Ethinylestradiol sulfonate

Ethinylestradiol sulfonate

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Deposiston, Turisteron[3]
Đồng nghĩa	EES; Turisteron; J96; Ethinylestradiol 3-isopropylsulfonate; Ethinylestradiol 3-(2-propanesulfonate); 17α-Ethynyl-3-isopropyl-sulfonyloxyestradiol
Dược đồ sử dụng	By mouth[1][2]
Dữ liệu dược động học
Chất chuyển hóa	• Ethinylestradiol[1][2]
Chu kỳ bán rã sinh học	Oral: 6 days[4]
Các định danh
Tên IUPAC [(8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] propane-2-sulfonate
Số đăng ký CAS	28913-23-7
PubChem CID	68582
ChemSpider	61851
Định danh thành phần duy nhất	XF48685MYR
KEGG	D07928
ChEBI	CHEBI:135643
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C23H30O4S
Khối lượng phân tử	402.547 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CC(C)S(=O)(=O)OC1=CC2=C(C=C1)C3CCC4(C(C3CC2)CCC4(C#C)O)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C23H30O4S/c1-5-23(24)13-11-21-20-8-6-16-14-17(27-28(25,26)15(2)3)7-9-18(16)19(20)10-12-22(21,23)4/h1,7,9,14-15,19-21,24H,6,8,10-13H2,2-4H3/t19-,20-,21+,22+,23+/m1/s1 Key:KPEUDULLQDHKAZ-VROINQGHSA-N

Ethinylestradiol sulfonate (EES), được bán dưới tên biệt dược Deposiston và Turisteron, là một loại thuốc estrogen đã được sử dụng trong thuốc tránh thai cho phụ nữ và trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới.^{[3][1][2][5][6]} Nó cũng đã được điều tra trong điều trị ung thư vú ở phụ nữ.^[4][7] Thuốc được kết hợp với norethisterone axetat trong thuốc tránh thai.^[3] EES được dùng bằng đường uống mỗi tuần một lần.^[3][1][2][5]

Tác dụng phụ của EES ở nam giới bao gồm đau vú, gynecomastia, nữ tính hóa, rối loạn chức năng tình dục và các biến chứng tim mạch, trong số những người khác.^[1][5] EES là một estrogen tổng hợp và do đó là một chất chủ vận của thụ thể estrogen, mục tiêu sinh học của estrogen như estradiol.^[1][2] Nó là một ester estrogen và một tiền chất lâu dài của ethinylestradiol trong cơ thể.^[1][2] EES nhanh chóng được đưa vào chất béo và từ từ thoát ra khỏi nó, dẫn đến thời gian bán hủy sinh học khoảng 6   ngày với đường uống và cho phép dùng thuốc chỉ một lần mỗi tuần.^[1][4][4]

EES lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1967, lần đầu tiên được giới thiệu là thuốc tránh thai vào năm 1978 và được giới thiệu để điều trị ung thư tuyến tiền liệt vào năm 1980.^[3][2] Nó đã được bán trên thị trường Đức, nhưng có thể không còn nữa.^[8][9][10]

Sử dụng trong y tế

EES đã được sử dụng kết hợp với norethisterone axetat như một loại thuốc tránh thai mỗi tuần một lần và bản thân nó là một hình thức trị liệu estrogen liều cao trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.^{[3][2][5][6][11]} Nó cũng đã được đánh giá trong điều trị ung thư vú.^[4][7] Thuốc được sử dụng với liều 1 mg mỗi tuần một lần trong thuốc tránh thai và 1 đến 2 mg mỗi tuần một lần trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.^[1][5][12] Liều 1 tuần và 2 mg EES/tuần tương đương với liều hàng ngày là 0,143 mg và 0,285 mg EES, tương ứng.^[13]

EES đã được sử dụng kết hợp với các antiandrogen như flutamide, bicalutamide và cyproterone axetat như một hình thức phong tỏa androgen kết hợp và thay thế cho sự kết hợp giữa antiandrogen và phẫu thuật hoặc thiến y khoa trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.^[13]

Liều dùng estrogen cho ung thư tuyến tiền liệt

Lộ trình / hình thức	Estrogen	Liều dùng
Uống	Estradiol	một con2 mg 3x / ngày
	Estrogen liên hợp	1,25 2,5,5 mg 3x / ngày
	Ethinylestradiol	0,15 sắt2 mg / ngày
	Ethonestradiol sulfonate	một con2 mg 1x / tuần
	Diethylstilbestrol	một con3 mg / ngày
	Điện thoại	5 mg / ngày
	Hexestrol	5 mg / ngày
	Fosfestrol	120 sắt480 mg 1 Lần3x / ngày
	Clorotrianisene	12 con24 mg / ngày
	Quadrosilan	900 mg / ngày
	Estramustine phosphat	140 con1400 mg / ngày
Miếng dán	Estradiol	hai con6x 100 gg / ngày </br> Tổng số: 1x 100 gg / ngày
Tiêm <abbr title="<nowiki>Intramuscular</nowiki>">IM hoặc <abbr title="<nowiki>subcutaneous</nowiki>">SC	Estradiol benzoat	1,66 mg 3x / tuần
	Estradiol lưỡng cực	5 mg 1x / tuần
	Estradiol valates	10 trận4040 1x / 1 trận2 tuần
	Estradiol unecylate	100 mg 1x / 4 tuần
	Phosphate polyestradiol	Một mình: 160 đỉnh320 mg 1x / 4 tuần </br> Với <abbr title="<nowiki>ethinylestradiol</nowiki>">EE miệng: 40 mật80 mg 1x / 4 tuần
	Estrone	2 Lốc4 mg 2 Lốc3x / tuần
Tiêm <abbr title="<nowiki>Intravenous</nowiki>">IV	Fosfestrol	300 V121200 mg 1 Lần7x / tuần
	Estramustine phosphat	240 con450 mg / ngày
Lưu ý: Liều dùng không nhất thiết phải tương đương. Nguồn: Xem mẫu.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của EES ở nam giới bao gồm đau vú, gynecomastia, nữ tính hóa, rối loạn chức năng tình dục, khó thở (6,8%), tăng nồng độ prolactin và độc tính trên tim mạch.^[1][5] Các biến chứng tim mạch của EES ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt đặc biệt bao gồm phù (4,5 đến 26%), cục máu đông như huyết khối tĩnh mạch sâu (4,1 đến 15%) và tắc mạch phổi, đau tim (2,3 đến 18%), đột quỵ (2,3 đến 3,0%) %) và bệnh động mạch vành (3,3%).^[1][5]

EES đã được mô tả là có khả năng dung nạp tốt so với EE trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt, một đặc tính được mô tả là "đáng chú ý".^[1] Este sulfonate độc đáo của EES dường như làm giảm tính estrogen ở gan, do đó làm giảm tác dụng phụ của nó đối với sự tổng hợp protein của gan.^[1] Đặc biệt, EES được cho là đã giảm đáng kể tác dụng phụ về tim mạch so với EE khi được sử dụng như một hình thức trị liệu estrogen liều cao trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.^[1] Điều này một phần có thể liên quan đến tần suất EES uống giảm đáng kể so với EE, vì EE ngoài đường, qua đường gan đầu tiên xảy ra với EE miệng, đã được phát hiện có tác động thấp hơn 5 lần đối với gan tổng hợp protein theo trọng lượng hơn EE đường uống.^[1]

Dược lý

Ethinylestradiol (EE), dạng hoạt động của EES.

EES là một ester estrogen và tiền chất tác dụng dài của ethinylestradiol (EE) được dùng bằng đường uống.^[1][2] Trọng lượng phân tử của EES là khoảng 136% của EE do sự hiện diện của este isopropylsulfonate C3 của nó, và do đó EES chứa khoảng 74% lượng EE của một liều EE tương đương.^[8][14] EES có nhiều lipophilic hơn EE và điều này dẫn đến hiệu ứng kho trong đó EES được đưa vào chất béo và sau đó từ từ được giải phóng khỏi nó.^[1] Sau khi giải phóng chất béo, EES bị thủy phân thành EE.^[1] Kết quả của hiệu ứng kho này, EES có thời gian bán hủy rất dài khoảng 6 ngày ^[4][4] Điều này cho phép nó được thực hiện một lần mỗi tuần.^[1][2] Cả EES và quinestrol thuốc liên quan đã được mô tả là estrogen uống depot.^[3][1][12]

EES là một antigonadotropin mạnh mẽ và có khả năng ức chế tổng lượng testosterone lưu hành ở nam giới đến nồng độ tương đương với nồng độ được nhìn thấy khi thiến (ít hơn 1 đến 3% giá trị ban đầu).^[6][11][15] Ngoài ra, EES có thể làm tăng mạnh mức độ globulin gắn với hormone giới tính (SHBG), do đó làm giảm nồng độ testosterone tự do.^{[5][15][16][17]} Như vậy, EES là một antiandrogen chức năng mạnh mẽ, giúp nó hữu ích trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.^[15][18]

Thời gian bán hủy sinh học của EES trong máu đã được báo cáo là 3 giờ.^[19]

Hóa học

EES, còn được gọi là ethinylestradiol 3-isopropylsulfonate hoặc ethinylestradiol 3- (2-propanesulfonate), là một steroid estrane tổng hợp và là dẫn xuất của estradiol. Cụ thể, đó là este isopropyl sulfonate của ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol).^[1][8][14] EES tương tự như quinestrol (EE 3- cyclopentyl ether), là một ether C3 của EE và là một loại estrogen dạng uống lâu dài tương tự.^[1]

Các chất tương tự của EES bao gồm ethinylestradiol N, N -diethylsulfamate (J271) và ethinylestradiol pyrrolidinosulfamate (J272).^[2] Những chất tương tự này được hấp thu nhanh chóng bởi hồng cầu trong máu của tĩnh mạch cửa gan trong lần truyền đầu tiên với đường uống và được phát hiện là estrogen đường uống mạnh hơn nhiều so với EE hoặc EES.^[2] Bản thân EE và EES không có ái lực với hồng cầu.^[2] EES và các este chứa lưu huỳnh C3 có liên quan của EE đã dẫn đến sự phát triển của estrogen sulfamate như estradiol 3-sulfamate (J995), estriol 3-sulfamate (J1034) và estradiol 17β- (1- (4 - (aminosulfonyl) L-proline) (EC508), là các tiền chất estradiol đường uống mạnh có khả năng liên kết với hồng cầu tương tự và đang được điều tra để sử dụng lâm sàng.^{[3][1][2][20][21]}

Lịch sử

EES lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1967 tại Jenapharm.^[3][2] Nó lần đầu tiên được giới thiệu để sử dụng kết hợp với norethisterone axetat dưới tên thương hiệu Deposiston là thuốc tránh thai mỗi tuần một lần cho phụ nữ vào năm 1978.^[3] Loại thuốc này sau đó đã được giới thiệu dưới tên thương hiệu Turisteron để điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới vào năm 1980.^[3]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Ethinylestradiol sulfonate là tên gốc của thuốc, nhưng nó cũng thường được biết đến với tên thương hiệu Deposiston và Turisteron.^[3][8][14] Nó dường như không có một INN hoặc các chỉ định khác như vậy.^[8][14] EES cũng được biết đến với tên mã phát triển trước đây là J96.^[2]

Tên biệt dược

EES đã được bán trên thị trường kết hợp với norethisterone axetat dưới tên thương hiệu Deposiston để sử dụng làm thuốc tránh thai ở phụ nữ và dưới tên thương hiệu Turisteron để sử dụng trong ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới.^[3][8][14]

Tính khả dụng

EES đã được bán trên thị trường Đức, mặc dù có vẻ như nó không còn nữa.^[8][9][10]

Tham khảo

1. ^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. tr. 248, 277, 369, 540, 542. doi:10.1007/978-3-642-60107-1. ISBN 978-3-642-60107-1.
2. ^ Elger W, Palme HJ, Schwarz S (tháng 4 năm 1998). “Novel oestrogen sulfamates: a new approach to oral hormone therapy”. Expert Opin Investig Drugs. 7 (4): 575–89. doi:10.1517/13543784.7.4.575. PMID 15991994.
3. ^ Schwarz S, Onken D, Schubert A (tháng 7 năm 1999). “The steroid story of Jenapharm: from the late 1940s to the early 1970s”. Steroids. 64 (7): 439–45. doi:10.1016/S0039-128X(99)00003-3. PMID 10443899. 6.2. New estrogens. In 1967, Jenapharm, in conjunction with the Academy of Sciences (Kurt Ponsold, Gu¨nter Bruns, and Kurt Schubert in Jena and Hans Schick and Bernard Lu¨cke in Berlin), started a program of searching for new estrogens. [...] orally administered, strongly active estrogens with a depot effect. [...] the second objective was successfully attained. The rationale that an a-branched alkanesulfonic acid ester of ethinyl estradiol with a medium chain length should lead to a depot effect without the danger of active ingredient accumulation on longer usage [15] led in 1978 to the first once-a-week oral contraceptive (DEPOSISTONt), a combination of ethinylestradiol 3-isopropylsulfonate (17) and norethisterone acetate [16]. TURISTERONt, an estrogenic monotherapy with compound 17 that can still justify its position today [17], followed in 1980, as a therapy of prostate cancer. [...]
4. ^ Gürtler R, Tanneberger S, Bodek B, Morack G (1982). “[Clinical experience with the depot estrogen Turisteron in the treatment of metastatic breast cancer (author's transl)]”. Arch. Geschwulstforsch. (bằng tiếng Đức). 52 (2): 129–39. PMID 7103689.
5. ^ Höfling, G.; Heynemann, H. (1998). “Die orale Östrogentherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms — Anlaß für eine Neubewertung?” [Oral Estrogen Therapy for Advanced Prostate Cancer — Reason for Revaluation?]. Der Urologe B. 38 (2): 165–170. doi:10.1007/s001310050185. ISSN 0042-1111.
6. ^ Dörner G, Schnorr D, Stahl F, Rohde W (tháng 12 năm 1985). “Successful treatment of prostatic cancer with the orally active depot estrogen ethinylestradiol sulfonate (Turisteron)”. Exp. Clin. Endocrinol. 86 (2): 190–6. doi:10.1055/s-0029-1210486. PMID 3912197.
7. ^ S. Monfardini; K. Brunner; D. Crowther; S. Eckhardt; D. Olive; S. Tanneberger; A. Veronesi; J.M.A. Whitehouse; R. Wittes (1987). Manual of Adult and Paediatric Medical Oncology. Springer Science & Business Media. tr. 196–. doi:10.1007/978-3-642-82489-0. ISBN 978-3-642-82489-0.
8. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. tháng 1 năm 2000. tr. 412–. ISBN 978-3-88763-075-1.
9. ^ Sweetman, Sean C. biên tập (2009). “Sex hormones and their modulators”. Martindale: The Complete Drug Reference (ấn bản thứ 36). London: Pharmaceutical Press. tr. 2102. ISBN 978-0-85369-840-1.
10. ^ https://www.drugs.com/international/turisteron.html^{[liên kết hỏng]} Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Drugs.com” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
11. ^ Stahl F, Schnorr D, Bär CM, Fröhlich G, Dörner G (1989). “Suppression of plasma androgen levels with a combination therapy of depot-estrogen (Turisteron) and Dexamethasone in patients with prostatic cancer”. Exp. Clin. Endocrinol. 94 (3): 239–43. doi:10.1055/s-0029-1210905. PMID 2630306.
12. ^ Göretzlehner G, Köhler G (1990). “Charakteristik der Estrogene und Gestagene” [Characteristics of estrogens and gestagens]. Z Arztl Fortbild (Jena) (bằng tiếng Đức). 84 (1–2): 7–12. ISSN 0012-0219. PMID 2184606.
13. ^ Wolfgang Hinkelbein; Kurt Miller; Thomas Wiegel (ngày 7 tháng 3 năm 2013). Prostatakarzinom — urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Prostate carcinoma — urological and radiotherapeutic aspects: urological and radiotherapeutic aspects]. Springer-Verlag. tr. 92–93, 99. ISBN 978-3-642-60064-7.
14. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 523–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
15. ^ Guddat HM, Schnorr D, Dörner G, Stahl F, Rohde W (tháng 12 năm 1987). “[Behavior of LH, FSH, total testosterone, free testosterone and SHBG serum levels in the therapy of prostatic cancer with Turisteron (ethinyl estradiol sulfonate)]”. Z Urol Nephrol (bằng tiếng Đức). 80 (12): 665–8. PMID 3126615.
16. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. tr. 157–. ISBN 978-92-832-1291-1.
17. Stephen J. Winters; Ilpo T. Huhtaniemi (ngày 25 tháng 4 năm 2017). Male Hypogonadism: Basic, Clinical and Therapeutic Principles. Humana Press. tr. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1.
18. Schnorr D, Dörner G, Stahl F, Rohde W, Guddat HM (1987). “[Conservative therapy of prostate cancer using Turisteron]”. Z Urol Nephrol (bằng tiếng Đức). 80 (3): 149–57. PMID 3111122.
19. Benno Runnebaum; Thomas Rabe (ngày 17 tháng 4 năm 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. tr. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
20. Elger W, Barth A, Hedden A, Reddersen G, Ritter P, Schneider B, Züchner J, Krahl E, Müller K, Oettel M, Schwarz S (2001). “Estrogen sulfamates: a new approach to oral estrogen therapy”. Reprod. Fertil. Dev. 13 (4): 297–305. doi:10.1071/RD01029. PMID 11800168.
21. Elger W, Wyrwa R, Ahmed G, Meece F, Nair HB, Santhamma B, Killeen Z, Schneider B, Meister R, Schubert H, Nickisch K (tháng 1 năm 2017). “Estradiol prodrugs (EP) for efficient oral estrogen treatment and abolished effects on estrogen modulated liver functions”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 165 (Pt B): 305–311. doi:10.1016/j.jsbmb.2016.07.008. PMID 27449818.

Đọc thêm

• Höfling, G.; Heynemann, H. (2014). “Die orale Östrogentherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms — Anlaß für eine Neubewertung?” [Oral Estrogen Therapy for Advanced Prostate Cancer — Reason for Revaluation?]. Der Urologe B. 38 (2): 165–170. doi:10.1007/s001310050185. ISSN 0042-1111.