,3,5,7-10H2,1-2H3/t15-,16-,17+,18+,19+/m1/s1 Key:JXQJDYXWHSVOEF-GFEQUFNTSA-N

Methylestradiol, được bán dưới tên thương hiệu Ginecosid, Ginecoside, Mediol và Renodiol, là một loại thuốc estrogen được sử dụng trong điều trị các triệu chứng mãn kinh.^[2][3][4] Nó được điều chế kết hợp với normethandrone, một loại thuốc progestin và androgen/đồng hóa.^[3][4] Methylestradiol được dùng bằng đường uống.^[1]

Tác dụng phụ của methylestradiol bao gồm buồn nôn, căng vú, phù và chảy máu kinh chọc thủng cùng những tác dụng khác.^[5] Nó là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của các thụ thể estrogen, đích sinh học của estrogen như estradiol.^[6]

Methylestradiol đang hoặc đã được bán trên thị trường ở Brazil, Venezuela và Indonesia.^[3] Ngoài việc sử dụng như một loại thuốc, methylestradiol đã được nghiên cứu để sử dụng như một dược phẩm phóng xạ cho thụ thể estrogen.^[7]

Sử dụng trong y tế

Methylestradiol được sử dụng kết hợp với proestin và androgen/đồng hóa steroid normethandrone (methylestrenolone) trong điều trị các triệu chứng mãn kinh.^[3][4]

Các hình thức có sẵn

Methylestradiol được bán trên thị trường kết hợp với normethandrone dưới dạng uống viên nén chứa 0,3 mg methylestradiol và 5 mg normethandrone.^[8][9]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của methylestradiol bao gồm buồn nôn, căng vú, phù và chảy máu kinh chọc thủng.^[5]

Dược lý

Dược lực học

Methylestradiol là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của thụ thể estrogen.^[6] Nó cho thấy ái lực với thụ thể estrogen thấp hơn so với estradiol hoặc ethinylestradiol.^[6]

Methylestradiol là một chất chuyển hóa có hoạt tính của nội tiết tố androgen/anabolic steroid methyltestosterone (17α-methyltestosterone), metandienone (17α-methyl-δ ¹ -testosterone), và normethandrone (17α-methyl-19-nortestosterone), và có trách nhiệm của họ estrogen tác dụng phụ, chẳng hạn như gynecomastia và giữ nước.^[10][11][12]

Ái lực tương đối (%) của methylestradiol và các steroid liên quan

Hợp chất	PR	AR	ER	GR	MR	SHBG	CBG
Estradiol	2.6	7,9	100	0,6	0,13	8,7	<0,1
Ethinylestradiol	15 Cung25	1 Lốc3	112	1 Lốc3	<1	?	?
Methylestradiol	3 trận10, 15 trận	1 Lốc3	67	1 Lốc3	<1	?	?
Methyltestosterone	3	45, 100 C125125	?	1155	?	5	?
Normethandrone	100	146	<0,1	1,5	0,6	?	?
Nguồn: Giá trị là tỷ lệ phần trăm (%). Các phối tử tham chiếu (100%) là progesterone cho PR, testosterone cho AR, E2 cho ER, DEXA cho GR, aldosterone cho MR, DHT cho SHBG và cortisol cho CBG. Nguồn: [6][13][14][15]

Dược động học

Do sự hiện diện của nhóm methyl C17α của nó, methylestradiol không thể bị vô hiệu hóa bởi quá trình oxy hóa của nhóm hydroxyl C17β, dẫn đến sự ổn định trao đổi chất và hiệu lực liên quan đến estradiol được cải thiện.^[10] Điều này tương tự như trường hợp của ethinylestradiol và nhóm ethynyl C17α của nó.^[10]

Hóa học

Methylestradiol, hoặc 17α-methylestradiol (17α-ME), còn được gọi là 17α-methylestra-1,3,5 (10) -triene-3,17β-diol, là một steroid estrane tổng hợp và là dẫn xuất của estradiol.^[2][3] Nó đặc biệt là dẫn xuất của estradiol với nhóm methyl ở vị trí C17α.^[2][3] Các steroid liên quan chặt chẽ bao gồm ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) và ethylestradiol (17α-ethylestradiol).^[2] Các cyclopentyl ether của methylestradiol đã được nghiên cứu và cho thấy hiệu lực đường uống lớn hơn methylestradiol ở động vật, tương tự như quinestrol (ethinylestradiol 3-cyclopentyl ether) và quinestradol (estriol 3-cyclopentyl ether).^[16]

Lịch sử

Methylestradiol lần đầu tiên được bán trên thị trường, một mình là Follikosid và kết hợp với methyltestosterone là Klimanosid, vào năm 1955.^{[17][18][19][20]}

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Methylestradiol đã không được chỉ định một INN hoặc chỉ định tên chính thức khác.^[2][3] Tên gốc của nó trong tiếng Anh và tiếng Đức là methylestradiol, trong tiếng Pháp là méthylestradiol, và trong tiếng Tây Ban Nha là metilestadiol.^[3] Nó còn được gọi là 17α-methylestradiol.^[3]

Tên thương hiệu

Methylestradiol đang hoặc đã được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Ginecosid, Ginecoside, Mediol và Renodiol, tất cả đều kết hợp với normethandrone.^[2][3]

Khả dụng

Methylestradiol đang hoặc đã được bán trên thị trường ở Brazil, Venezuela và Indonesia.^[3]

Tham khảo

1. ^ HEGEMANN O (tháng 5 năm 1959). “[Oral hormonal treatment with methylestrene-olone & methylestradiol as early pregnancy tests]”. Medizinische (bằng tiếng Đức). 4 (21): 1032–3. PMID 13673847.
2. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
3. ^ Drugs.com. “Methylestradiol”. Truy cập ngày 2 tháng 1 năm 2016.
4. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. tr. 389–. ISBN 978-92-832-1291-1.
5. ^ Wittlinger, H. (1980). “Clinical Effects of Estrogens”: 67–71. doi:10.1007/978-3-642-67568-3_10.
6. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (tháng 11 năm 1978). “Unique steroid congeners for receptor studies”. Cancer Res. 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134.
7. Feenstra A, Vaalburg W, Nolten GM, Reiffers S, Talma AG, Wiegman T, van der Molen HD, Woldring MG (1983). “Estrogen receptor binding radiopharmaceuticals: II. Tissue distribution of 17 alpha-methylestradiol in normal and tumor-bearing rats”. J. Nucl. Med. 24 (6): 522–8. PMID 6406650.
8. Unlisted Drugs. Pharmaceutical Section, Special Libraries Association. 1982. Batynid. C. Each dragee contains: normethandrone, 5 mg.; and methylestradiol, 0.3 mg. E. (Formerly) Gynaekosid. M. Boehringer Biochemia, Florence. A. Estrogenic; Rx of secondary amenorrhea. R. Notiz Med Farm 32;295, Nov-Dec 81.
9. Akingba JB, Ayodeji EA (tháng 2 năm 1966). “Amenorrhea as a leading symptom of choriocarcinoma”. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 73 (1): 153–5. doi:10.1111/j.1471-0528.1966.tb05137.x. PMID 5948541.
10. ^ Detlef Thieme; Peter Hemmersbach (ngày 18 tháng 12 năm 2009). Doping in Sports. Springer Science & Business Media. tr. 470–. ISBN 978-3-540-79088-4.
11. William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. tr. 533–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
12. Friedl KE (1990). “Reappraisal of the health risks associated with the use of high doses of oral and injectable androgenic steroids”. NIDA Res. Monogr. 102: 142–77. PMID 1964199.
13. Raynaud, J.P.; Ojasoo, T.; Bouton, M.M.; Philibert, D. (1979). “Receptor Binding as a Tool in the Development of New Bioactive Steroids”: 169–214. doi:10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X.
14. Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). “Towards the mapping of the progesterone and androgen receptors”. J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
15. Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (tháng 1 năm 1980). “Steroid hormone receptors and pharmacology”. J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID 7421203.
16. Falconi, G., Rossi, G. L., & Ercoli, A. (1970). Quinestrol and other cyclopentyl ethers of estrogenic steroids: different rates of storage in body fat. https://www.popline.org/node/474468 Lưu trữ 2018-03-28 tại Wayback Machine
17. “Neue Spezialitäten”. Klinische Wochenschrift. 33 (31–32): 773–774. 1955. doi:10.1007/BF01473523. ISSN 0023-2173.
18. Heinrich Kahr (ngày 8 tháng 3 năm 2013). Konservative Therapie der Frauenkrankheiten: Anzeigen, Grenzen und Methoden Einschliesslich der Rezeptur. Springer-Verlag. tr. 20–. ISBN 978-3-7091-5694-0.
19. Georg Arends; Heinrich Zörnig; Hermann Hager; Georg Frerichs, Walther Kern (ngày 14 tháng 12 năm 2013). Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Für Apotheker, Arzneimittelhersteller, Drogisten, Ärzte u. Medizinalbeamte. Springer-Verlag. tr. 1156–1157, 1164. ISBN 978-3-662-36329-4.
20. Burghard Helwig (1956). Moderne Arzneimittel: eine Spezialitätenkunde nach Indikationsgebieten für Ärzte und Apotheker. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. tr. 240.