Acid gamma-aminobutyric

gamma-Aminobutyric acid

Names
Preferred IUPAC name 4-Aminobutanoic acid
Identifiers
CAS Number	56-12-2^Y
3D model (JSmol)	Interactive image
ChEBI	CHEBI:16865^N
ChEMBL	ChEMBL96^Y
ChemSpider	116^Y
DrugBank	DB02530^Y
ECHA InfoCard	100.000.235
EC Number	200-258-6
IUPHAR/BPS	1067
KEGG	D00058^Y
MeSH	gamma-Aminobutyric+Acid
PubChem <abbr title="<nowiki>Compound ID</nowiki>">CID	119
RTECS number	ES6300000
UNII	2ACZ6IPC6I Lưu trữ 2016-03-06 tại Wayback Machine^Y
CompTox Dashboard (<abbr title="<nowiki>U.S. Environmental Protection Agency</nowiki>">EPA)	DTXSID6035106
InChI InChI=1S/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h1-3,5H2,(H,6,7)^Y Key: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N^Y InChI=1/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h1-3,5H2,(H,6,7) Key: BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYAC
SMILES C(CC(=O)O)CN
Properties
Chemical formula	C4H9NO2
Molar mass	103.120 g/mol
Appearance	white microcrystalline powder
Density	1.11 g/mL
Melting point	203.7 °C (398.7 °F; 476.8 K)
Boiling point	247.9 °C (478.2 °F; 521.0 K)
Solubility in water	130 g/100 mL
log P	−3.17
Acidity (pKa)	4.031 (carboxyl; H2O) 10.556 (amino; H2O)[1]
Hazards
Main hazards	Irritant, Harmful
Lethal dose or concentration (LD, LC):
LD50 (median dose)	12,680 mg/kg (mouse, oral)
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verify (what is ^YN ?)
Infobox references

gamma-Aminobutyric acid, hoặc axit γ-aminobutyric /ˈɡæmə əˈmiːnoʊbjuːˈtɪrɪk ˈæsɪd/, hoặc GABA /ˈɡæbə/, là chất ức chế dẫn truyền thần kinh chính trong hệ thống thần kinh trung ương động vật có vú trưởng thành phát triển. Vai trò chính của nó là làm giảm sự kích thích thần kinh trong toàn bộ hệ thống thần kinh. Ở người, GABA cũng chịu trách nhiệm trực tiếp cho việc điều chỉnh trương lực cơ.^[2]

GABA được bán dưới dạng bổ sung chế độ ăn uống.

Chức năng

Chất dẫn truyền thần kinh

Chuyển hóa GABA, sự tham gia của các tế bào thần kinh đệm

Ở động vật có xương sống, GABA hoạt động tại các khớp thần kinh ức chế trong não bằng cách liên kết với các thụ thể xuyên màng cụ thể trong màng plasma của cả quá trình tế bào thần kinh trước và sau synap. Sự gắn kết này làm cho việc mở các kênh ion cho phép dòng ion chloride tích điện âm vào trong tế bào hoặc các ion kali tích điện dương ra khỏi tế bào. Hành động này dẫn đến một sự thay đổi tiêu cực trong tiềm năng xuyên màng, thường gây ra siêu phân cực. Hai loại chung của thụ thể GABA được biết đến:^[3]

• GABA_A trong đó thụ thể là một phần của phức hợp kênh ion bị phối tử
• Các thụ thể metabotropic GABA_B, là các thụ thể kết hợp protein G mở hoặc đóng các kênh ion thông qua các trung gian (protein G)

Việc sản xuất, phát hành, hành động và suy thoái GABA ở một khớp thần kinh GABAergic rập khuôn

Các tế bào thần kinh sản xuất GABA là đầu ra của chúng được gọi là tế bào thần kinh GABAergic và có tác dụng ức chế chủ yếu ở các thụ thể ở động vật có xương sống trưởng thành. Các tế bào gai trung bình là một ví dụ điển hình của các tế bào GABAergic ức chế hệ thần kinh trung ương. Ngược lại, GABA thể hiện cả hành động kích thích và ức chế ở côn trùng, làm trung gian kích hoạt cơ bắp tại các khớp thần kinh giữa các dây thần kinh và tế bào cơ, và cả sự kích thích của một số tuyến.^[4] Ở động vật có vú, một số tế bào thần kinh GABAergic, như tế bào đèn chùm, cũng có thể kích thích các đối tác glutamatergic của chúng.^[5]

Các thụ thể GABA_A là các kênh chloride được hoạt hóa bằng ligand: khi được kích hoạt bởi GABA, chúng cho phép dòng ion chloride chảy qua màng tế bào. Liệu dòng chloride này có khử cực hay không (làm cho điện áp trên màng tế bào ít âm hơn), shunting (không ảnh hưởng đến tiềm năng màng tế bào) hay ức chế/siêu phân cực (làm cho màng tế bào âm tính hơn) phụ thuộc vào hướng của dòng chảy chloride. Khi chloride ròng chảy ra khỏi tế bào, GABA đang khử cực; khi chloride chảy vào tế bào, GABA bị ức chế hoặc siêu phân cực. Khi lưu lượng ròng của chloride gần bằng 0, tác động của GABA là shunt. Ức chế shunting không có ảnh hưởng trực tiếp đến tiềm năng màng của tế bào; tuy nhiên, nó làm giảm tác dụng của bất kỳ đầu vào khớp thần kinh trùng hợp nào bằng cách giảm điện trở của màng tế bào. Ức chế shunting có thể "ghi đè" tác dụng kích thích của khử cực GABA, dẫn đến ức chế tổng thể ngay cả khi tiềm năng màng trở nên ít âm tính hơn. Người ta cho rằng một công tắc phát triển trong bộ máy phân tử kiểm soát nồng độ chloride bên trong tế bào làm thay đổi vai trò chức năng của GABA giữa giai đoạn sơ sinh và trưởng thành. Khi não bộ phát triển đến tuổi trưởng thành, vai trò của GABA chuyển từ kích thích sang ức chế.^[6]

Phát triển não

Trong khi GABA là một chất dẫn truyền ức chế trong não trưởng thành, hành động của nó được cho là chủ yếu kích thích ở não đang phát triển.^[6][7] Độ dốc của chloride được báo cáo là bị đảo ngược trong các tế bào thần kinh chưa trưởng thành, với khả năng đảo ngược của nó cao hơn tiềm năng màng nghỉ của tế bào; kích hoạt thụ thể GABA-A do đó dẫn đến dòng ion Cl ^- từ tế bào (nghĩa là dòng khử cực). Độ dốc khác biệt của chloride trong các tế bào thần kinh chưa trưởng thành được chứng minh chủ yếu là do nồng độ cao hơn của các chất đồng vận chuyển NKCC1 so với các chất đồng vận chuyển KCC2 trong các tế bào chưa trưởng thành. Các tế bào nội tiết GABAergic trưởng thành nhanh hơn ở vùng hải mã và máy móc báo hiệu GABA xuất hiện sớm hơn truyền glutamatergic. Do đó, GABA được coi là chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính ở nhiều vùng trong não trước khi trưởng thành các khớp thần kinh glutamatergic.^[8]

Trong các giai đoạn phát triển trước khi hình thành các tiếp xúc synap, GABA được tổng hợp bởi các tế bào thần kinh và hoạt động như một autocrine (hoạt động trên cùng một tế bào) và paracrine (hoạt động trên các tế bào gần đó).^[9][10] Các biểu hiện hạch cũng góp phần rất lớn trong việc xây dựng quần thể tế bào vỏ não GABAergic.^[11]

GABA quy định sự tăng sinh của các tế bào tiền thân thần kinh ^[12][13] sự di chuyển ^[14] và biệt hóa ^[15][16] sự kéo dài của các tế bào thần kinh ^[17] và sự hình thành các khớp thần kinh.^[18]

GABA cũng điều chỉnh sự phát triển của tế bào gốc phôi và tế bào thần kinh. GABA có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của các tế bào tiền thân thần kinh thông qua biểu hiện yếu tố tế bào thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF).^[19] GABA kích hoạt thụ thể GABA_A, gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào trong pha S, hạn chế sự tăng trưởng.^[20]

Ngoài hệ thần kinh

Biểu hiện mRNA của biến thể phôi của enzyme sản xuất GABA GAD67 trong phần não của một con chuột Wistar một ngày tuổi, với biểu hiện cao nhất ở khu vực dưới bán cầu (svz) ^[21]

Bên cạnh hệ thống thần kinh, GABA cũng được sản xuất ở mức tương đối cao trong các tế bào sản xuất insulin của tuyến tụy. Các tế bào sec tiết ra GABA cùng với insulin và GABA liên kết với các thụ thể GABA trên các tế bào α đảo nhỏ lân cận và ức chế chúng tiết ra glucagon (sẽ chống lại tác dụng của insulin).^[22]

GABA có thể thúc đẩy sự nhân lên và sống sót của các tế bào ^[23][24][25] và cũng thúc đẩy quá trình chuyển đổi tế bào α thành tế bào,, có thể dẫn đến các phương pháp điều trị mới cho bệnh tiểu đường.^[26]

GABA cũng đã được phát hiện trong các mô ngoại biên khác bao gồm ruột, dạ dày, ống dẫn trứng, tử cung, buồng trứng, tinh hoàn, thận, bàng quang tiết niệu, phổi và gan, mặc dù ở mức độ thấp hơn nhiều so với tế bào thần kinh hoặc tế bào.. Các cơ chế GABAergic đã được chứng minh ở các mô và cơ quan ngoại vi khác nhau, bao gồm ruột, dạ dày, tuyến tụy, ống dẫn trứng, tử cung, buồng trứng, tinh hoàn, thận, bàng quang tiết niệu, phổi và gan.^[27]

Các tế bào miễn dịch thể hiện thụ thể GABA ^[28][29] và sử dụng GABA có thể ức chế phản ứng miễn dịch viêm và thúc đẩy phản ứng miễn dịch "theo quy định", do đó chính quyền GABA đã được chứng minh là ức chế các bệnh tự miễn ở một số mô hình động vật.^[23][30][31]

Năm 2018, GABA đã cho thấy điều chỉnh việc tiết ra một số lượng lớn hơn các cytokine. Trong huyết tương của bệnh nhân T1D, nồng độ 26 cytokine được tăng lên và trong số đó, 16 bị ức chế bởi GABA trong các xét nghiệm tế bào.^[32]

Năm 2007, một hệ thống GABAergic kích thích đã được mô tả trong biểu mô đường dẫn khí. Hệ thống được kích hoạt khi tiếp xúc với các chất gây dị ứng và có thể tham gia vào các cơ chế của bệnh hen suyễn.^[33] Hệ thống GABAergic cũng đã được tìm thấy trong tinh hoàn ^[34] và trong ống kính mắt.^[35]

GABA xảy ra trong thực vật.^[36][37]

Cấu trúc và hình dạng

GABA được tìm thấy chủ yếu dưới dạng zwitterion (nghĩa là với nhóm carboxyl bị khử và nhóm amin bị proton hóa). Hình dạng của nó phụ thuộc vào môi trường của nó. Trong pha khí, một cấu trúc gấp rất cao được ưa chuộng mạnh mẽ do lực hút tĩnh điện giữa hai nhóm chức năng. Sự ổn định là khoảng 50 kcal/mol, theo tính toán hóa học lượng tử. Ở trạng thái rắn, một cấu trúc mở rộng được tìm thấy, với cấu trúc trans ở đầu amino và cấu trúc gạc ở đầu carboxyl. Điều này là do các tương tác đóng gói với các phân tử lân cận. Trong giải pháp, năm sự phù hợp khác nhau, một số gấp và một số mở rộng, được tìm thấy như là kết quả của hiệu ứng hòa tan. Tính linh hoạt về hình dạng của GABA rất quan trọng đối với chức năng sinh học của nó, vì nó đã được tìm thấy để liên kết với các thụ thể khác nhau với sự phù hợp khác nhau. Nhiều chất tương tự GABA với các ứng dụng dược phẩm có cấu trúc cứng hơn để kiểm soát liên kết tốt hơn.^[38]

Lịch sử

Năm 1883, GABA lần đầu tiên được tổng hợp và lần đầu tiên nó chỉ được biết đến như một sản phẩm trao đổi chất thực vật và vi khuẩn.^[39]

Năm 1950, GABA được phát hiện là một phần không thể thiếu của hệ thần kinh trung ương của động vật có vú.^[39]

Năm 1959, người ta đã chứng minh rằng tại một khớp thần kinh ức chế trên các sợi cơ của tôm càng GABA hoạt động giống như kích thích dây thần kinh ức chế. Cả ức chế bởi kích thích thần kinh và bằng GABA áp dụng đều bị chặn bởi picrotoxin.^[40]

Sinh tổng hợp

GABA được tổng hợp chủ yếu từ glutamate thông qua enzyme glutamate decarboxylase (GAD) với pyridoxal phosphate (dạng hoạt động của vitamin B6) dưới dạng đồng yếu tố. Quá trình này chuyển đổi glutamate (chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính) thành GABA (chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính).^[41][42]

GABA cũng có thể được tổng hợp từ putrescine ^[43][44] bởi diamine oxidease và aldehyd dehydrogenase.

Theo truyền thống, người ta cho rằng GABA ngoại sinh không xâm nhập vào hàng rào máu não,^[45] tuy nhiên nghiên cứu hiện tại ^[46] chỉ ra rằng có thể, hoặc GABA ngoại sinh (tức là dưới dạng bổ sung dinh dưỡng) có thể gây ra tác dụng GABAergic trên hệ thống thần kinh ruột giúp kích thích sản xuất GABA nội sinh. Sự tham gia trực tiếp của GABA vào chu trình glutamine-glutamate đưa ra câu hỏi liệu GABA có thể xuyên qua hàng rào máu não có phần gây hiểu lầm hay không, bởi vì cả glutamate và glutamine đều có thể tự do vượt qua hàng rào và chuyển thành GABA trong não.

Dị hóa

Enzyme GABA transaminase xúc tác sự chuyển đổi axit 4-aminobutanoic (GABA) và 2-oxoglutarate (α-ketoglutarate) thành semialdehyd và glutamate succinic. Sau đó, succinic semialdehyd bị oxy hóa thành axit succinic bởi succinic semialdehyd dehydrogenase và do đó đi vào chu trình axit citric như một nguồn năng lượng có thể sử dụng.^[47]

Dược lý

Các loại thuốc đóng vai trò điều chế biến cấu của các thụ thể GABA (được gọi là thuốc tương tự GABA hoặc thuốc GABAergic), hoặc tăng lượng GABA có sẵn, thường có tác dụng thư giãn, chống lo âu và chống co giật.^[48][49] Nhiều chất dưới đây được biết là gây mất trí nhớ thuận chiều và mất trí nhớ ngược chiều.^[50]

Nói chung, GABA không vượt qua hàng rào máu não,^[45] mặc dù một số khu vực trong não không có hàng rào não máu có hiệu quả, chẳng hạn như nhân quanh não thất, có thể đạt được bằng các thuốc như GABA được tiêm một cách có hệ thống. Ít nhất một nghiên cứu cho thấy rằng GABA dùng đường uống làm tăng lượng hormone tăng trưởng của con người (HGH).^[51] GABA tiêm trực tiếp vào não đã được báo cáo là có tác dụng kích thích và ức chế sản xuất hormone tăng trưởng, tùy thuộc vào sinh lý của từng cá nhân.^[52] Một số loại thuốc pro của GABA (ví dụ picamilon) đã được phát triển để thấm qua hàng rào máu não, sau đó tách thành GABA và phân tử chất mang một lần trong não. Prodrugs cho phép tăng mức GABA trực tiếp trên tất cả các khu vực của não, theo cách phân phối theo mô hình phân phối của thuốc trước khi chuyển hóa.^{[cần dẫn nguồn]}

GABA đã tăng cường quá trình dị hóa serotonin thành N -acetylserotonin (tiền chất của melatonin) ở chuột.^[53] Do đó, người ta nghi ngờ rằng GABA có liên quan đến quá trình tổng hợp melatonin và do đó có thể gây ảnh hưởng đến sự điều hòa đối với giấc ngủ và chức năng sinh sản.^[54]

Hóa học

Mặc dù về mặt hóa học, GABA là một amino acid (vì nó có cả nhóm chức amin chính và nhóm axit cacboxylic), nó hiếm khi được gọi là như vậy trong cộng đồng chuyên nghiệp, khoa học hoặc y tế. Theo quy ước, thuật ngữ "amino acid", khi được sử dụng mà không cần vòng loại, đặc biệt chỉ một amino acid alpha. GABA không phải là một amino acid alpha, có nghĩa là nhóm amino không được gắn vào carbon alpha nên nó không được tích hợp vào protein.^[55]

Thuốc GABAergic

Phối tử thụ thể GABAA được hiển thị trong bảng sau ^{[nb 1]}

Hoạt động tại GABA A	Phối tử
Chuyên gia chỉnh hình	Muscimol,[56] GABA [56], gaboxadol (THIP),[56] isoguvacine, progabide, piperidine-4-sulfonic acid (chất chủ vận từng phần)
Điều chế allosteric tích cực	Barbiturates [57], benzodiazepin [58], steroid thần kinh [59] niacin/niacinamide,[60], nonbenzodiazepiness (ví dụ thuốc z, ví dụ zolpidem, eszopiclone) ^[cần dẫn nguồn], etomidate [61], etaqueller ^[cần dẫn nguồn], rượu (ethanol),[62][63][64], theanine ^[cần dẫn nguồn], methaquater, propofol, Stiripentol,[65] và thuốc gây mê [56] (bao gồm cả thuốc gây mê bay hơi), glutethimide ^[cần dẫn nguồn]
Nhân vật phản diện (cạnh tranh)	bicuculline [56], gabazine,[66] thujone [67], flumazenil [68]
Chất đối kháng không cạnh tranh (ví dụ: chặn kênh)	độc tố ^[cần dẫn nguồn], cicutoxin
Điều chế allosteric tiêu cực	steroid thần kinh ^[cần dẫn nguồn] (thaienolone sulfate ^[cần dẫn nguồn]), furosemide, oenanthotoxin, amentoflavone

Ngoài ra, carisoprodol là một hoạt chất GABA _A tăng cường. Ro15-4513 là công cụ giảm hoạt động của GABA _A.

Thuốc pro-GABAergic bao gồm chloral hydrate, được chuyển hóa thành trichloroethanol ^[69], sau đó hoạt động thông qua thụ thể GABA _A. ^[70]

Skullcap và valerian là những thực vật có chứa chất GABAergic ^{[cần dẫn nguồn]}. Hơn nữa, kava thực vật có chứa các hợp chất GABAergic, bao gồm kavain, dihydrokavain, methysticin, dihydromethysticin và yangonin.^[71]

Các bộ điều biến GABAergic khác bao gồm:

• Phối tử thụ thể GABA _B.^{[cần dẫn nguồn]}
  • Chất chủ vận: baclofen, GBL, propofol, GHB,^[72] phenibut.
  • Thuốc đối kháng: phaclofen, saclofen.
• Thuốc ức chế tái hấp thu GABA: deramciclane, hyperforin, tiagabine.^{[cần dẫn nguồn]}
• Các chất ức chế transaminase GABA: gabaculine, phenelzine, valproate, vigabatrin, chanh balm (Melissa officinalis).^[73]
• Chất tương tự GABA: pregabalin, gabapentin,^[74] picamilon, progabide^{[cần dẫn nguồn]}

Trong thực vật

GABA cũng được tìm thấy trong thực vật. Nó là amino acid dồi dào nhất trong apoplast của cà chua.^[75] Bằng chứng cũng cho thấy một vai trò trong tín hiệu tế bào ở thực vật.^[76][77]

Xem thêm

• Thụ thể GABA
• Tiềm năng khử cực khổng lồ
• Co cứng
• Co cứng cơ, một bệnh lý thần kinh cơ thiếu hụt GABA
• Trà GABA
• Chất tương tự GABA
• Thiếu hụt semialdehyd dehydrogenase
• Thiếu 4-aminobutyrate transaminase (GABA-transaminase)

Ghi chú

1. Many more GABA_A ligands are listed at Template:GABA receptor modulators and at GABAA receptor#Ligands

Tham khảo

1. Haynes, William M., ed. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97th ed.). CRC Press. p. 5–88. ISBN 978-1498754286.
2. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). “GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs”. Trong Jeon KW (biên tập). Int. Rev. Cytol. International Review of Cytology. 213. tr. 1–47. doi:10.1016/S0074-7696(02)13011-7. ISBN 978-0-12-364617-0. PMID 11837891.
3. Generalized Non-Convulsive Epilepsy: Focus on GABA-B Receptors, C. Marescaux, M. Vergnes, R. Bernasconi
4. Ffrench-Constant RH, Rocheleau TA, Steichen JC, Chalmers AE (tháng 6 năm 1993). “A point mutation in a Drosophila GABA receptor confers insecticide resistance”. Nature. 363 (6428): 449–51. Bibcode:1993Natur.363..449F. doi:10.1038/363449a0. PMID 8389005.
5. Szabadics J, Varga C, Molnár G, Oláh S, Barzó P, Tamás G (tháng 1 năm 2006). “Excitatory effect of GABAergic axo-axonic cells in cortical microcircuits”. Science. 311 (5758): 233–235. Bibcode:2006Sci...311..233S. doi:10.1126/science.1121325. PMID 16410524.
6. ^ Li K, Xu E (tháng 6 năm 2008). “The role and the mechanism of γ-aminobutyric acid during central nervous system development”. Neurosci Bull. 24 (3): 195–200. doi:10.1007/s12264-008-0109-3. PMC 5552538. PMID 18500393.
7. Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R (tháng 10 năm 2007). “GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations”. Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284. doi:10.1152/physrev.00017.2006. PMID 17928584.
8. The Glutamate/GABA-Glutamine Cycle: Amino Acid Neurotransmitter Homeostasis, Arne Schousboe, Ursula Sonnewald
9. Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS biên tập (2007). Neuroscience (ấn bản thứ 4). Sunderland, Mass: Sinauer. tr. 135, box 6D. ISBN 978-0-87893-697-7.
10. Jelitai M, Madarasz E (2005). The role of GABA in the early neuronal development. Int. Rev. Neurobiol. International Review of Neurobiology. 71. tr. 27–62. doi:10.1016/S0074-7742(05)71002-3. ISBN 9780123668721. PMID 16512345.
11. Marín O, Rubenstein JL (tháng 11 năm 2001). “A long, remarkable journey: tangential migration in the telencephalon”. Nat. Rev. Neurosci. 2 (11): 780–90. doi:10.1038/35097509. PMID 11715055.
12. LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (tháng 12 năm 1995). “GABA and glutamate depolarize cortical progenitor cells and inhibit DNA synthesis”. Neuron. 15 (6): 1287–1298. doi:10.1016/0896-6273(95)90008-X. PMID 8845153.
13. Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic P (tháng 8 năm 2000). “Differential modulation of proliferation in the neocortical ventricular and subventricular zones”. J. Neurosci. 20 (15): 5764–74. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-15-05764.2000. PMC 3823557. PMID 10908617.
14. Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (tháng 8 năm 1998). “Differential response of cortical plate and ventricular zone cells to GABA as a migration stimulus”. J. Neurosci. 18 (16): 6378–87. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-16-06378.1998. PMID 9698329.
15. Ganguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (tháng 5 năm 2001). “GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition”. Cell. 105 (4): 521–32. doi:10.1016/S0092-8674(01)00341-5. PMID 11371348.
16. Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (tháng 4 năm 1993). “Involvement of GABAA receptors in the outgrowth of cultured hippocampal neurons”. Neurosci. Lett. 152 (1–2): 150–154. doi:10.1016/0304-3940(93)90505-F. PMID 8390627.
17. Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (tháng 4 năm 2001). “GABA expression dominates neuronal lineage progression in the embryonic rat neocortex and facilitates neurite outgrowth via GABA(A) autoreceptor/Cl⁻ channels”. J. Neurosci. 21 (7): 2343–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-07-02343.2001. PMID 11264309.
18. Ben-Ari Y (tháng 9 năm 2002). “Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture”. Nat. Rev. Neurosci. 3 (9): 728–739. doi:10.1038/nrn920. PMID 12209121.
19. Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (tháng 8 năm 2002). “Excitatory actions of GABA increase BDNF expression via a MAPK-CREB-dependent mechanism—a positive feedback circuit in developing neurons”. J. Neurophysiol. 88 (2): 1005–15. doi:10.1152/jn.2002.88.2.1005. PMID 12163549.
20. Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). “GABA regulates stem cell proliferation before nervous system formation”. Epilepsy Curr. 8 (5): 137–9. doi:10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x. PMC 2566617. PMID 18852839.
21. Popp A, Urbach A, Witte OW, Frahm C (2009). Reh TA (biên tập). “Adult and embryonic GAD transcripts are spatiotemporally regulated during postnatal development in the rat brain”. PLoS ONE. 4 (2): e4371. Bibcode:2009PLoSO...4.4371P. doi:10.1371/journal.pone.0004371. PMC 2629816. PMID 19190758.
22. Rorsman P, Berggren PO, Bokvist K, Ericson H, Möhler H, Ostenson CG, Smith PA (1989). “Glucose-inhibition of glucagon secretion involves activation of GABA_A-receptor chloride channels”. Nature. 341 (6239): 233–6. Bibcode:1989Natur.341..233R. doi:10.1038/341233a0. PMID 2550826.
23. ^ Soltani N, Qiu H, Aleksic M, Glinka Y, Zhao F, Liu R, Li Y, Zhang N, Chakrabarti R, Ng T, Jin T, Zhang H, Lu WY, Feng ZP, Prud'homme GJ, Wang Q (2011). “GABA exerts protective and regenerative effects on islet beta cells and reverses diabetes”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (28): 11692–7. Bibcode:2011PNAS..10811692S. doi:10.1073/pnas.1102715108. PMC 3136292. PMID 21709230.
24. Tian J, Dang H, Chen Z, Guan A, Jin Y, Atkinson MA, Kaufman DL (2013). “γ-Aminobutyric acid regulates both the survival and replication of human β-cells”. Diabetes. 62 (11): 3760–5. doi:10.2337/db13-0931. PMC 3806626. PMID 23995958.
25. Purwana I, Zheng J, Li X, Deurloo M, Son DO, Zhang Z, Liang C, Shen E, Tadkase A, Feng ZP, Li Y, Hasilo C, Paraskevas S, Bortell R, Greiner DL, Atkinson M, Prud'homme GJ, Wang Q (2014). “GABA promotes human β-cell proliferation and modulates glucose homeostasis”. Diabetes. 63 (12): 4197–205. doi:10.2337/db14-0153. PMID 25008178.
26. Ben-Othman N, Vieira A, Courtney M, Record F, Gjernes E, Avolio F, Hadzic B, Druelle N, Napolitano T, Navarro-Sanz S, Silvano S, Al-Hasani K, Pfeifer A, Lacas-Gervais S, Leuckx G, Marroquí L, Thévenet J, Madsen OD, Eizirik DL, Heimberg H, Kerr-Conte J, Pattou F, Mansouri A, Collombat P (2017). “Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell Neogenesis”. Cell. 168 (1–2): 73–85.e11. doi:10.1016/j.cell.2016.11.002. PMID 27916274.
27. Erdö SL, Wolff JR (tháng 2 năm 1990). “γ-Aminobutyric acid outside the mammalian brain”. J. Neurochem. 54 (2): 363–72. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x. PMID 2405103.
28. Tian J, Chau C, Hales TG, Kaufman DL (1999). “GABA_A receptors mediate inhibition of T cell responses”. J. Neuroimmunol. 96 (1): 21–8. doi:10.1016/s0165-5728(98)00264-1. PMID 10227421.
29. Mendu SK, Bhandage A, Jin Z, Birnir B (2012). “Different subtypes of GABA-A receptors are expressed in human, mouse and rat T lymphocytes”. PLoS ONE. 7 (8): e42959. Bibcode:2012PLoSO...742959M. doi:10.1371/journal.pone.0042959. PMC 3424250. PMID 22927941.
30. Tian J, Lu Y, Zhang H, Chau CH, Dang HN, Kaufman DL (2004). “Gamma-aminobutyric acid inhibits T cell autoimmunity and the development of inflammatory responses in a mouse type 1 diabetes model”. J. Immunol. 173 (8): 5298–304. doi:10.4049/jimmunol.173.8.5298. PMID 15470076.
31. Tian J, Yong J, Dang H, Kaufman DL (2011). “Oral GABA treatment downregulates inflammatory responses in a mouse model of rheumatoid arthritis”. Autoimmunity. 44 (6): 465–70. doi:10.3109/08916934.2011.571223. PMC 5787624. PMID 21604972.
32. Bhandage AK, Jin Z, Korol SV, Shen Q, Pei Y, Deng Q, Espes D, Carlsson PO, Kamali-Moghaddam M, Birnir B (tháng 4 năm 2018). “+ T Cells and Is Immunosuppressive in Type 1 Diabetes”. EBioMedicine. 30: 283–294. doi:10.1016/j.ebiom.2018.03.019. PMC 5952354. PMID 29627388.
33. Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY (tháng 7 năm 2007). “A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma”. Nat. Med. 13 (7): 862–7. doi:10.1038/nm1604. PMID 17589520.
34. Payne AH, Hardy MH (2007). The Leydig cell in health and disease. Humana Press. ISBN 978-1-58829-754-9.
35. Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (tháng 12 năm 2007). “GAD isoforms exhibit distinct spatiotemporal expression patterns in the developing mouse lens: correlation with Dlx2 and Dlx5”. Dev. Dyn. 236 (12): 3532–44. doi:10.1002/dvdy.21361. PMID 17969168.
36. Ramesh SA, Tyerman SD, Xu B, Bose J, Kaur S, Conn V, Domingos P, Ullah S, Wege S, Shabala S, Feijó JA, Ryan PR, Gilliham M, Gillham M (2015). “GABA signalling modulates plant growth by directly regulating the activity of plant-specific anion transporters”. Nat Commun. 6: 7879. Bibcode:2015NatCo...6.7879R. doi:10.1038/ncomms8879. PMC 4532832. PMID 26219411.
37. Ramesh SA, Tyerman SD, Gilliham M, Xu B (2016). “γ-Aminobutyric acid (GABA) signalling in plants”. Cell. Mol. Life Sci. 74 (9): 1577–1603. doi:10.1007/s00018-016-2415-7. PMID 27838745.
38. Majumdar D, Guha S (1988). “Conformation, electrostatic potential and pharmacophoric pattern of GABA (γ-aminobutyric acid) and several GABA inhibitors”. Journal of Molecular Structure: THEOCHEM. 180: 125–140. doi:10.1016/0166-1280(88)80084-8.
39. ^ Roth RJ, Cooper JR, Bloom FE (2003). The Biochemical Basis of Neuropharmacology. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. tr. 106. ISBN 978-0-19-514008-8.
40. W. G. Van der Kloot; J. Robbins (1959). “The effects of GABA and picrotoxin on the junctional potential and the contraction of crayfish muscle”. Experientia. 15: 36.
41. Petroff OA (tháng 12 năm 2002). “GABA and glutamate in the human brain”. Neuroscientist. 8 (6): 562–573. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378. Bản gốc lưu trữ ngày 24 tháng 9 năm 2019. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
42. Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). GABA: homeostatic and pharmacological aspects. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 160. tr. 9–19. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106.
43. Krantis, Anthony (ngày 1 tháng 12 năm 2000). “GABA in the Mammalian Enteric Nervous System”. Physiology. 15 (6): 284–290. doi:10.1152/physiologyonline.2000.15.6.284. ISSN 1548-9213.
44. Sequerra, E. B.; Gardino, P.; Hedin-Pereira, C.; de Mello, F. G. (ngày 11 tháng 5 năm 2007). “Putrescine as an important source of GABA in the postnatal rat subventricular zone”. Neuroscience. 146 (2): 489–493. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.01.062. ISSN 0306-4522. PMID 17395389.
45. ^ Kuriyama K, Sze PY (tháng 1 năm 1971). “Blood–brain barrier to H3-γ-aminobutyric acid in normal and amino oxyacetic acid-treated animals”. Neuropharmacology. 10 (1): 103–108. doi:10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID 5569303.
46. Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S (2015). “Neurotransmitters as food supplements: the effects of GABA on brain and behavior”. Front Psychol. 6: 1520. doi:10.3389/fpsyg.2015.01520. PMC 4594160. PMID 26500584.
47. Bown AW, Shelp BJ (tháng 9 năm 1997). “The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid”. Plant Physiol. 115 (1): 1–5. doi:10.1104/pp.115.1.1. PMC 158453. PMID 12223787.
48. Foster AC, Kemp JA (tháng 2 năm 2006). “Glutamate- and GABA-based CNS therapeutics”. Curr Opin Pharmacol. 6 (1): 7–17. doi:10.1016/j.coph.2005.11.005. PMID 16377242.
49. Chapouthier G, Venault P (tháng 10 năm 2001). “A pharmacological link between epilepsy and anxiety?”. Trends Pharmacol. Sci. 22 (10): 491–3. doi:10.1016/S0165-6147(00)01807-1. PMID 11583788.
50. Campagna JA, Miller KW, Forman SA (tháng 5 năm 2003). “Mechanisms of actions of inhaled anesthetics”. N. Engl. J. Med. 348 (21): 2110–24. doi:10.1056/NEJMra021261. PMID 12761368.
51. Powers ME, Yarrow JF, McCoy SC, Borst SE (tháng 1 năm 2008). “Growth hormone isoform responses to GABA ingestion at rest and after exercise”. Medicine and Science in Sports and Exercise. 40 (1): 104–10. doi:10.1249/mss.0b013e318158b518. PMID 18091016.
52. Müller EE, Locatelli V, Cocchi D (tháng 4 năm 1999). “Neuroendocrine control of growth hormone secretion”. Physiol. Rev. 79 (2): 511–607. doi:10.1152/physrev.1999.79.2.511. PMID 10221989.
53. Balemans MG, Mans D, Smith I, Van Benthem J (1983). “The influence of GABA on the synthesis of N-acetylserotonin, melatonin, O-acetyl-5-hydroxytryptophol and O-acetyl-5-methoxytryptophol in the pineal gland of the male Wistar rat”. Reproduction, Nutrition, Development. 23 (1): 151–60. doi:10.1051/rnd:19830114. PMID 6844712.
54. Sato S, Yinc C, Teramoto A, Sakuma Y, Kato M (2008). “Sexually dimorphic modulation of GABA(A) receptor currents by melatonin in rats gonadotropin–releasing hormone neurons”. J Physiol Sci. 58 (5): 317–322. doi:10.2170/physiolsci.rp006208. PMID 18834560.
55. The Brain, the Nervous System, and Their Diseases [3 volumes], Jennifer L. Hellier
56. ^ Chua HC, Chebib M (2017). GABAA Receptors and the Diversity in their Structure and Pharmacology. Advances in Pharmacology (San Diego, Calif.). Advances in Pharmacology. 79. tr. 1–34. doi:10.1016/bs.apha.2017.03.003. ISBN 9780128104132. PMID 28528665.
57. Löscher, W.; Rogawski, M. A. (2012). “How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates”. Epilepsia. 53: 12–25. doi:10.1111/epi.12025. PMID 23205959.
58. Olsen RW, Betz H (2006). “GABA and glycine”. Trong Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DD (biên tập). Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (ấn bản thứ 7). Elsevier. tr. 291–302. ISBN 978-0-12-088397-4.
59. (a) Herd MB, Belelli D, Lambert JJ (tháng 10 năm 2007). “Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors”. Pharmacology & Therapeutics. 116 (1): 20–34. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.03.007. PMID 17531325.; (b) Hosie AM, Wilkins ME, da Silva HM, Smart TG (tháng 11 năm 2006). “Endogenous neurosteroids regulate GABAA receptors through two discrete transmembrane sites”. Nature. 444 (7118): 486–9. doi:10.1038/nature05324. PMID 17108970.; (c)Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (tháng 9 năm 2006). “Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (39): 14602–7. doi:10.1073/pnas.0606544103. PMC 1600006. PMID 16984997.; (d) Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (tháng 12 năm 2005). “Neurosteroid access to the GABAA receptor”. The Journal of Neuroscience. 25 (50): 11605–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005. PMID 16354918.; (e) Belelli D, Lambert JJ (tháng 7 năm 2005). “Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA(A) receptor”. Nature Reviews. Neuroscience. 6 (7): 565–75. doi:10.1038/nrn1703. PMID 15959466.; (f) Pinna G, Costa E, Guidotti A (tháng 6 năm 2006). “Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically and selectively increase brain neurosteroid content at doses that are inactive on 5-HT reuptake”. Psychopharmacology. 186 (3): 362–72. doi:10.1007/s00213-005-0213-2. PMID 16432684.; (g) Dubrovsky BO (tháng 2 năm 2005). “Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 29 (2): 169–92. doi:10.1016/j.pnpbp.2004.11.001. PMID 15694225.; (h) Mellon SH, Griffin LD (2002). “Neurosteroids: biochemistry and clinical significance”. Trends in Endocrinology and Metabolism. 13 (1): 35–43. doi:10.1016/S1043-2760(01)00503-3. PMID 11750861.; (i) Puia G, Santi MR, Vicini S, Pritchett DB, Purdy RH, Paul SM, Seeburg PH, Costa E (tháng 5 năm 1990). “Neurosteroids act on recombinant human GABAA receptors”. Neuron. 4 (5): 759–65. doi:10.1016/0896-6273(90)90202-Q. PMID 2160838.; (j) Majewska MD, Harrison NL, Schwartz RD, Barker JL, Paul SM (tháng 5 năm 1986). “Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor”. Science. 232 (4753): 1004–7. doi:10.1126/science.2422758. PMID 2422758.; (k) Reddy DS, Rogawski MA (2012). “Neurosteroids — Endogenous Regulators of Seizure Susceptibility and Role in the Treatment of Epilepsy”. Trong Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, và đồng nghiệp (biên tập). Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th edition. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US). National Center for Biotechnology Information (US).
60. Toraskar, Mrunmayee; Pratima R.P. Singh; Shashank Neve (2010). “STUDY OF GABAERGIC AGONISTS” (PDF). Deccan Journal of Pharmacology. 1 (2): 56–69. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 16 tháng 10 năm 2013. Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2019.
61. Vanlersberghe, C; Camu, F (2008). Etomidate and other non-barbiturates. Handbook of Experimental Pharmacology. 182. tr. 267–82. doi:10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175096.
62. Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). “γ-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. doi:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303.
63. Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). “Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABA_A and glycine receptors”. Nature. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997Natur.389..385M. doi:10.1038/38738. PMID 9311780.
64. Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). “From gene to behavior and back again: new perspectives on GABA_Areceptor subunit selectivity of alcohol actions”. Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.023. PMID 17175815.
65. Fisher JL (tháng 1 năm 2009). “The anti-convulsant stiripentol acts directly on the GABA(A) receptor as a positive allosteric modulator”. Neuropharmacology. 56 (1): 190–7. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.06.004. PMC 2665930. PMID 18585399.
66. Ueno, S; Bracamontes, J; Zorumski, C; Weiss, DS; Steinbach, JH (1997). “Bicuculline and gabazine are allosteric inhibitors of channel opening of the GABAA receptor”. The Journal of Neuroscience. 17 (2): 625–34. doi:10.1523/jneurosci.17-02-00625.1997. PMID 8987785.
67. Olsen RW (tháng 4 năm 2000). “Absinthe and gamma-aminobutyric acid receptors”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (9): 4417–8. doi:10.1073/pnas.97.9.4417. PMC 34311. PMID 10781032.
68. Whitwam, J. G.; Amrein, R. (ngày 1 tháng 1 năm 1995). “Pharmacology of flumazenil”. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Supplementum. 108: 3–14. ISSN 0515-2720. PMID 8693922.
69. “Chloroacetaldehydes”. Bách khoa toàn thư Ullmann về Hóa chất công nghiệp. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a06_527.pub2. ISBN 978-3-527-30673-2.
70. Lu, J.; Greco, M. A. (2006). “Sleep circuitry and the hypnotic mechanism of GABA_A drugs”. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2 (2): S19–S26. PMID 17557503.
71. Singh YN, Singh NN (2002). “Therapeutic potential of kava in the treatment of anxiety disorders”. CNS Drugs. 16 (11): 731–43. doi:10.2165/00023210-200216110-00002. PMID 12383029.
72. Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). “Drosophila GABA_B receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)”. Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
73. Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT (tháng 8 năm 2009). “Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity”. Phytother Res. 23 (8): 1075–81. doi:10.1002/ptr.2712. PMID 19165747.
74. Celikyurt IK, Mutlu O, Ulak G, Akar FY, Erden F (2011). “Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice”. Neuroscience Letters. 492 (2): 124–8. Bibcode:2006NeuL..400..197D. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID 21296127.
75. Park DH, Mirabella R, Bronstein PA, Preston GM, Haring MA, Lim CK, Collmer A, Schuurink RC (tháng 10 năm 2010). “Mutations in γ-aminobutyric acid (GABA) transaminase genes in plants or Pseudomonas syringae reduce bacterial virulence”. Plant J. 64 (2): 318–30. doi:10.1111/j.1365-313X.2010.04327.x. PMID 21070411.
76. Bouché N, Fromm H (tháng 3 năm 2004). “GABA in plants: just a metabolite?”. Trends Plant Sci. 9 (3): 110–5. doi:10.1016/j.tplants.2004.01.006. PMID 15003233.
77. Roberts MR (tháng 9 năm 2007). “Does GABA Act as a Signal in Plants?: Hints from Molecular Studies”. Plant Signal Behav. 2 (5): 408–9. doi:10.4161/psb.2.5.4335. PMC 2634229. PMID 19704616.

Liên kết ngoài

• Parviz M, Vogel K, Gibson KM, Pearl PL (ngày 25 tháng 11 năm 2014). “Disorders of GABA metabolism: SSADH and GABA-transaminase deficiencies”. Journal of Pediatric Epilepsy. 3 (4): 217–227. doi:10.3233/PEP-14097. PMC 4256671. PMID 25485164. Clinical disorders known to affect inherited GABA metabolism
• Phổ gamma-aminobutyric axit MS
• Bài viết của học giả về GABA
• Danh sách các tế bào thần kinh GABA trên NeuroLex.org Lưu trữ 2021-04-12 tại Wayback Machine