Raloxifene

Raloxifene
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiEvista, Optruma, others
Đồng nghĩaKeoxifene; Pharoxifene; LY-139481; LY-156758; CCRIS-7129
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa698007
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: X (Nguy cơ cao)
  • US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụngBy mouth
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng2%[1][2]
Liên kết protein huyết tương>95%[1][2]
Chuyển hóa dược phẩmGan, intestines (glucuro-
nidation);[1][2][3] CYP450 system not involved[1][2]
Chu kỳ bán rã sinh họcSingle-dose: 28 hours[1][2]
Multi-dose: 33 hours[1]
Bài tiếtFeces[2]
Các định danh
Tên IUPAC
  • [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzothiophen-3-yl]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]-methanone
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
ChEBI
ChEMBL
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein
ECHA InfoCard100.212.655
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC28H27NO4S
Khối lượng phân tử473.584 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • O=C(c1c3ccc(O)cc3sc1c2ccc(O)cc2)c5ccc(OCCN4CCCCC4)cc5
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C28H27NO4S/c30-21-8-4-20(5-9-21)28-26(24-13-10-22(31)18-25(24)34-28)27(32)19-6-11-23(12-7-19)33-17-16-29-14-2-1-3-15-29/h4-13,18,30-31H,1-3,14-17H2 ☑Y
  • Key:GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N ☑Y
  (kiểm chứng)

Raloxifene, được bán dưới tên thương hiệu Evista trong số những người khác, là một loại thuốc dùng để ngăn ngừa và điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh và những người dùng glucocorticoids. Đối với bệnh loãng xương, nó ít được ưu tiên hơn bisphosphonates.[4] Nó cũng được sử dụng để giảm nguy cơ ung thư vú ở những người có nguy cơ cao. Nó được dùng bằng đường uống.

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm bốc hỏa, chuột rút ở chân, sưng và đau khớp.[4] Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm cục máu đông và đột quỵ. Sử dụng trong khi mang thai có thể gây hại cho em bé. Thuốc có thể làm nặng thêm các triệu chứng kinh nguyệt.[5] Raloxifene là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) và do đó là một chất chủ vận - chất đối vận hỗn hợp của thụ thể estrogen (ER). Nó có tác dụng estrogen trong xương và tác dụng chống estrogen ở vú và tử cung.

Raloxifene được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1997.[4] Nó có sẵn như là một loại thuốc gốc. Một tháng cung cấp ở Vương quốc Anh tiêu tốn của NHS khoảng 3,50 £ vào năm 2019.[6] Tại Hoa Kỳ, chi phí bán buôn của số tiền này là khoảng 16 USD.[7] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 294 tại Hoa Kỳ với hơn một triệu đơn thuốc.[8]

Sử dụng trong y tế

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene được sử dụng để điều trị và phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ mãn kinh.[9] Nó cũng được sử dụng để giảm nguy cơ và điều trị ung thư vú xâm lấn, và nó cũng làm giảm mật độ vú.[10] Thuốc được sử dụng với liều 60   mg/ngày cho cả phòng ngừa và điều trị loãng xương và phòng ngừa ung thư vú.[11] Raloxifene với liều 60   mg/ngày là một số lượng ít hiệu quả trong phòng ngừa ung thư vú hơn 20   mg/ngày tamoxifen.[12] Đối với việc điều trị hoặc phòng ngừa loãng xương, nên bổ sung calci và vitamin D vào chế độ ăn nếu không đủ lượng hàng ngày.[13]

Raloxifene đã được tìm thấy là có hiệu quả trong điều trị gynecomastia (phát triển vú nam) ở thanh thiếu niên.[14][15]

Chống chỉ định

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene chống chỉ định ở phụ nữ cho con bú hoặc phụ nữ đang hoặc có thể mang thai [16]. Nó cũng có thể là mối quan tâm đối với những phụ nữ có tiền sử hoạt động hoặc trong quá khứ của các biến cố huyết khối tĩnh mạch, bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi và huyết khối tĩnh mạch võng mạc.[17]

Tác dụng phụ

[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ thường gặp của raloxifene bao gồm bốc hỏa, khô âm đạo và chuột rút ở chân.[1][16] Raloxifene không gây đau vú, tăng sản nội mạc tử cung, chảy máu kinh nguyệt hoặc ung thư nội mạc tử cung.[18] Nó dường như không ảnh hưởng đến nhận thức hoặc bộ nhớ.[17] Raloxifene là một teratogen; tức là nó có thể gây ra những bất thường về phát triển như dị tật bẩm sinh.

Raloxifene có thể không thường xuyên gây ra cục máu đông nghiêm trọng hình thành ở chân, phổi hoặc mắt.[1] Các phản ứng khác bao gồm sưng/đau chân, khó thở, đau ngực và thay đổi thị lực. Cảnh báo hộp đen đã được thêm vào nhãn raloxifene vào năm 2007 cảnh báo tăng nguy cơ tử vong do đột quỵ cho phụ nữ sau mãn kinh bị bệnh tim mạch vành hoặc tăng nguy cơ mắc các biến cố mạch vành lớn, cũng như tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi..[16] Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch với raloxifene tăng gấp nhiều lần ở phụ nữ mãn kinh (RR = 3,1).[19] Raloxifene có nguy cơ thuyên tắc huyết khối thấp hơn tamoxifen.[12]

Một báo cáo vào tháng 9 năm 2009 từ Cơ quan Nghiên cứu Y tế và Chất lượng của Dịch vụ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh cho thấy tamoxifen và raloxifene, được sử dụng để điều trị ung thư vú, làm giảm đáng kể ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ trung niên và lớn tuổi, nhưng cũng làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.[20]

Một báo cáo trường hợp gần đây của con người vào tháng 7 năm 2016 cho thấy rằng raloxifene trên thực tế, đôi khi cũng kích thích sự phát triển ung thư vú dẫn đến giảm bệnh ung thư vú tiến triển khi ngừng sử dụng thuốc.[21]

Không giống như các SERM khác, chẳng hạn như tamoxifen, raloxifene không có nguy cơ tăng sản tử cung hoặc ung thư nội mạc tử cung (RR = 0,8).[1][12][19]

Dược lý

[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học

[sửa | sửa mã nguồn]

Các hoạt động sinh học của raloxifene phần lớn qua trung gian thông qua liên kết với các thụ thể estrogen. Sự gắn kết này dẫn đến việc kích hoạt các con đường estrogen ở một số mô (chủ nghĩa chủ vận) và phong tỏa các con đường estrogen ở những người khác (đối kháng). Hoạt động chủ vận của nó ở một số thụ thể và hoạt động đối kháng của nó ở những người khác làm cho nó trở thành SERM. Raloxifene dường như hoạt động như một chất chủ vận estrogen trong xương.[16]

Raloxifene đã được tìm thấy để làm mất cân bằng trục tuyến yên của tuyến yên hypothalamic, và do đó làm tăng tổng lượng testosterone ở nam giới.[22][23][24][25] Tuy nhiên, do sự gia tăng đồng thời nồng độ globulin gắn với hormone giới tính, nồng độ testosterone tự do thường không thay đổi.

Raloxifene đã được tìm thấy để làm giảm mức độ yếu tố tăng trưởng 1 giống như insulin ở phụ nữ và nam giới.[23]

Raloxifene đã được tìm thấy có tác dụng estrogen trong mô mỡ ở phụ nữ, thúc đẩy sự thay đổi từ phân phối chất béo android sang phân phối chất béo gynoid ở phụ nữ sau mãn kinh.[26][27]

Dược động học

[sửa | sửa mã nguồn]

Sự hấp thu của raloxifene là khoảng 60%.[2] Tuy nhiên, do chuyển hóa lần đầu tiên mở rộng, khả dụng sinh học tuyệt đối của raloxifene chỉ là 2,0%. Raloxifene được hấp thu nhanh chóng từ ruột khi uống.[1] Nồng độ đỉnh của raloxifene trong huyết tương xảy ra 0,5 đến 6   vài giờ sau khi uống

Thể tích phân phối của raloxifene là khoảng 2348 L, và độc lập với liều lượng.[1] Raloxifene được phân phối rộng khắp cơ thể. Có sự phân phối rộng rãi của raloxifene vào gan, huyết thanh, phổi và thận. Cả raloxifene và các chất chuyển hóa của nó cho thấy liên kết với protein huyết tương cao (> 95%), bao gồm cả albumin và axit α1 glycoprotein, nhưng không phải với globulin gắn với hormone giới tính.[2]

Raloxifene được chuyển hóa ở gan và trải qua quá trình tái chế enterohepatic.[2] Nó được chuyển hóa độc quyền bởi glucuronid hóa và không được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrom P450.[1] Ít hơn 1% vật liệu phóng xạ trong huyết tương bao gồm raloxifene không liên hợp. Các chất chuyển hóa của raloxifene bao gồm một số glucuronide. Nửa đời thải trừ của raloxifene sau một liều duy nhất là 27,7   giờ (1,2   ngày), trong khi thời gian bán hủy của nó ở trạng thái ổn định ở liều 60   mg/ngày là 15,8 đến 86,6   giờ (0,7   ngày), với trung bình 32,5   giờ (1,4   ngày). Thời gian bán hủy kéo dài của raloxifene được quy cho sự tái tuần hoàn ruột và liên kết với protein huyết tương cao của nó. Raloxifene và các liên hợp glucuronide của nó được xen kẽ bởi quá trình chuyển hóa thuận nghịch và tái chế enterohepatic, giúp kéo dài thời gian bán hủy của raloxifene bằng đường uống. Thuốc được phân hủy thành dạng hoạt động của nó trong nhiều loại mô, bao gồm gan, phổi, lá lách, xương, tử cung và thận.

Raloxifene chủ yếu bài tiết trong mật và được loại bỏ trong phân.[1][2] Dưới 0,2% liều được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và dưới 6% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng liên hợp glucuronide.

Hóa học

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene hydrochloride có công thức thực nghiệm C 28 H 27 NO 4 S • HCl, tương ứng với trọng lượng phân tử 510,05 g/mol. Raloxifene hydrochloride là một chất rắn màu trắng nhạt đến vàng nhạt, ít tan trong nước.[16]

Raloxifene là một dẫn xuất của benzothiophene và có cấu trúc khác biệt với các SERM triphenylethylene như tamoxifen, clomifene và toremifene.[28] Đây là SERM benzothiophene duy nhất đã được bán trên thị trường. Một SERM benzothiophene không được bán trên thị trường là arzoxifene (LY-353381).[29] Bazedoxifene (Duavee, Viviant) và pipendoxifene (ERA-923) có cấu trúc liên quan đến raloxifene nhưng về mặt kỹ thuật không phải là benzothiophenes và thay vào đó là indol.

Lịch sử

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ để ngăn ngừa loãng xương sau mãn kinh vào năm 1997, điều trị loãng xương sau mãn kinh vào năm 1999, và để ngăn ngừa hoặc giảm nguy cơ ung thư vú ở một số phụ nữ sau mãn kinh vào năm 2007 [30][31][32][33] Nó nhận được chỉ định mồ côi năm 2005.

Xã hội và văn hoá

[sửa | sửa mã nguồn]
Một chai raloxifene.

Tên

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene là tên gốc của thuốc và INN và BAN của nó, trong khi raloxifène là DCF và raloxifene hydrochloride là USAN, BANM và JAN.[34][35][36][37] Nó cũng đã được biết đến với tên keoxifene.

Raloxifene được bán chủ yếu dưới tên thương hiệu Evista và ở mức độ thấp hơn là thương hiệu Optruma.[35][37] Nó cũng được bán dưới nhiều tên thương hiệu khác nhau ở nhiều quốc gia khác nhau.

Khả dụng

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene có mặt rộng rãi trên khắp thế giới, bao gồm ở Hoa Kỳ, Canada, Vương quốc Anh, Ireland, các nơi khác trên khắp Châu Âu, Úc, New Zealand, Nam Phi, Châu Mỹ Latinh, Nam, Đông và Đông Nam Á và các nơi khác trên thế giới chẳng hạn như ở Israel và Ai Cập.[35][37]

Raloxifene được cung cấp dưới dạng viên nén uống 60 mg.[11]

Tranh cãi

[sửa | sửa mã nguồn]

Một bài xã luận của Lancet Oncology đã chỉ trích cách nghiên cứu về thuốc phòng ngừa ung thư vú được phát hành.[38]

Nghiên cứu

[sửa | sửa mã nguồn]

Raloxifene đã được nghiên cứu ở nam giới cho nhiều mục đích khác nhau, như điều trị tâm thần phân liệt, ung thư tuyến tiền liệt và loãng xương.[24][25][39][40][41][42][43][44][45][46]

Raloxifene đã được nghiên cứu như là một thuốc bổ trợ trong điều trị tâm thần phân liệt ở phụ nữ mãn kinh.[47] Một phân tích tổng hợp năm 2017 đã kết luận rằng nó an toàn và hiệu quả cho chỉ định này, mặc dù các nghiên cứu sâu hơn với cỡ mẫu lớn hơn là cần thiết để xác nhận. Nó có thể có hiệu quả ở những phụ nữ có triệu chứng ít nghiêm trọng hơn.

Tham khảo

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m Morello, Karla C.; Wurz, Gregory T.; DeGregorio, Michael W. (2003). “Pharmacokinetics of Selective Estrogen Receptor Modulators”. Clinical Pharmacokinetics. 42 (4): 361–372. doi:10.2165/00003088-200342040-00004. ISSN 0312-5963.
  2. ^ a b c d e f g h i j Hochner-Celnikier D (1999). “Pharmacokinetics of raloxifene and its clinical application”. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 85 (1): 23–9. doi:10.1016/s0301-2115(98)00278-4. PMID 10428318.
  3. ^ Jeong, Eun Ju; Liu, Yong; Lin, Huimin; Hu, Ming (ngày 15 tháng 3 năm 2005). “Species- and Disposition Model-Dependent Metabolism of Raloxifene in Gut and Liver: Role of UGT1A10”. Drug Metabolism and Disposition. ASPET. 33 (6): 785–794. doi:10.1124/dmd.104.001883. PMID 15769887.
  4. ^ a b c “Raloxifene Hydrochloride Monograph for Professionals”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 22 tháng 3 năm 2019.
  5. ^ Yang, Z. D.; Yu, J.; Zhang, Q. (tháng 8 năm 2013). “Effects of raloxifene on cognition, mental health, sleep and sexual function in menopausal women: a systematic review of randomized controlled trials”. Maturitas. 75 (4): 341–348. doi:10.1016/j.maturitas.2013.05.010. ISSN 1873-4111. PMID 23764354.
  6. ^ British national formulary: BNF 76 (ấn bản thứ 76). Pharmaceutical Press. 2018. tr. 736–737. ISBN 9780857113382.
  7. ^ “NADAC as of 2019-02-27”. Centers for Medicare and Medicaid Services (bằng tiếng Anh). Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 3 năm 2019. Truy cập ngày 3 tháng 3 năm 2019. Đã bỏ qua tham số không rõ |= (trợ giúp)
  8. ^ “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018.
  9. ^ “Raloxifene: MedlinePlus Drug Information”. medlineplus.gov (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 7 tháng 11 năm 2018.
  10. ^ Jeon-Hor, Chen; và đồng nghiệp (ngày 15 tháng 9 năm 2003). “Reduction of Breast Density Following Tamoxifen Treatment Evaluated by 3-D MRI: Preliminary Study”. Magn Reson Imaging. 29 (1): 91–8. doi:10.1016/j.mri.2010.07.009. PMC 3005955. PMID 20832226.
  11. ^ a b Mosby (ngày 5 tháng 3 năm 2013). Mosby's Drug Reference for Health Professions - E-Book. Elsevier Health Sciences. tr. 1379–. ISBN 978-0-323-18760-2.
  12. ^ a b c Kirby I. Bland; Edward M. Copeland; V. Suzanne Klimberg; William J Gradishar (ngày 29 tháng 6 năm 2017). The Breast E-Book: Comprehensive Management of Benign and Malignant Diseases. Elsevier Health Sciences. tr. 231–. ISBN 978-0-323-51187-2.
  13. ^ Ohta, Hiroaki; Hamaya, Etsuro; Taketsuna, Masanori; Sowa, Hideaki (tháng 1 năm 2015). “Quality of life in Japanese women with postmenopausal osteoporosis treated with raloxifene and vitamin D: post hoc analysis of a postmarketing study”. Current Medical Research and Opinion. 31 (1): 85–94. doi:10.1185/03007995.2014.975339. ISSN 1473-4877. PMID 25299349.
  14. ^ Nordt CA, DiVasta AD (2008). “Gynecomastia in adolescents”. Curr. Opin. Pediatr. 20 (4): 375–82. doi:10.1097/MOP.0b013e328306a07c. PMID 18622190.
  15. ^ Leung KC, Leung AC (2017). “Gynecomastia in Infants, Children, and Adolescents”. Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 10 (2): 127–137. doi:10.2174/1872214811666170301124033. PMID 28260521.
  16. ^ a b c d e Raloxifene label Last updated 09/2007]
  17. ^ a b Gizzo S, Saccardi C, Patrelli TS, Berretta R, Capobianco G, Di Gangi S, Vacilotto A, Bertocco A, Noventa M, Ancona E, D'Antona D, Nardelli GB (2013). “Update on raloxifene: mechanism of action, clinical efficacy, adverse effects, and contraindications”. Obstet Gynecol Surv. 68 (6): 467–81. doi:10.1097/OGX.0b013e31828baef9. PMID 23942473.
  18. ^ Seeman E (2001). “Raloxifene”. J. Bone Miner. Metab. 19 (2): 65–75. doi:10.1007/s007740170043. PMID 11281162.
  19. ^ a b Park, W (2002). “Selective estrogen receptor modulators (SERMS) and their roles in breast cancer prevention”. Trends in Molecular Medicine. 8 (2): 82–88. doi:10.1016/S1471-4914(02)02282-7. ISSN 1471-4914.
  20. ^ Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD. (tháng 9 năm 2009). “Medications Effective in Reducing Risk of Breast Cancer But Increase Risk of Adverse Effects”. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2009.Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
  21. ^ Lemmo, W (2016). “Anti-Estrogen Withdrawal Effect With Raloxifene? A Case Report”. Integrative Cancer Therapies. Published Online Before Print July 13: 245–249. doi:10.1177/1534735416658954. PMC 5739193.
  22. ^ Corona G, Rastrelli G, Ratrelli G, Maggi M (tháng 2 năm 2015). “The pharmacotherapy of male hypogonadism besides androgens”. Expert Opin Pharmacother. 16 (3): 369–87. doi:10.1517/14656566.2015.993607. PMID 25523084.
  23. ^ a b Duarte FH, Jallad RS, Bronstein MD (tháng 11 năm 2016). “Estrogens and selective estrogen receptor modulators in acromegaly”. Endocrine. 54 (2): 306–314. doi:10.1007/s12020-016-1118-z. PMID 27704479.
  24. ^ a b Birzniece V, Sutanto S, Ho KK (tháng 4 năm 2012). “Gender difference in the neuroendocrine regulation of growth hormone axis by selective estrogen receptor modulators”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 97 (4): E521–7. doi:10.1210/jc.2011-3347. PMID 22319035.
  25. ^ a b Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R (tháng 9 năm 2004). “Raloxifene treatment is associated with increased serum estradiol and decreased bone remodeling in healthy middle-aged men with low sex hormone levels”. J. Bone Miner. Res. 19 (9): 1518–24. doi:10.1359/JBMR.040503. PMID 15312253.
  26. ^ Xu, Beibei; Lovre, Dragana; Mauvais-Jarvis, Franck (2016). “Effect of selective estrogen receptor modulators on metabolic homeostasis”. Biochimie. 124: 92–97. doi:10.1016/j.biochi.2015.06.018. ISSN 0300-9084. In healthy postmemopausal women, raloxifene treatment for one year prevented body weight gain and abdominal adiposity by promoting a shift from an android to gynoid fat distribution [46].
  27. ^ Francucci, C. M.; Pantaleo, D.; Iori, N.; Camilletti, A.; Massi, F.; Boscaro, M. (2014). “Effects of raloxifene on body fat distribution and lipid profile in healthy post-menopausal women”. Journal of Endocrinological Investigation. 28 (9): 623–631. doi:10.1007/BF03347261. ISSN 0391-4097. These results [...] suggest, for the first time, that RLX promotes the shift from android to gynoid fat distribution, and prevents the uptrend of abdominal adiposity and body weight compared with untreated women.
  28. ^ Eric S. Orwoll; Michael Bliziotes (ngày 2 tháng 8 năm 2002). Osteoporosis: Pathophysiology and Clinical Management. Springer Science & Business Media. tr. 320–. ISBN 978-1-59259-278-4.
  29. ^ Stuart Silverman; Bo Abrahamsen (ngày 29 tháng 12 năm 2015). The Duration and Safety of Osteoporosis Treatment: Anabolic and Antiresorptive Therapy. Springer. tr. 24–. ISBN 978-3-319-23639-1.
  30. ^ Institute of Medicine; Board on Health Sciences Policy; Committee on Accelerating Rare Diseases Research and Orphan Product Development (ngày 3 tháng 4 năm 2011). Rare Diseases and Orphan Products: Accelerating Research and Development. National Academies Press. tr. 113–. ISBN 978-0-309-15806-0.
  31. ^ Reducing Breast Cancer Risk with Drugs. Am Cncl on Science, Health. tr. 10–. GGKEY:CBEALLAHP8W.
  32. ^ Sydney Lou Bonnick (ngày 10 tháng 11 năm 2007). Bone Densitometry for Technologists. Springer Science & Business Media. tr. 277–. ISBN 978-1-59259-992-9.
  33. ^ Jie Jack Li; Douglas S. Johnson (ngày 27 tháng 3 năm 2013). Modern Drug Synthesis. John Wiley & Sons. tr. 2–. ISBN 978-1-118-70124-9.
  34. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 1063–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  35. ^ a b c Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 909–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  36. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 31 tháng 10 năm 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 245–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  37. ^ a b c https://www.drugs.com/international/raloxifene.html
  38. ^ Thelancetoncology (2006). “A STARring role for raloxifene?”. Lancet Oncol. 7 (6): 443. doi:10.1016/S1470-2045(06)70701-X. PMID 16750489.
  39. ^ Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R, Schenke WH, Csako G, Waclawiw MA, Panza JA, Cannon RO (2000). “Hormonal, lipoprotein, and vascular effects of the selective estrogen receptor modulator raloxifene in hypercholesterolemic men”. Am. J. Cardiol. 85 (12): 1491–4, A7. doi:10.1016/s0002-9149(00)00802-x. PMID 10856400.
  40. ^ Doran PM, Riggs BL, Atkinson EJ, Khosla S (2001). “Effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on bone turnover markers and serum sex steroid and lipid levels in elderly men”. J. Bone Miner. Res. 16 (11): 2118–25. doi:10.1359/jbmr.2001.16.11.2118. PMID 11697809.
  41. ^ Dimaraki EV, Symons KV, Barkan AL (2004). “Raloxifene decreases serum IGF-I in male patients with active acromegaly”. Eur. J. Endocrinol. 150 (4): 481–7. doi:10.1530/eje.0.1500481. PMID 15080777.
  42. ^ Duschek EJ, Gooren LJ, Netelenbos C (2004). “Effects of raloxifene on gonadotrophins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men” (PDF). Eur. J. Endocrinol. 150 (4): 539–46. doi:10.1530/eje.0.1500539. PMID 15080785.
  43. ^ Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS (2004). “Raloxifene to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer: a randomized controlled trial”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (8): 3841–6. doi:10.1210/jc.2003-032058. PMID 15292315.
  44. ^ Ho TH, Nunez-Nateras R, Hou YX, Bryce AH, Northfelt DW, Dueck AC, Wong B, Stanton ML, Joseph RW, Castle EP (2017). “A Study of Combination Bicalutamide and Raloxifene for Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer”. Clin Genitourin Cancer. 15 (2): 196–202.e1. doi:10.1016/j.clgc.2016.08.026. PMID 27771244.
  45. ^ Khodaie-Ardakani MR, Khosravi M, Zarinfard R, Nejati S, Mohsenian A, Tabrizi M, Akhondzadeh S (2015). “A Placebo-Controlled Study of Raloxifene Added to Risperidone in Men with Chronic Schizophrenia”. Acta Med Iran. 53 (6): 337–45. PMID 26069170.
  46. ^ Weickert TW, Weinberg D, Lenroot R, Catts SV, Wells R, Vercammen A, O'Donnell M, Galletly C, Liu D, Balzan R, Short B, Pellen D, Curtis J, Carr VJ, Kulkarni J, Schofield PR, Weickert CS (2015). “Adjunctive raloxifene treatment improves attention and memory in men and women with schizophrenia”. Mol. Psychiatry. 20 (6): 685–94. doi:10.1038/mp.2015.11. PMC 4444978. PMID 25980345.
  47. ^ Wang Q, Dong X, Wang Y, Li X (2017). “Raloxifene as an adjunctive treatment for postmenopausal women with schizophrenia: a meta-analysis of randomized controlled trials”. Arch Womens Ment Health. doi:10.1007/s00737-017-0773-2. PMID 28849318.

Đọc thêm

[sửa | sửa mã nguồn]

Liên kết ngoài

[sửa | sửa mã nguồn]
Chúng tôi bán
Kem chống nắng Elta MD UV Physical Broad-Spectrum SPF 4 GIẢM 3%
710.000 ₫ 730.000 ₫
Kem chống nắng Elta MD UV Physical Broad-Spectrum SPF 4
'KHU VƯỜN BÍ MẬT': Có bà mẹ như Susan Sowerby, đứa trẻ nào cũng khỏe mạnh, vui vẻ và hạnh phúc GIẢM 28%
70.000 ₫ 97.000 ₫
'KHU VƯỜN BÍ MẬT': Có bà mẹ như Susan Sowerby, đứa trẻ nào cũng khỏe mạnh, vui vẻ và hạnh phúc
Túi xách nữ thời trang Ulzzang Teen thời trang GIẢM 17%
50.000 ₫ 60.000 ₫
Túi xách nữ thời trang Ulzzang Teen thời trang
Vé Laser Honkai: Star Rail (Hologram lấp lánh) GIẢM 41%
8.900 ₫ 15.000 ₫
Vé Laser Honkai: Star Rail (Hologram lấp lánh)
Chevreuse Cosplay Wig 85cm Long Purple Highlights Fluffy Wigs Heat Resistant Synthetic Hair GIẢM 50%
269.000 ₫ 539.000 ₫
Chevreuse Cosplay Wig 85cm Long Purple Highlights Fluffy Wigs Heat Resistant Synthetic Hair
Thiết kế một cuộc đời đáng sống - Bạn luôn có khả năng kiến tạo cuộc đời theo cách riêng của bạn GIẢM 22%
92.000 ₫ 118.000 ₫
Thiết kế một cuộc đời đáng sống - Bạn luôn có khả năng kiến tạo cuộc đời theo cách riêng của bạn
Bài viết liên quan
Tóm tắt chương 221: Cho và nhận - Jujutsu Kaisen
Tóm tắt chương 221: Cho và nhận - Jujutsu Kaisen
Bài viết sẽ tiết lộ nội dung truyện tuy nhiên thì các bạn chắc cũng biết luôn rồi: Gojo Satoru quay trở lại
1/28/2025 3:14:21 PM 979
Vài câu tỏ tình hàng tuyển
Vài câu tỏ tình hàng tuyển
Những lời tỏ tình với đôi chút lãn mạn và một bầu trời yêu thương
6/27/2023 1:12:48 PM 654
Seeker: lực lượng chiến đấu tinh nhuệ bậc nhất của phe Decepticon Transformers
Seeker: lực lượng chiến đấu tinh nhuệ bậc nhất của phe Decepticon Transformers
Seeker (Kẻ dò tìm) là thuật ngữ dùng để chỉ một nhóm các người lính phản lực của Decepticon trong The Transformers
6/11/2023 10:18:48 AM 534
Đấng tối cao Bellriver - Overlord
Đấng tối cao Bellriver - Overlord
Bellriver một trong những quân sư chiến lược gia trong hàng ngũ 41 Đấng Tối Cao của Đại Lăng Nazarick
1/24/2025 7:35:00 PM 1,565