Delorazepam

Delorazepam
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2H)-one
Outros nomes Chlordesmethyldiazepam
Nordiclazepam
Identificadores
Número CAS 2894-67-9
PubChem 17925
DrugBank DB01511
ChemSpider 16929
SMILES
Primeiro nome comercial ou de referência EN, Dadumir
Propriedades
Fórmula química C15H10Cl2N2O
Massa molar 305.15 g mol-1
Farmacologia
Biodisponibilidade 87%
Via(s) de administração Oral
Metabolismo Hepático
Meia-vida biológica 60–140 hours
Excreção Renal
Classificação legal


Schedule IV (US)

Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Delorazepam, também conhecido como clordesmetildiazepam e nordiclazepam, é um medicamento da classe dos benzodiazepínicos e um derivado do desmetildiazepam.[1] É comercializado na Itália, onde está disponível sob os nomes comerciais EN e Dadumir [2] Delorazepam (clordesmetildiazepam) também é um metabólito ativo dos medicamentos benzodiazepínicos diclazepam e cloxazolam.[3] Os efeitos adversos podem incluir efeitos do tipo ressaca, sonolência, mudanças comportamentais[4][5] e comprometimentos de memória de curto prazo.[6] De modo similar a outros benzodiazepínicos, o delorazepam tem propriedades ansiolíticas,[7] relaxantes musculo-esqueléticas,[8] hipnóticas e anticonvulsivantes.[9]

Indicações

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Delorazepam é usado principalmente como ansiolítico devido à sua longa meia-vida biológica; mostrando superioridade sobre o medicamento de curta ação lorazepam.[10] Em comparação com os medicamentos antidepressivos, paroxetina e imipramina, o delorazepam foi considerado mais eficaz a curto prazo, mas após 4 semanas os antidepressivos mostraram efeitos ansiolíticos superiores.[11]

Delorazepam também é usado como pré-medicação para pacientes com odontofobia, por conta de suas propriedades ansiolíticas.[12] Altas doses de delorazepam podem ser administradas na noite anterior a um procedimento odontológico (ou outro médico) para aliviar a insônia associada à ansiedade, com os efeitos persistindo por tempo suficiente para tratar a ansiedade no dia seguinte.

Delorazepam também demonstrou eficácia no tratamento da abstinência de álcool.[13]

Disponibilidade

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Delorazepam está disponível em comprimidos e formulações de gotas líquidas. A formulação líquida é absorvida mais rapidamente e tem biodisponibilidade melhorada.[14]

Farmacologia

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Delorazepam é bem absorvido após a administração, atingindo níveis plasmáticos máximos entre 1 a 2 horas. Tem uma meia-vida biológica muito longa e ainda pode ser detectado em até 72 horas após a administração.[15] A biodisponibilidade é de cerca de 77%. Os níveis plasmáticos máximos ocorrem pouco mais de uma hora após a administração. No uso crônico, ocorre acúmulo significativo das concentrações plasmáticas de delorazepam devido ao seu metabolismo lento.[16] Os idosos metabolizam delorazepam e seu metabólito ativo mais lentamente do que indivíduos mais jovens, de modo que a dose precisa ser ajustada. Os idosos também apresentam pior resposta em relação aos efeitos terapêuticos e maior índice de efeitos adversos. A meia-vida de eliminação do delorazepam é de 80-115 horas. O metabólito ativo do delorazepam é o lorazepam e representa cerca de 15 a 24 por cento do medicamento original (delorazepam).[14][17][18] A farmacocinética do delorazepam é minimamente alterada se for ingerido com alimentos.[19] A potência do delorazepam é aproximadamente igual à do lorazepam, sendo dez vezes mais potente em termos de dose-efeito do que o diazepam (1mg delorazepam = 1mg lorazepam = 10mg diazepam). As doses típicas variam de 0,5mg a 2mg.

Efeitos colaterais e contraindicações

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Delorazepam hospeda todos os efeitos colaterais clássicos dos agonistas completos de GABAA (tal qual a maioria dos benzodiazepínicos). Estes incluem sedação/sonolência, tontura/ataxia, amnésia, redução da inibição, aumento da sociabilidade, euforia, julgamento prejudicado, alucinações e depressão respiratória. Reações paradoxais, incluindo aumento de ansiedade, excitação e agressão, podem ocorrer e são mais frequenteos em pacientes idosos, pediátricos e/ou esquizofrênicos. Em casos raros, delorazepam pode causar ideação suicida.

Deve-se ter cuidado quando delorazepam é administrado junto com outros medicamentos sedativos (por exemplo, opiáceos, barbitúricos, fenotiazinas) devido ao risco aumentado de sedação, ataxia e depressão respiratória (potencialmente fatal). Embora overdoses de benzodiazepínicos isolados raramente resultem em morte, a combinação de benzodiazepínicos e outros sedativos (particularmente outras drogas gabaérgicas, como barbitúricos e álcool) aumentam a probabilidade de morte.

Cuidados especiais

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Pessoas com insuficiência renal em hemodiálise apresentam uma taxa de eliminação lenta e um volume de distribuição reduzido do medicamento.[20] A doença hepática tem um efeito profundo na taxa de eliminação do delorazepam, resultando na meia-vida quase dobrando para 395 horas, enquanto os pacientes saudáveis mostraram uma meia-vida de eliminação de, em média, 204 horas. Recomenda-se cautela ao usar delorazepam em pacientes com doença hepática.[21]

Ver também

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Referências

  1. ↑ Govoni S, Fresia P, Spano PF, Trabucchi M. «Effect of desmethyldiazepam and chlordesmethyldiazepam on 3',5'-cyclic guanosine monophosphate levels in rat cerebellum». Psychopharmacology. 50: 241–4. PMID 188062. doi:10.1007/BF00426839 
  2. ↑ «Benzodiazepine Names». non-benzodiazepines.org.uk. Consultado em 29 de dezembro de 2008. Cópia arquivada em 8 de dezembro de 2008 
  3. ↑ Oliveira-Silva D, Oliveira CH, Mendes GD, Galvinas PA, Barrientos-Astigarraga RE, De Nucci G. «Quantification of chlordesmethyldiazepam by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: application to a cloxazolam bioequivalence study». Biomedical Chromatography. 23: 1266–75. PMID 19488979. doi:10.1002/bmc.1249 
  4. ↑ Zimmermann-Tansella C, Tansella M, Lader M. «The effects of chlordesmethyldiazepam on behavioral performance and subjective judgment in normal subjects». Journal of Clinical Pharmacology. 16: 481–88. PMID 977791 
  5. ↑ Cesco G, Giannico S, Fabbruci I, Scaggiante L, Montanaro N (1977). «Single-blind evaluation of hypnotic activity of chlordesmethyldiazepam in No-placebo-reactor medical patients». Arzneimittel-Forschung. 27: 146–8. PMID 322671 
  6. ↑ Scarone S, Strambi LF, Cazzullo CL (1981). «Effects of two dosages of chlordesmethyldiazepam on mnestic-information processes in normal subjects». Clinical Therapeutics. 4: 184–91. PMID 6796270 
  7. ↑ Andreoli V, Maffei F, Montanaro N, Morandini G. «Double-blind cross-over clinical comparison of two 2'-chloro benzodiazepines: 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (chlordesmethyldiazepam) versus 7-chloro-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (lorazepam) in neurotic anxiety». Arzneimittel-Forschung. 27: 436–9. PMID 16622 
  8. ↑ Kostowski W, Płaźnik A, Puciłowski O, Trzaskowska E, Lipińska T (1981). «Some behavioral effects of chlorodesmethyldiazepam and lorazepam». Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. 33: 597–602. PMID 6127668 
  9. ↑ Curatolo P, Cusmai R, Trasatti G, Sciarretta A (1985). «[Effects of intravenous administration of chlordesmethyldiazepam on paroxysmal intercritical activity in various electroclinical forms of infantile epilepsy]». Rivista di Neurologia. 55: 377–86. PMID 3938567 
  10. ↑ Bertin I, Colombo G, Furlanut M, Benetello P (1989). «Double-blind placebo cross-over study of long-acting (chlordesmethyldiazepam) versus short-acting (lorazepam) benzodiazepines in generalized anxiety disorders». International Journal of Clinical Pharmacology Research. 9: 203–8. PMID 2568350 
  11. ↑ Rocca P, Fonzo V, Scotta M, Zanalda E, Ravizza L. «Paroxetine efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder». Acta Psychiatrica Scandinavica. 95: 444–50. PMID 9197912. doi:10.1111/j.1600-0447.1997.tb09660.x 
  12. ↑ Manani G, Baldinelli L, Cordioli G, Consolati E, Luisetto F, Galzigna L (1995). «Premedication with chlordemethyldiazepam and anxiolytic effect of diazepeam in implantology». Anesthesia Progress. 42: 107–12. PMC 2148912Acessível livremente. PMID 8934975 
  13. ↑ Cazzato G, Gioseffi M, Torre P, Coppola N. «[Prevention and therapy of delirium tremens with tiapride and chlordesmethyldiazepam]». Rivista di Neurologia. 52: 331–42. PMID 6130594 
  14. ↑ a b Bareggi SR, Truci G, Leva S, Zecca L, Pirola R, Smirne S (1988). «Pharmacokinetics and bioavailability of intravenous and oral chlordesmethyldiazepam in humans». European Journal of Clinical Pharmacology. 34: 109–12. PMID 2896126. doi:10.1007/BF01061430 
  15. ↑ Dal Bo L, Marcucci F, Mussini E, Perbellini D, Castellani A, Fresia P (1980). «Plasma levels of chlorodesmethyldiazepam in humans». Biopharmaceutics & Drug Disposition. 1: 123–6. PMID 6778522. doi:10.1002/bdd.2510010306 
  16. ↑ European Journal of Clinical Pharmacology 1988, Volume 34, Issue 1, pp 109-112 'Pharmacokinetics and bioavailability of intravenous and oral chlordesmethyldiazepam in humans' S.R.Bareggi, G.Truci, S.Leva, L.Zecca, R.Pirola, S.Smirne
  17. ↑ Bareggi SR, Nielsen NP, Leva S, Pirola R, Zecca L, Lorini M (1986). «Age-related multiple-dose pharmacokinetics and anxiolytic effects of delorazepam (chlordesmethyldiazepam)». International Journal of Clinical Pharmacology Research. 6: 309–14. PMID 2875955 
  18. ↑ Bareggi SR, Pirola R, Leva S, Zecca L (1986). «Pharmacokinetics of chlordesmethyldiazepam after single-dose oral administration in humans». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 11: 171–4. PMID 3102240. doi:10.1007/BF03189844 
  19. ↑ Bareggi SR, Pirola R, Truci G, Leva S, Smirne S. «Effect of food on absorption of chlordemethyldiazepam». Arzneimittel-Forschung. 38: 561–2. PMID 2900012 
  20. ↑ Sennesael J, Verbeelen D, Vanhaelst L, Pirola R, Bareggi SR (1991). «Pharmacokinetics of intravenous and oral chlordesmethyldiazepam in patients on regular haemodialysis». European Journal of Clinical Pharmacology. 41: 65–8. PMID 1782980. doi:10.1007/BF00280109 
  21. ↑ Bareggi SR, Pirola R, Potvin P, Devis G (1995). «Effects of liver disease on the pharmacokinetics of intravenous and oral chlordesmethyldiazepam». European Journal of Clinical Pharmacology. 48: 265–8. PMID 7589052. doi:10.1007/bf00198309 
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