Nordazepam

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Nordazepam
Nome IUPAC
7-cloro-5-fenil-1,3-diidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC15H11ClN2O
Massa molecolare (u)270,71
Numero CAS1088-11-5
Numero EINECS214-123-4
Codice ATCN05BA16
PubChem2997
DrugBankDBnone
SMILES
ClC1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
MetabolismoEpatico
Emivita36-200 ore[1]
EscrezioneRenale
Indicazioni di sicurezza
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Nordazepam

Il nordazepam (conosciuto anche come nordiazepam) è una benzodiazepina caratterizzata da una lunga durata d'azione. Come altre benzodiazepine la molecola presenta proprietà di tipo amnesico, anticonvulsivante, ansiolitico, muscolo rilassante e sedative. In clinica viene prevalentemente utilizzata per il trattamento dell'ansia. È un metabolita attivo di numerose altre benzodiazepine come diazepam, clordiazepossido, clorazepato, prazepam, pinazepam e medazepam.[2][3]

Farmacodinamica

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Come altre benzodiazepine nordazepam agisce legandosi ai recettori GABAa, come agonista parziale di questi recettori, specialmente in alcune e ben definite strutture cerebrali (quali il sistema limbico e l'ipotalamo) determinando una efficace risoluzione dell'ansia e migliorando la disposizione al sonno. Alcuni studi clinici hanno infatti evidenziato un effetto positivo della molecola sul tempo totale di sonno, facilitazione dell'induzione al sonno, e notevole riduzione dei risvegli notturni. Il fatto che si tratti di un agonista parziale dei recettori GABAa lo rende meno potente rispetto ad altre benzodiazepine, particolarmente per quanto attiene alle sue proprietà amnesiche e muscolo rilassanti.[4]

Farmacocinetica

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Il nordazepam a seguito di somministrazione per via orale viene facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) è raggiunta a distanza di circa 2 ore dalla somministrazione per bocca. La biodisponibilità per via orale appare elevata e pari a circa il 90%. L'emivita della molecola è variabile da un individuo ad un altro, ma è in genere compresa tra 48 e 120 ore. Nell'organismo il composto viene degradato attraverso reazioni di ossidrilazione, con formazione di oxazepam.[5] Le alterazioni della funzionalità epatica associate all'età avanzata oppure a patologie quali la cirrosi, possono comportare un'alterata clearance di nordazepam.[6]

Tossicologia

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Studi sperimentali eseguiti sugli animali e hanno evidenziato una DL50 che nel topo dopo somministrazione per via orale è pari a 1300 mg/Kg peso corporeo, mentre per via intraperitoneale è pari 670 mg/Kg. Nel ratto la DL50 per os è invece risultata superiore a 5200 mg/Kg.

Usi clinici

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La molecola è indicata nei soggetti affetti da sindrome ansiosa, in caso di disturbo grave e disabilitante, e nei soggetti con problemi di insonnia.[7]

Effetti collaterali e indesiderati

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Tra gli effetti avversi, i più rilevanti sono la sonnolenza.

Controindicazioni

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Nordazepam è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo oppure ad altre benzodiazepine. È inoltre controindicato nei soggetti affetti da miastenia gravis, in caso di grave insufficienza epatica o respiratoria, particolarmente in coloro che sono affetti da sindrome da apnea notturna. La sua assunzione dovrebbe essere evitata in soggetti con dipendenza da alcool o altre sostanze psicoattive e comorbidità psichiatrica.[8]

Sovradosaggio

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In caso di sovradosaggio di nordazepam, volontario o accidentale, è improbabile che il paziente presenti un reale rischio per la vita, tranne che contemporaneamente non siano state assunte altre sostanze ad azione deprimente il sistema nervoso centrale (SNC), come ad esempio alcool, barbiturici, oppioidi. Il trattamento dei soggetti in overdose comporta l'induzione del vomito, se l'assunzione è avvenuta entro 1-2 ore, sempre che il paziente sia cosciente. In alternativa si può ricorrere al lavaggio gastrico avendo cura di proteggere le vie respiratorie se il paziente è in stato di incoscienza.

Gravidanza e allattamento

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Nordazepam, come altre benzodiazepine, attraversa con facilità la barriera placentare.[9] La molecola non deve essere somministrata nel primo trimestre di gravidanza. In caso di gravi motivi medici può essere somministrata nell'ultimo periodo di gravidanza, ma è necessario tenere presente che il neonato, a causa dell'azione farmacologica del farmaco, può manifestare effetti indesiderati quali ipotermia, ipotonia e talvolta lieve depressione respiratoria. Dal momento che nordazepam e le altre benzodiazepine sono escrete nel latte materno, la molecola non dovrebbe essere somministrata alle madri che allattano al seno. È quindi indicato sospendere l'allattamento al seno se vi è indicazione ad un'assunzione regolare da parte della madre.[10]

Note

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  1. ^ C. Heather Ashton, Benzodiazepine Equivalence Table, su benzo.org.uk, marzo 2007. URL consultato il 5 aprile 2009.
  2. ^ Dixon R, Brooks MA, Postma E, Hackman MR, Spector S, Moore JD, Schwartz MA, N-desmethyldiazepam: a new metabolite of chlordiazepoxide in man, in Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 20, n. 4, ottobre 1976, pp. 450–7, PMID 788991.
  3. ^ Ator NA, Griffiths RR, Selectivity in the generalization profile in baboons trained to discriminate lorazepam: benzodiazepines, barbiturates and other sedative/anxiolytics, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 282, n. 3, settembre 1997, pp. 1442–57, PMID 9316858. URL consultato il 19 settembre 2014.
  4. ^ Gobbi M, Barone D, Mennini T, Garattini S, Diazepam and desmethyldiazepam differ in their affinities and efficacies at 'central' and 'peripheral' benzodiazepine receptors, in J. Pharm. Pharmacol., vol. 39, n. 5, maggio 1987, pp. 388–91, PMID 2886589.
  5. ^ Mussini E, Marcucci F, Airoldi L, Facchinetti T, Garattini S, Hydroxylation of three benzodiazepines in vitro, in Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 66, n. 10, ottobre 1977, pp. 1482–3, PMID 336867.
  6. ^ Klotz U, Müller-Seydlitz P, Altered elimination of desmethyldiazepam in the elderly, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 7, n. 1, gennaio 1979, pp. 119–20, PMC 1429605, PMID 367407.
  7. ^ Nicholson AN, Stone BM, Clarke CH, Ferres HM, Effect of N-desmethyldiazepam (nordiazepam) and a precursor, potassium clorazepate, on sleep in man, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 3, n. 3, giugno 1976, pp. 429–38, PMC 2958754, PMID 9963.
  8. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A, Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome, in Annales Pharmaceutiques Françaises, vol. 67, n. 6, novembre 2009, pp. 408–13, DOI:10.1016/j.pharma.2009.07.001, PMID 19900604. URL consultato il 19 settembre 2014.
  9. ^ (FR) Olive G, Rey E, [Benzodiazepines and pregnancy. Transplacental passage, labor and lactation], in L'Encéphale, vol. 9, 4 Suppl 2, 1983, pp. 87B–96B, PMID 6144535.
  10. ^ Dusci LJ, Good SM, Hall RW, Ilett KF, Excretion of diazepam and its metabolites in human milk during withdrawal from combination high dose diazepam and oxazepam, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 29, n. 1, gennaio 1990, pp. 123–6, PMC 1380071, PMID 2105100.

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