Bendamustine | |
Identification | |
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No ECHA | 100.205.789 |
PubChem | |
SMILES | |
InChI | |
Propriétés chimiques | |
Formule | C16H21Cl2N3O2 |
Masse molaire[1] | 358,263 ± 0,019 g/mol C 53,64 %, H 5,91 %, Cl 19,79 %, N 11,73 %, O 8,93 %, |
Données pharmacocinétiques | |
Biodisponibilité | Injection intraveineuse uniquement |
Liaison protéique | 94–96 % |
Métabolisme | Hydrolysé en métabolites inactifs. Deux métabolites mineurs (M3 et M4) sont formés par le CYP1A2 |
Demi-vie d’élim. | 40 min (bendamustine), 3 h (M3), 30 min (M4) |
Excrétion |
~50 % urinaire, ~25 % fécale [2] |
Considérations thérapeutiques | |
Voie d’administration | Injection intraveineuse |
Grossesse | Contre-indiqué |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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La bendamustine est un médicament de chimiothérapie utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, des myélomes multiples, et du lymphome non-Hodgkinien. Elle est commercialisée sous le nom Levact en France, et Treanda, Treakisym, Ribomustin dans le reste du monde.
La bendamustine a reçu l’AMM dans le traitement :
La bendamustine est notamment utilisée en combinaison avec l'etoposide, la fludarabine, la mitoxantrone, le méthotrexate, la prednisone, le rituximab, ou la vincristine.
La bendamustine est un agent alkylant interférant avec la synthèse de l'ADN et de l'ARN, provoquant des liaisons croisées (« cross-linking ») intra-brin et inter-brin entre les bases de l'ADN..
Après injection intraveineuse, elle est largement métabolisé dans le foie par le CYP1A2. Plus de 95 % du médicament est lié aux protéines, principalement à l'albumine. Seule la bendamustine libre est active. L'élimination est biphasique avec une demi-vie de 6 à 10 minutes et une demi-vie terminale d'environ 30 minutes. Elle est éliminée principalement par les reins.
La bendamustine est une poudre microcristalline blanche hydrosoluble aux propriétés amphotères.
La bendamustine a été synthétisée pour la première fois en 1963 par Ozegowski et Krebs en République Démocratique Allemande[4]. Jusqu'en 1990, ce n'était disponible qu'en Allemagne de l'Est, où des chercheurs avaient découvert son efficacité dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique, la maladie de Hodgkin, le lymphome non hodgkinien, le myélome multiple et le cancer du poumon.
La bendamustine a été récupérée pour commercialisation après l'annexion de l'Allemagne de l'Est par l'ouest, où elle est commercialisée sous le nom Ribomustin, par Astellas Pharma qui s'en est approprié la licence.
En mars 2008, Cephalon a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour commercialiser la bendamustine aux États-Unis, où elle est vendue sous le nom nom commercial Treanda, pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique[5].
En octobre 2008, la FDA a accordé une nouvelle approbation pour commercialiser Treanda pour le traitement du lymphome non hodgkinien indolent à cellules B[6].
Elle a reçu en France son autorisation de mise sur le marché en juin 2016 pour les indications énoncées ci-dessus[7].