Clobazam

Clobazam

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Frisium, Urbanol, Onfi, Tapclob
AHFS/Drugs.com	Thông tin tiêu dùng chi tiết Micromedex
Giấy phép	US FDA: Clobazam
Danh mục cho thai kỳ	US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Oral (tablets and Oral Suspension)
Mã ATC	N05BA09 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	CA: Quy định IV DE: Chỉ kê đơn (Anlage III với các liều cao) NZ: Lớp C UK: Lớp C US: Quy định IV Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	87% (oral)
Liên kết protein huyết tương	80–90%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	clobazam: 36–42 hours, N-desmethylclobazam: 71–82h
Bài tiết	Thận
Các định danh
Tên IUPAC 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione
Số đăng ký CAS	22316-47-8
PubChem CID	2789
IUPHAR/BPS	7149
DrugBank	DB00349^Y
ChemSpider	2687^Y
Định danh thành phần duy nhất	2MRO291B4U
KEGG	D01253^Y
ChEBI	CHEBI:31413^Y
ChEMBL	CHEMBL70418^Y
ECHA InfoCard	100.040.810
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C16H13ClN2O2
Khối lượng phân tử	300.74
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES ClC1=CC(N(C2=CC=CC=C2)C(CC(N3C)=O)=O)=C3C=C1
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C16H13ClN2O2/c1-18-13-8-7-11(17)9-14(13)19(16(21)10-15(18)20)12-5-3-2-4-6-12/h2-9H,10H2,1H3^Y Key:CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Clobazam (được bán dưới tên thương hiệu Frisium, Urbanol, Onfi và Tapclob) là một loại thuốc nhóm benzodiazepine được cấp bằng sáng chế vào năm 1968 ^[1] và đã được bán trên thị trường dưới dạng thuốc giải lo âu từ năm 1975 ^[2] và thuốc chống co giật từ năm 1984.^[3]

Sử dụng trong y tế

Clobazam được sử dụng cho bệnh động kinh. Không rõ liệu có bất kỳ lợi ích nào đối với clobazam so với các thuốc chống động kinh khác cho trẻ em bị động kinh Rolandic hoặc các hội chứng động kinh khác.^{[4] [Cần cập nhật]}

Kể từ năm 2005, clobazam được chấp thuận ở Canada để sử dụng bổ sung trong thuốc bổ - thuốc bổ, thuốc co giật một phần phức tạp và cơ tim.^[5] Clobazam được chấp thuận cho điều trị bổ trợ trong các cơn động kinh một phần phức tạp ^[6] một số loại động kinh trạng thái, đặc biệt là cơ tim, cơ tim-vắng mặt, một phần đơn giản, một phần phức tạp và các loại thuốc bổ,^[7] và không có trạng thái vắng mặt. Nó cũng được phê duyệt để điều trị lo lắng. Ở Ấn Độ, clobazam được chấp thuận để sử dụng như một liệu pháp bổ trợ trong điều trị động kinh và lo lắng cấp tính và mãn tính.^[8] Tại Nhật Bản, clobazam được chấp thuận cho điều trị bổ trợ trong điều trị động kinh kháng trị với các cơn động kinh từng phần phức tạp.^[9] Ở New Zealand, clobazam được bán trên thị trường với tên Frisium ^[10] Tại Vương quốc Anh clobazam (Frisium) được chấp thuận trong thời gian ngắn (2 tuần4) để giảm lo âu cấp tính ở những bệnh nhân không đáp ứng với các thuốc khác, có hoặc không bị mất ngủ và không có trầm cảm lâm sàng không kiểm soát.^[11] Nó không được chấp thuận ở Mỹ cho đến ngày 25 tháng 10 năm 2011, khi nó được chấp thuận cho điều trị bổ sung các cơn động kinh liên quan đến Hội chứng Lennox-Gastaut ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên.^[12]

Nó cũng được chấp thuận cho điều trị bổ trợ cho bệnh động kinh ở những bệnh nhân không đáp ứng với thuốc đầu tiên và ở những trẻ em chịu lửa với thuốc đầu tiên. Nó không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em trong độ tuổi từ sáu tháng đến ba tuổi, trừ khi có nhu cầu hấp dẫn.^[11] Ngoài chứng động kinh và lo lắng nghiêm trọng, clobazam còn được phê duyệt là thuốc bổ trợ ngắn hạn (2-4 tuần) trong bệnh tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần khác để kiểm soát chứng lo âu hoặc kích động.^[11]

Clobazam cũng có sẵn dưới dạng hỗn dịch uống ở Anh, dưới tên thương mại là Tapclob.

Clobazam đôi khi được sử dụng cho động kinh chịu lửa. Tuy nhiên, điều trị dự phòng lâu dài đối với bệnh động kinh có những hạn chế đáng kể, quan trọng nhất là mất tác dụng chống động kinh do dung nạp có thể khiến việc điều trị lâu dài không hiệu quả.^[13] Do đó, các thuốc chống động kinh khác có thể được ưu tiên để kiểm soát lâu dài bệnh động kinh. Hơn nữa, các thuốc benzodiazepin có nhược điểm, đặc biệt là sau khi sử dụng lâu dài, gây co giật hồi phục sau khi ngừng điều trị đột ngột hoặc quá nhanh tạo thành một phần của hội chứng cai thuốc benzodiazepine.

Chống chỉ định

Clobazam nên được sử dụng hết sức cẩn thận ở những bệnh nhân bị rối loạn sau:

• Bệnh nhược cơ
• Chứng ngưng thở lúc ngủ
• Các bệnh gan nặng như xơ gan và viêm gan ^[14]
• Suy hô hấp nặng

Benzodiazepines đòi hỏi biện pháp phòng ngừa đặc biệt nếu được sử dụng ở người già, trong khi mang thai, ở trẻ em, rượu, cá nhân ma túy phụ thuộc và các cá nhân có kèm theo rối loạn tâm thần.^[15]

Hóa học

Clobazam là một 1,5-benzodiazepine, có nghĩa là vòng diazepine của nó có các nguyên tử nitơ ở vị trí 1 và 5 (thay vì 1 và 4 thông thường).^[16]

Nó không hòa tan trong nước và chỉ có sẵn ở dạng uống.^[17][18]

Lịch sử

Clobazam được phát hiện tại Phòng thí nghiệm nghiên cứu Maestretti ở Milan và được xuất bản lần đầu năm 1969;^[19] Maestretti được mua lại bởi Roussel Uclaf ^[20] mà đã trở thành một phần của Sanofi.

Xem thêm

• Sự phụ thuộc của Benzodiazepine
• Tác dụng lâu dài của các loại thuốc benzodiazepin

Tham khảo

1. T3DB, "". “T3DB Clozabam”. T3DB.
2. Freche, C (1975). “Study of an anxiolytic, clobazam, in otorhinolaryngology in psychosomatic pharyngeal manifestations”. Semaine des Hôpitaux. Thérapeutique. 51 (4): 261–3. PMID 5777.
3. “Clobazam in Treatment of Refractory Epilepsy: The Canadian Experience. A Retrospecti”. Epilepsia. 32 (3): 407–16. 1991. doi:10.1111/j.1528-1157.1991.tb04670.x. PMID 2044502.
4. Arya, R; Anand, V; Garg, SK; Michael, BD (4 tháng 10 năm 2014). “Clobazam monotherapy for partial-onset or generalized-onset seizures”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD009258. doi:10.1002/14651858.CD009258.pub2. PMID 25280512.
5. Epilepsy Ontario (2005). “Clobazam”. Medications. Bản gốc lưu trữ ngày 18 tháng 8 năm 2006. Truy cập ngày 4 tháng 3 năm 2006.
6. Larrieu, JL; Lagueny, A; Ferrer, X; Julien, J (1986). “Epilepsy with continuous discharges during slow-wave sleep. Treatment with clobazam”. Revue d'Electroencephalographie et de Neurophysiologie Clinique. 16 (4): 383–94. doi:10.1016/S0370-4475(86)80028-4. PMID 3103177.
7. Gastaut, H; Tinuper, P; Aguglia, U; Lugaresi, E (1984). “Treatment of certain forms of status epilepticus by means of a single oral dose of clobazam”. Revue d'Electroencephalographie et de Neurophysiologie Clinique. 14 (3): 203–6. doi:10.1016/S0370-4475(84)80005-2. PMID 6528075.
8. “Frisium Press Kit”. Aventis Pharma India. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 3 năm 2005. Truy cập ngày 2 tháng 8 năm 2006.
9. Shimizu, H; Kawasaki, J; Yuasa, S; Tarao, Y; Kumagai, S; Kanemoto, K (2003). “Use of clobazam for the treatment of refractory complex partial seizures”. Seizure. 12 (5): 282–6. doi:10.1016/S1059-1311(02)00287-X. PMID 12810340.
10. Epilepsy New Zealand (2000). “Antiepileptic Medication”. Bản gốc lưu trữ ngày 24 tháng 4 năm 2005. Truy cập ngày 11 tháng 7 năm 2005.
11. ^ sanofi-aventis (2002). “Frisium Tablets 10 mg, Summary of Product Characteristics from eMC”. electronic Medicines Compendium. Medicines.org.uk. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 12 năm 2007. Truy cập ngày 11 tháng 7 năm 2005.
12. “FDA Approves ONFI™ (clobazam) for the Adjunctive Treatment of Seizures Associated with Lennox-Gastaut Syndrome in Patients Two Years and Older” (Thông cáo báo chí). Lundbeck. Truy cập ngày 25 tháng 10 năm 2011.
13. Isojärvi, JI; Tokola, RA (1998). “Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability”. Journal of Intellectual Disability Research. 42 (Suppl 1): 80–92. PMID 10030438.
14. Monjanel-Mouterde, Suzanne; Antoni, Michel; Bun, Hot; Botta-Frindlund, Danielle; Gauthier, André; Durand, Alain; Cano, Jean Paul (1994). “Pharmacokinetics of a Single Oral Dose of Clobazam in Patients with Liver Disease”. Pharmacology & Toxicology. 74 (4–5): 345–50. doi:10.1111/j.1600-0773.1994.tb01371.x.
15. Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, A.A.; Vennat, B.; Llorca, P.-M.; Eschalier, A. (2009). “Benzodiazepine dependence: Focus on withdrawal syndrome”. Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
16. Shorvon SD. Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009. Epilepsia. 2009 Mar;50 Suppl 3:93-130. PMID 19298435 Free full text
17. Ochoa, Juan G. (2005). “Antiepileptic Drugs: An Overview. GABA Receptor Agonists”. Drugs and Diseases. Medccape. Truy cập ngày 10 tháng 7 năm 2005.
18. Fruchtengarten L Inchem - Clobazam. Created July 1997, Reviewed 1998.
19. Hanks GW. Clobazam: pharmacological and therapeutic profile. Br J Clin Pharmacol. 1979;7 Suppl 1:151S-155S. Review. PMID 35198 PMC 1429523
20. Giuliano Zirulia. L'industria delle Medicine. EDRA LSWR, 2014. ISBN 9788821439049 Ebook page