Velpatasvir

Velpatasvir
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Epclusa, Sofosvel, Velpanat (all in combination with sofosbuvir)
Giấy phép	EU EMA: by INN;
Dược đồ sử dụng	Oral (tablets)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	>99.5%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP2B6, 2C8, 3A4)
Chu kỳ bán rã sinh học	15 hours
Bài tiết	Feces (94%), urine (0.4%)
Các định danh
	Tên IUPAC Methyl {(2S)-1-[(2S,5S)-2-(9-{2-[(2S,4S)-1-{(2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-2-phenylacetyl}-4-(methoxymethyl)-2-pyrrolidinyl]-1H-imidazol-4-yl}-1,11-dihydroisochromeno[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-2-yl)-5-methyl-1-pyrrolidinyl]-3-methyl-1-oxo-2-butanyl}carbamate;
Số đăng ký CAS	1377049-84-7;
PubChem CID	67683363;
DrugBank	DB11613;
ChemSpider	34501056;
Định danh thành phần duy nhất	KCU0C7RS7Z;
KEGG	D10806;
ChEBI	CHEBI:133009 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C49H54N8O8
Khối lượng phân tử	883,02 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES C[C@H]1CC[C@H](N1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)C2=NC3=C(N2)C=CC4=CC5=C(C=C43)OCC6=C5C=CC(=C6)C7=CN=C(N7)[C@@H]8C[C@@H](CN8C(=O)[C@@H](C9=CC=CC=C9)NC(=O)OC)COC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C49H54N8O8/c1-26(2)41(54-48(60)63-5)47(59)57-27(3)12-17-38(57)45-51-36-16-14-30-20-35-33-15-13-31(19-32(33)25-65-40(35)21-34(30)43(36)53-45)37-22-50-44(52-37)39-18-28(24-62-4)23-56(39)46(58)42(55-49(61)64-6)29-10-8-7-9-11-29/h7-11,13-16,19-22,26-28,38-39,41-42H,12,17-18,23-25H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,60)(H,55,61)/t27-,28-,38-,39-,41-,42+/m0/s1; Key:FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N;

Velpatasvir là một chất ức chế NS5A (bởi Gilead) được sử dụng cùng với sofosbuvir trong điều trị nhiễm viêm gan C của cả sáu kiểu gen chính.^[2]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ trong các nghiên cứu xảy ra với tần số tương tự như ở những người được điều trị bằng giả dược.^[3]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Velpatasvir vừa là chất ức chế vừa là chất nền của protein vận chuyển P-glycoprotein (PGp), ABCG2, OATP1B1 và OATP1B3. Nó bị suy giảm một phần bởi các men gan CYP2B6, CYP2C8 và CYP3A4. Các chất được vận chuyển hoặc bất hoạt bởi các protein này, hoặc can thiệp vào chúng, có thể tương tác với velpatasvir. Trong các nghiên cứu, người ta đã tìm thấy kết hợp HIV efavirenz/emtricitabine/tenofovir, làm giảm diện tích dưới đường cong (AUC) của velpatasvir khoảng 50%, và CYP3A4 và PGp cảm ứng rifampicin, khiến nó có khả năng không hiệu quả. Digoxin được loại bỏ bởi PGP; AUC của nó được tăng khoảng 30% kết hợp với velpatasvir và sofosbuvir (mặc dù không rõ thuốc nào trong hai thuốc chịu trách nhiệm cho hiệu ứng này).^[3]

Các chất làm giảm axit dạ dày, chẳng hạn như thuốc kháng axit, thuốc chẹn H₂ và thuốc ức chế bơm proton, làm giảm velpatasvir AUC 20% 40%.^[3]

Dược lý[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Chất này ngăn chặn NS5A, một protein cần thiết cho sự nhân lên và lắp ráp virus viêm gan C.^[3]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Velpatasvir đạt mức huyết tương cao nhất ba giờ sau khi uống cùng với sofosbuvir. Liên kết với protein huyết tương là hơn 99,5%. Nó được chuyển hóa chậm bởi các men gan CYP2B6, CYP2C8 và CYP3A4. Trong khi các chất chuyển hóa mono hydroxylated và demethylated đã được xác định trong huyết tương và phân người, hơn 98% chất lưu hành là velpatasvir.^[3] 94% được bài tiết qua phân và chỉ 0,4% qua nước tiểu. Thời gian bán hủy sinh học khoảng 15 giờ.^[3]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Velpatasvir/sofosbuvir, với nhiều thông tin hơn về sự kết hợp thuốc
Khám phá và phát triển các chất ức chế NS5A

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

^ “Epclusa (sofosbuvir and velpatasvir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information” (PDF). Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Truy cập ngày 1 tháng 8 năm 2016.
^ FDA Approves Epclusa, Drugs.com
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Haberfeld, H biên tập (2016). Austria-Codex (bằng tiếng Đức). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Epclusa 400 mg/100 mg Filmtabletten.

[PrescribingInfo-1] “Epclusa (sofosbuvir and velpatasvir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information” (PDF). Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Truy cập ngày 1 tháng 8 năm 2016.

[2] FDA Approves Epclusa, Drugs.com

[AC-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Haberfeld, H biên tập (2016). Austria-Codex (bằng tiếng Đức). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Epclusa 400 mg/100 mg Filmtabletten.

[1]

[2]

[3]