Coumarin

Coumarin

Names
Danh pháp IUPAC 2H-chromen-2-one
Tên khác 1-benzopyran-2-one
Identifiers
Số CAS	91-64-5^Y
Mô hình 3D (JSmol)	Hình ảnh tương tác
ChEBI	CHEBI:28794^Y
ChEMBL	ChEMBL6466^Y
Hóa chất	13848793^Y
Ngân hàng dược phẩm	DB04665^Y
Thẻ thông tin ECHA	100.001.897
Số EC	202-086-7
KEGG	D07751^Y
PubChem <abbr title="<nowiki>Compound ID</nowiki>">CID	323
Số RTECS	GN4200000
UNII	A4VZ22K1WT Lưu trữ 2012-06-08 tại Wayback Machine^Y
InChI InChI=1S/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H^Y Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N^Y InChI=1/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYAC
SMILES O=C1C=Cc2ccccc2O1
Tính chất
Công thức hóa học	C9H6O2
Khối lượng phân tử	7002146145000000000♠146.145 g·mol^−1
Trạng thái	Tinh thể không màu hoặc màu trắng
Mùi	Mùi thơm dễ chịu, có mùi hoa quế
Tỷ trọng	0.935 g/cm³ (20 °C (68 °F))
Nhiệt độ nóng chảy	71 °C (160 °F; 344 K)
Nhiệt độ sôi	301.71 °C (575.08 °F; 574.86 K)
Độ hòa tan trong nước	0.17 g/100 mL
Độ hòa tan	Rất tan trong ete, dietyl ete, chloroform, dầu, pyridin hòa tan trong cồn
log P	1.39
Áp suất hóa hơi	1.3 hPa (106 °C (223 °F))
Độ nhạy (χ)	3004175000000000000♠−82.5×10^−6 cm³/mol
Cấu trúc
Cấu trúc tinh thể	Tinh thể hình kim
Nguy hiểm
Bảng dữ liệu an toàn	Sigma-Aldrich
NFPA 704	1 2 0
Điểm cháy	150 °C (302 °F; 423 K)
Liều hoặc nồng độ gây tử vong (LD, LC):
LD50 (median dose)	293 mg/kg (chuột, uống)
Hợp chất liên quan
Hợp chất liên quan	Chromone
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các chất ở trạng thái tiêu chuẩn của chúng (tại 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Y xác minh  (là gì ^YN ?)
Tham khảo hộp thông tin

Coumarin (/ˈkuːmərɪn/; 2 H -chromen-2-one) là một hữu cơ thơm hợp chất hóa học trong benzopyrone lớp hóa chất, mặc dù nó cũng có thể được xem như là một lớp con của lacton.^[1] Nó là một chất tự nhiên được tìm thấy trong nhiều loại thực vật và là chất kết tinh không màu ở trạng thái tiêu chuẩn.

Tên này xuất phát từ một thuật ngữ tiếng Pháp cho đậu tonka, coumarou, một trong những nguồn mà coumarin lần đầu tiên được phân lập như một sản phẩm tự nhiên vào năm 1820. Nó có mùi ngọt ngào, dễ dàng được công nhận là mùi hương của cỏ khô mới, và đã được sử dụng trong nước hoa từ năm 1882. Woodruff ngọt, Meadowsweet, cỏ ngọt và ngọt-clover đặc biệt được đặt tên cho ngọt (ví dụ, dễ chịu) mùi của họ, do đó có liên quan đến nội dung coumarin cao của họ. Khi nó xuất hiện ở nồng độ cao trong cây cỏ, coumarin là một chất ức chế sự thèm ăn có vị hơi đắng, và được cho là được sản xuất bởi các nhà máy như một hóa chất bảo vệ để ngăn chặn sự săn mồi.

Coumarin được sử dụng trong một số nước hoa và điều hòa vải. Coumarin đã được sử dụng như một chất tăng cường hương thơm trong thuốc lá và một số đồ uống có cồn, mặc dù nói chung nó bị cấm làm phụ gia thực phẩm có hương vị, do lo ngại về độc tính gan của nó trong mô hình động vật.

Coumarin được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1868. Nó được sử dụng trong ngành công nghiệp dược phẩm như thuốc thử tiền thân trong quá trình tổng hợp của một số tổng hợp thuốc chống đông dược phẩm tương tự như dicoumarol, những người đáng chú ý là warfarin (tên thương hiệu Coumadin) và một số chất thậm chí còn mạnh hơn (xem thuốc chuột / rodenticide) công việc mà bởi cơ chế chống đông máu tương tự. 4-hydroxycoumarin là một loại chất đối kháng vitamin K. Coumarin dược phẩm (sửa đổi) đều được phát triển từ nghiên cứu về bệnh cỏ ba lá ngọt; xem warfarin cho lịch sử này. Tuy nhiên, chính coumarin không biến đổi, như nó xảy ra trong thực vật, không có tác dụng đối với hệ thống đông máu vitamin K, hoặc tác dụng của thuốc loại warfarin.

Coumarin có giá trị y tế lâm sàng, như một công cụ điều chỉnh phù nề. Coumarin và các loại benzopyrones khác, chẳng hạn như 5,6-benzopyrone, 1,2-benzopyrone, diosmin và các loại khác, được biết là kích thích các đại thực bào để làm giảm albumin ngoại bào, cho phép tái hấp thu nhanh hơn các chất lỏng phù nề.^[2][3] Các hoạt động sinh học khác có thể dẫn đến sử dụng y tế khác đã được đề xuất, với mức độ bằng chứng khác nhau.

Coumarin cũng được sử dụng làm môi trường khuếch đại trong một số laser nhuộm,^[4][5][6] và là chất nhạy cảm trong các công nghệ quang điện cũ.^[7]

Lịch sử

Coumarin lần đầu tiên được phân lập từ đậu tonka và cỏ ba lá ngọt vào năm 1820 bởi A. Vogel của Munich, người ban đầu nhầm nó với axit benzoic.^[8][9] Cũng trong năm 1820, Nicholas Jean Baptiste Gaston Guibourt (1790 trừ1867) của Pháp đã phân lập độc lập coumarin, nhưng ông nhận ra rằng đó không phải là axit benzoic.^[10] Trong một bài luận tiếp theo, ông đã trình bày cho bộ phận dược phẩm của Académie Royale de Médecine, Guibourt đặt tên cho chất mới là "coumarine". ^[11][12] Năm 1835, dược sĩ người Pháp A. Guillemette đã chứng minh rằng Vogel và Guibourt đã phân lập cùng một chất.^[13] Coumarin lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1868 bởi nhà hóa học người Anh William Henry Perkin.^[14]

Nguồn gốc

Coumarin có nguồn gốc từ coumarou, từ tiếng Pháp có nghĩa là đậu tonka. Từ tonka cho đậu tonka được lấy từ lưỡi Galibi (Carib) được nói bởi người bản địa Guiana thuộc Pháp (một nguồn cho cây); nó cũng xuất hiện trong Old Tupi, một ngôn ngữ khác cùng khu vực, như tên của cây. Tên chi cũ, Coumarouna, được hình thành từ một tên Tupi khác cho cây, kumarú.

Tổng hợp

Coumarin có thể được điều chế bằng một số phản ứng tên với phản ứng Perkin giữa salicylaldehyd và anhydrid acetic là một ví dụ phổ biến. Sự ngưng tụ Pechmann cung cấp một tuyến đường khác đến coumarin và các dẫn xuất của nó; cũng như sự acyl hóa Kostanecki cũng có thể được sử dụng để sản xuất crom.

Nguồn gốc tự nhiên

Coumarin được tìm thấy tự nhiên trong nhiều nhà máy, đặc biệt là ở nồng độ cao trong đậu tonka (dipteryx odorata), vani cỏ (Anthoxanthum odoratum), Woodruff ngọt (Galium odoratum), cây thảo bản bông vàng (Verbascum spp.), Cỏ ngọt (hierochloe odorata), quế đơn (Cinnamomum cassia) không nên nhầm với quế đúng ("Ceylon quế", Cinnamomum zeylanicum, trong đó có ít coumarin), ngọt-clover (chi nhãn hương sp.), deertongue (dichanthelium clandestinum), và lá của nhiều hoa anh đào giống cây (thuộc chi Prunus). ^{[cần dẫn nguồn]} Coumarin cũng được tìm thấy trong chiết xuất của Justicia pectoralis.^{[15][16] [cần nguồn thứ cấp]}

Các hợp chất liên quan được tìm thấy trong một số nhưng không phải tất cả các mẫu của chi Glycyrrhiza, từ đó rễ và hương vị cam thảo có nguồn gốc.[17] [cần nguồn thứ cấp]

Sự trao đổi chất

Sinh tổng hợp coumarin trong thực vật là thông qua quá trình hydroxyl hóa, glycolysis và chu kỳ của axit cinnamic.   Ở người, enzyme được mã hóa bởi gen UGT1A8 có hoạt tính glucuronidase với nhiều cơ chất bao gồm cả coumarin.   ^[18]

Chức năng sinh học

Coumarin có đặc tính ức chế sự thèm ăn, có thể ngăn cản động vật ăn thực vật có chứa nó. Mặc dù hợp chất có mùi ngọt dễ chịu, nhưng nó có vị đắng, và động vật có xu hướng tránh nó.^[19]

Các dẫn xuất

Coumarin và các dẫn xuất của nó đều được coi là phenylpropanoids.

Một số dẫn xuất coumarin tự nhiên bao gồm umbelliferone (7-hydroxycoumarin), aesculetin (6,7-dihydroxycoumarin), herniarin (7-methoxycoumarin), psoralen và đế chế.

4-Phenylcoumarin là xương sống của neoflavone, một loại neoflavonoid.

Sử dụng y tế

Coumarin đã cho thấy một số bằng chứng về hoạt động sinh học và đã được phê duyệt hạn chế đối với một số ứng dụng y tế như dược phẩm, như trong điều trị phù bạch huyết ^[20] và khả năng tăng nồng độ antithrombin huyết tương.^[21] Cả hai dẫn xuất coumarin và indandione đều tạo ra hiệu ứng uricosuric, có lẽ bằng cách can thiệp vào sự tái hấp thu ở ống thận của urate.^[22]

Ứng dụng laser

Thuốc nhuộm coumarin được sử dụng rộng rãi như là phương tiện truyền thông trong laser nhuộm hữu cơ có thể điều chỉnh màu xanh lục.^[4][5][6] Trong số các loại thuốc nhuộm laser coumarin khác nhau là coumarin 480, 490, 504, 521, 504T và 521T.^[6] Thuốc nhuộm laser tetramethyl coumarin cung cấp khả năng điều chỉnh rộng và mức tăng laser cao,^[23][24] và chúng cũng được sử dụng làm môi trường hoạt động trong các bộ phát OLED kết hợp.^[25]

Độc tính và sử dụng trong thực phẩm, đồ uống, mỹ phẩm và thuốc lá

Coumarin độc hại vừa phải đối với gan và thận, với liều gây chết trung bình (LD ₅₀) là 275   mg / kg, độc tính thấp so với các hợp chất liên quan. Mặc dù nó chỉ hơi nguy hiểm đối với con người, nhưng coumarin gây độc cho gan ở chuột, nhưng ít hơn ở chuột. Các loài gặm nhấm chuyển hóa nó chủ yếu thành 3,4-coumarin epoxide, một hợp chất độc hại, không ổn định mà khi chuyển hóa khác biệt có thể gây ung thư gan ở chuột và khối u phổi ở chuột.^[26][27] Con người chuyển hóa nó chủ yếu thành 7-hydroxycoumarin, một hợp chất có độc tính thấp hơn. Viện đánh giá rủi ro liên bang Đức đã thiết lập mức tiêu thụ hàng ngày chấp nhận được (TDI) là 0,1   mg coumarin mỗi kg trọng lượng cơ thể, nhưng cũng khuyên rằng lượng cao hơn trong một thời gian ngắn không nguy hiểm.^[28] Cơ quan quản lý an toàn và sức khỏe nghề nghiệp (OSHA) của Hoa Kỳ không phân loại coumarin là chất gây ung thư cho con người.^[29]

Các cơ quan y tế châu Âu đã cảnh báo chống tiêu thụ một lượng lớn vỏ cây quế, một trong bốn loài quế chính, vì hàm lượng coumarin của nó.^[30][31] Theo Viện đánh giá rủi ro liên bang Đức (BFR), 1   kg bột quế (cassia) chứa khoảng 2,1 đến 4,4   g của coumarin.^[32] Bột quế bột nặng 0,56   g / cm ³,^[33] vì vậy một kg bột quế bằng 362,29   muỗng cà phê. Do đó, một muỗng cà phê bột quế chứa 5,8 đến 12,1   mg coumarin, có thể cao hơn giá trị lượng hàng ngày chấp nhận được đối với những người nhỏ hơn.^[32] Tuy nhiên, BFR chỉ thận trọng trước việc ăn nhiều thực phẩm hàng ngày có chứa coumarin. Báo cáo của nó ^[32] nói rõ rằng quế Ceylon (Cinnamomum verum) có chứa "hầu như không" coumarin.

Quy định châu Âu (EC) số 1334/2008 mô tả các giới hạn tối đa sau đây đối với coumarin: 50   mg / kg trong các sản phẩm bánh truyền thống và/hoặc theo mùa có liên quan đến quế trong ghi nhãn, 20   mg / kg trong ngũ cốc ăn sáng bao gồm muesli, 15   mg / kg trong các sản phẩm bánh tốt, ngoại trừ các sản phẩm bánh truyền thống và/hoặc theo mùa có chứa một tham chiếu đến quế trong nhãn, và 5   mg / kg trong món tráng miệng. Một cuộc điều tra từ Cơ quan Thú y và Thực phẩm Đan Mạch năm 2013 cho thấy các mặt hàng bánh có đặc trưng là đồ làm bánh tốt vượt quá giới hạn châu Âu (15   mg / kg) trong gần 50% các trường hợp.^[34] Bài viết cũng đề cập đến trà như một đóng góp quan trọng bổ sung cho lượng coumarin tổng thể, đặc biệt là đối với trẻ em có thói quen ngọt ngào.

Coumarin được tìm thấy tự nhiên trong nhiều loại cây ăn được như dâu tây, lý chua đen, quả mơ và anh đào.^[35]

Coumarin thường được tìm thấy trong các chất thay thế vani nhân tạo, mặc dù đã bị cấm làm phụ gia thực phẩm ở nhiều nước kể từ giữa thế kỷ 20. Coumarin đã bị cấm làm phụ gia thực phẩm tại Hoa Kỳ vào năm 1954, phần lớn là do độc tính gan dẫn đến động vật gặm nhấm.^[36] Coumarin hiện đang được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) liệt kê trong số "Các chất thường bị cấm bổ sung trực tiếp hoặc sử dụng làm thực phẩm cho con người", theo 21 CFR 189.130,^[37][38] nhưng một số chất phụ gia tự nhiên có chứa coumarin như flavorant Woodruff ngọt được phép "trong đồ uống có cồn chỉ" dưới 21 CFR 172,510.^[39] Ở châu Âu, những ví dụ phổ biến của đồ uống như vậy là Maiwein, rượu vang trắng với gỗ, và Żubrówka, rượu vodka có hương vị cỏ bison.

Coumarin bị hạn chế sử dụng trong nước hoa,^[40] vì một số người có thể bị mẫn cảm với nó, tuy nhiên bằng chứng cho thấy coumarin có thể gây ra phản ứng dị ứng ở người.^[41]

Rối loạn chức năng thần kinh nhỏ đã được tìm thấy ở trẻ em tiếp xúc với thuốc chống đông máu acenvitymarol hoặc phenprocoumon trong khi mang thai. Một nhóm gồm 306 trẻ em đã được thử nghiệm ở độ tuổi 71515 để xác định các hiệu ứng thần kinh tinh tế do phơi nhiễm thuốc chống đông máu. Kết quả cho thấy mối quan hệ đáp ứng liều giữa phơi nhiễm thuốc chống đông máu và rối loạn chức năng thần kinh nhỏ. Nhìn chung, sự gia tăng 1,9 (90%) trong rối loạn chức năng thần kinh nhỏ đã được quan sát thấy ở những trẻ tiếp xúc với các thuốc chống đông máu này, được gọi chung là "coumarin". Kết luận, các nhà nghiên cứu tuyên bố: "Kết quả cho thấy coumarin có ảnh hưởng đến sự phát triển của não có thể dẫn đến rối loạn chức năng thần kinh nhẹ ở trẻ em trong độ tuổi đi học." ^[42]

Coumarin vẫn được sử dụng như một chất tạo hương vị hợp pháp trong ngành công nghiệp thuốc lá, đặc biệt là thuốc lào ngọt. Sự hiện diện của nó trong thuốc lá Brown & Williamson, giám đốc điều hành ^[43] Tiến sĩ Jeffrey Wigand để liên lạc với chương trình tin tức của CBS 60 phút vào năm 1995, cho rằng một dạng thuốc diệt chuột của Hồi có trong thuốc lá. Ông cho rằng theo quan điểm của một nhà hóa học, coumarin là tiền thân ngay lập tức của người Bỉ đối với coumadin của loài gặm nhấm. Tiến sĩ Wigand sau đó tuyên bố rằng chính coumarin là nguy hiểm, chỉ ra rằng FDA đã cấm bổ sung vào thực phẩm của con người vào năm 1954.^[44] Theo lời khai sau đó, anh ta sẽ liên tục phân loại coumarin là "chất gây ung thư đặc hiệu cho phổi".^[45] Ở Đức, coumarin bị cấm làm phụ gia trong thuốc lá.

Đồ uống có cồn được bán ở Liên minh Châu Âu được giới hạn tối đa là 10   mg / l coumarin theo luật.^[46] Hương vị quế nói chung là vỏ quế được chưng cất bằng hơi nước để cô đặc cinnamaldehyd, ví dụ, khoảng 93%. Rõ ràng đồ uống có cồn có hương quế thường kiểm tra âm tính với coumarin, nhưng nếu toàn bộ vỏ cây quế được sử dụng để làm rượu nghiền, thì coumarin sẽ xuất hiện ở mức độ đáng kể.

Các hợp chất và dẫn xuất liên quan

Các hợp chất có nguồn gốc từ coumarin cũng được gọi là coumarin hoặc coumarinoids; nhóm này bao gồm:

• brodifacoum ^[47][48]
• bromadiolone ^[49]
• Difenacoum ^[50]
• auraptene
• consaculin
• phenprocoumon (Marcoumar)
• PSB-SB-487
• PSB-SB-1202
• Scopoletin có thể được phân lập từ vỏ cây Shorea pinanga ^[51]
• warfarin (Coumadin)

Coumarin được chuyển thành chất chống đông máu tự nhiên dicoumarol bởi một số loài nấm.^[52] Điều này xảy ra như là kết quả của việc sản xuất 4-hydroxycoumarin, sau đó tiếp tục (trong sự hiện diện của tự nhiên xảy ra formaldehyde) vào thuốc kháng đông thực tế dicoumarol, một sản phẩm lên men và độc tố nấm mốc. Dicoumarol chịu trách nhiệm về bệnh chảy máu nổi tiếng trong lịch sử như " cỏ ba lá ngọt bệnh" trong gia súc ăn mốc clover ngọt ủ chua.^[52][53] Trong nghiên cứu cơ bản, bằng chứng sơ bộ tồn tại cho coumarin có các hoạt động sinh học khác nhau, bao gồm các đặc tính chống viêm, chống khối u, kháng khuẩn và kháng nấm, trong số những thứ khác.^[52]

Dùng làm thuốc trừ sâu

Nhiều hợp chất đã nêu ở trên (cụ thể là 4-hydroxycoumarin, đôi khi được gọi là coumarin) được sử dụng làm thuốc chống đông máu và/hoặc làm thuốc diệt chuột. Chúng ngăn chặn sự tái sinh và tái chế vitamin K. Những hóa chất này đôi khi cũng được gọi không chính xác là "coumadin" thay vì 4-hydroxycoumarin. Coumadin là một thương hiệu cho thuốc warfarin.

Một số loại hóa chất chống đông máu 4-hydroxycoumarin được thiết kế để có hiệu lực rất cao và thời gian lưu trú lâu trong cơ thể, và chúng được sử dụng đặc biệt như thuốc diệt chuột (" thuốc diệt chuột"). Tử vong xảy ra sau một khoảng thời gian vài ngày đến hai tuần, thường là do xuất huyết nội.

Vitamin K là một thuốc giải độc thực sự cho ngộ độc bởi các 4-hydroxycoumarin chống đông máu như bromadiolone. Điều trị thường bao gồm một liều lớn vitamin K được tiêm tĩnh mạch ngay lập tức, sau đó là liều ở dạng thuốc trong khoảng thời gian ít nhất hai tuần, mặc dù thường là ba đến bốn, sau đó. Điều trị thậm chí có thể tiếp tục trong vài tháng. Nếu được đánh bắt sớm, tiên lượng tốt, ngay cả khi ăn một lượng lớn. Trước mắt, truyền máu với huyết tương tươi đông lạnh để cung cấp các yếu tố đông máu, cung cấp thời gian cho vitamin K để đảo ngược ngộ độc enzyme ở gan và cho phép các yếu tố đông máu mới được tổng hợp ở đó.  

Xem thêm

Tham khảo

1. “ScienceDirect”. www.sciencedirect.com. Truy cập ngày 2 tháng 12 năm 2018.
2. Casley-Smith, J. R.; và đồng nghiệp (1993). “Treatment of lymphedema of the arms and legs with 5,6-benzo-(alpha)-pyrone”. N. Engl. J. Med. 329 (16): 1158–63. doi:10.1056/nejm199310143291604. PMID 8377779. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 2 năm 2009. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2019.
3. Đánh giá về thuốc benzypyrone và phù. L lymphoedema.org
4. ^ Schäfer, F. P. biên tập (1990). Dye Lasers (ấn bản thứ 3). Berlin: Springer-Verlag.^{[thiếu ISBN]}
5. ^ Duarte, F. J.; Hillman, L. W. biên tập (1990). Dye Laser Principles. New York: Academic.^{[thiếu ISBN]}
6. ^ Duarte, F. J. (2003). “Appendix of Laser Dyes”. Tunable Laser Optics. New York: Elsevier-Academic.^{[thiếu ISBN]}
7. Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]] 
8. Vogel, A. (1820). “Darstellung von Benzoesäure aus der Tonka-Bohne und aus den Meliloten- oder Steinklee-Blumen” [Preparation of benzoic acid from tonka beans and from the flowers of melilot or sweet clover]. Annalen der Physik (bằng tiếng Đức). 64 (2): 161–166. Bibcode:1820AnP....64..161V. doi:10.1002/andp.18200640205.
9. Vogel, A. (1820). “De l'existence de l'acide benzoïque dans la fève de tonka et dans les fleurs de mélilot” [On the existence of benzoic acid in the tonka bean and in the flowers of melilot]. Journal de Pharmacie (bằng tiếng Pháp). 6: 305–309.
10. Guibourt, N. J. B. G. (1820). Histoire Abrégée des Drogues Simples [Abridged History of Simple Drugs] (bằng tiếng Pháp). 2. Paris: L. Colas. tr. 160–161.
11. “Societe du Pharmacie de Paris”. Journal de Chimie Médicale, de Pharmacie et de Toxicologie. 1: 303. 1825. … plus récemment, dans un essai de nomenclature chimique, lu à la section de Pharmacie de l'Académie royale de Médecine, il l'a désignée sous le nom de coumarine, tiré du nom du végétal coumarouna odorata … [… more recently, in an essay on chemical nomenclature, [which was] read to the pharmacy section of the Royal Academy of Medicine, he [Guibourt] designated it by the name "coumarine," derived from the name of the vegetable Coumarouna odorata …]
12. Guibourt, N. J. B. G. (1869). Histoire Naturelle des Drogues Simples (ấn bản thứ 6). Paris: J. B. Baillière et fils. tr. 377. … la matière cristalline de la fève tonka (matière que j'ai nommée coumarine) … [… the crystalline matter of the tonka bean (matter that I named coumarine …]
13. Guillemette, A. (1835). “Recherches sur la matière cristalline du mélilot” [Research into the crystalline material of melilot]. Journal de Pharmacie. 21: 172–178.
14. Perkin, W. H. (1868). “On the artificial production of coumarin and formation of its homologues”. Journal of the Chemical Society. 21: 53–63. doi:10.1039/js8682100053.
15. Leal, L. K. A. M.; Ferreira, A. A. G.; Bezerra, G. A.; Matos, F. J. A.; Viana, G. S. B. (tháng 5 năm 2000). “Antinociceptive, anti-inflammatory and bronchodilator activities of Brazilian medicinal plants containing coumarin: a comparative study”. Journal of Ethnopharmacology. 70 (2): 151–159. doi:10.1016/S0378-8741(99)00165-8. ISSN 0378-8741. PMID 10771205. Truy cập ngày 26 tháng 6 năm 2010.^{[liên kết hỏng]}
16. Lino, C. S.; Taveira, M. L.; Viana, G. S. B.; Matos, F. J. A. (1997). “Analgesic and antiinflammatory activities of Justicia pectoralis Jacq. and its main constituents: coumarin and umbelliferone”. Phytotherapy Research. 11 (3): 211–215. doi:10.1002/(SICI)1099-1573(199705)11:3<211::AID-PTR72>3.0.CO;2-W. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 1 năm 2013. Truy cập ngày 26 tháng 6 năm 2010.
17. Hatano, T.; và đồng nghiệp (1991). “Phenolic constituents of licorice. IV. Correlation of phenolic constituents and licorice specimens from various sources, and inhibitory effects of...”. Yakugaku Zasshi. 111: 311–21. PMID 1941536.
18. Ritter, J. K.; và đồng nghiệp (tháng 3 năm 1992). “A novel complex locus UGT1 encodes human bilirubin, phenol, and other UDP-glucuronosyltransferase isozymes with identical carboxyl termini”. J. Biol. Chem. 267 (5): 3257–3261. PMID 1339448.
19. Link, K. P. (ngày 1 tháng 1 năm 1959). “The discovery of dicumarol and its sequels”. Circulation. 19 (1): 97–107. doi:10.1161/01.CIR.19.1.97. PMID 13619027.
20. Farinola, N.; Piller, N. (ngày 1 tháng 6 năm 2005). “Pharmacogenomics: Its role in re-establishing coumarin as treatment for lymphedema”. Lymphatic Research and Biology. 3 (2): 81–86. doi:10.1089/lrb.2005.3.81. PMID 16000056.
21. “Coumarins and indandiones”. Drugs.com. 2016. Truy cập ngày 24 tháng 12 năm 2016.
22. Christensen, Flemming (ngày 12 tháng 1 năm 1964). “Uricosuric Effect of Dicoumarol”. Acta Medica Scandinavica. 175 (4): 461–468. doi:10.1111/j.0954-6820.1964.tb00594.x. ISSN 0954-6820.
23. Chen, C. H.; Fox, J. L.; Duarte, F. J. (1988). “Lasing characteristics of new-coumarin-analog dyes: broadband and narrow-linewidth performance”. Appl. Opt. 27 (3): 443–445. Bibcode:1988ApOpt..27..443C. doi:10.1364/ao.27.000443. PMID 20523615.
24. Duarte, F. J.; Liao, L. S.; Vaeth, K. M.; Miller, A. M. (2006). “Widely tunable laser emission using the coumarin 545 tetramethyl dye as gain medium”. J. Opt. A. 8 (2): 172–174. Bibcode:2006JOptA...8..172D. doi:10.1088/1464-4258/8/2/010.
25. Duarte, F. J.; Liao, L. S.; Vaeth, K. M. (2005). “Coherence characteristics of electrically excited tandem organic light-emitting diodes”. Opt. Lett. 30 (22): 3072–3074. Bibcode:2005OptL...30.3072D. doi:10.1364/ol.30.003072. PMID 16315725.
26. Vassallo, J. D.; và đồng nghiệp (2004). “Metabolic detoxification determines species differences in coumarin-induced hepatotoxicity”. Toxicological Sciences. 80 (2): 249–57. doi:10.1093/toxsci/kfh162. PMID 15141102.
27. Born, S. L.; và đồng nghiệp (2003). “Comparative metabolism and kinetics of coumarin in mice and rats”. Food and Chemical Toxicology. 41 (2): 247–58. doi:10.1016/s0278-6915(02)00227-2. PMID 12480300.
28. “Frequently Asked Questions about coumarin in cinnamon and other foods” (PDF). The German Federal Institute for Risk Assessment. ngày 30 tháng 10 năm 2006. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 19 tháng 4 năm 2009.
29. “Chemical Sampling Information – Coumarin”. Osha.gov. Bản gốc lưu trữ ngày 20 tháng 6 năm 2002. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
30. “Cassia cinnamon with high coumarin contents to be consumed in moderation - BfR”. Bfr.bund.de. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
31. “German Christmas Cookies Pose Health Danger”. NPR.org. ngày 25 tháng 12 năm 2006. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
32. ^ “High daily intakes of cinnamon: Health risk cannot be ruled out. BfR Health Assessment No. 044/2006, ngày 18 tháng 8 năm 2006” (PDF). bund.de. Truy cập ngày 28 tháng 3 năm 2018.
33. “Engineering Resources - Bulk Density Chart”. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 9 năm 2008. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2019.
34. Ballin, Nicolai Z.; Sørensen, Ann T. (tháng 4 năm 2014). “Coumarin content in cinnamon containing food products on the Danish market”. Food Control. 38 (2014): 198–203. doi:10.1016/j.foodcont.2013.10.014.
35. “Coumarin”. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
36. Marles, R. J.; và đồng nghiệp (1986). “Coumarin in vanilla extracts: Its detection and significance”. Economic Botany. 41 (1): 41–47. doi:10.1007/BF02859345.^{[liên kết hỏng]}
37. “Food and Drugs”. Access.gpo.gov. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 2 năm 2012. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
38. “Bản sao đã lưu trữ”. Bản gốc lưu trữ ngày 1 tháng 7 năm 2007. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2019.
39. “Food and Drugs”. Access.gpo.gov. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 2 năm 2012. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
40. “Archived copy”. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 1 năm 2012. Truy cập ngày 19 tháng 7 năm 2012.
41. “Cropwatch Claims Victory Regarding "26 Allergens" Legislation: Modified from article originally written for Aromaconnection, Feb 2008” (PDF). Leffingwell.com. Truy cập ngày 2 tháng 12 năm 2018.
42. Wessling, J. (2001). “Neurological outcome in school-age children after in utero exposure to coumarins”. Early Human Development. 63 (2): 83–95. doi:10.1016/S0378-3782(01)00140-2.
43. “Jeffrey Wigand: Jeffrey Wigand on 60 Minutes”. Jeffreywigand.com. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
44. “Tobacco On Trial”. Tobacco-on-trial.com. Bản gốc lưu trữ ngày 11 tháng 12 năm 2006. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2015.
45. “Industry Documents Library”. Legacy.library.ucsf.edu. Truy cập ngày 2 tháng 12 năm 2018.
46. Wang, YH; Avula, B.; Zhao, J.; Smillie, TJ; Nanayakkara, NPD; Khan, IA (2010). “Thieme E-Journals - Planta Medica / Abstract”. Planta Medica. 76 (5). doi:10.1055/s-0030-1251793.
47. International Programme on Chemical Safety. “Brodifacoum (pesticide data sheet)”. Bản gốc lưu trữ ngày 9 tháng 12 năm 2006. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2006.
48. Laposata, M; Van Cott, E. M.; Lev, M. H. (2007). “Case 1-2007—A 40-Year-Old Woman with Epistaxis, Hematemesis, and Altered Mental Status”. New England Journal of Medicine. 356 (2): 174–82. doi:10.1056/NEJMcpc069032. PMID 17215536. Bản gốc lưu trữ ngày 3 tháng 5 năm 2009. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2019.
49. International Programme on Chemical Safety. “Bromadiolone (pesticide data sheet)”. Bản gốc lưu trữ ngày 21 tháng 12 năm 2006. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2006.
50. International Programme on Chemical Safety. “Difenacoum (health and safety guide)”. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2006.
51. Syah, Y. M.; và đồng nghiệp (2009). “A modified oligostilbenoid, diptoindonesin C, from Shorea pinanga Scheff”. Natural Product Research. 23 (7): 591–594. doi:10.1080/14786410600761235. PMID 19401910.
52. ^ Venugopala, K. N.; Rashmi, V; Odhav, B (2013). “Review on Natural Coumarin Lead Compounds for Their Pharmacological Activity”. BioMed Research International. 2013: 1–14. doi:10.1155/2013/963248. PMC 3622347. PMID 23586066.
53. Bye, A.; King, H. K. (1970). “The biosynthesis of 4-hydroxycoumarin and dicoumarol by Aspergillus fumigatus Fresenius”. Biochemical Journal. 117 (2): 237–45. doi:10.1042/bj1170237. PMC 1178855. PMID 4192639.

Liên kết ngoài

• Thông tin thêm về coumarin
• Coumarin trong thuốc lá
• Coumarin là một thành phần của nước hoa.
• http://ec.europa.eu/food/fs/sfp/addit_flavor/flav09_en.pdf