فسفرة بروتين كيناز S6 الريبوسومي بيتا-1 (S6K1) في ثريونين 389 (أي عند الموقع 389 من تسلسل الأحماض الأمينية حيث يوجد الثريونين، وهو حمض أميني محدد) كعلامة على التفعيل بواسطة كيناز هدف الثدييات من الراباميسين ( يُعرف اختصارًا mTOR)، وارتبط ذلك بتثبيط الالتهام الذاتي في حالات مختلفة. قد تشمل هذه الحالات اختلافات في نوع الخلايا، الظروف البيئية، أو الأمراض المحددة التي تمت دراستها.[5]
ومع ذلك، تشير العديد من الدراسات الحديثة إلى أن نشاط بروتين كيناز S6 الريبوسومي بيتا-1 (S6K1) يلعب دورًا أكثر إيجابية في زيادة الالتهام الذاتي، أي أنه يمكن أن يعزز أو يزيد من هذه العملية في بعض الظروف.[6][7]
تثبيط بروتين S6K1، أو نقصه، يبطئ تكوين الخلايا الدهنية عن طريق تعطيل وتباطؤ المرحلة الأولية في تكوين الدهون قبل تمايز الخلية الميلانية إلى خلية شحمية. يمكن أن يكون لهذه الدراسة تأثيرات على علاج السمنة.[19] نقص بروتين كيناز S6 الريبوسومي بيتا-1 (S6K1) في الفئران يظهر مقاومة للسمنة الناجمة عن العمر والناجمة عن النظام الغذائي، مما يكشف عن دور التفاعل بين بروتين كيناز S6 الريبوسومي بيتا-1 (S6K1) وكيناز هدف الثدييات من الراباميسين (mTOR) في التحكم في وزن جسم الإنسانوتوازن الطاقة.[20]
^Chung J، Kuo CJ، Crabtree GR، Blenis J (1992). "Rapamycin-FKBP specifically blocks growth-dependent activation of and signaling by the 70 kd S6 protein kinases". Cell. ج. 69 ع. 7: 1227–1236. DOI:10.1016/0092-8674(92)90643-Q. PMID:1377606. S2CID:31812410.
^Blommaart، EF.؛ Luiken، JJ.؛ Blommaart، PJ. (1995). "Phosphorylation of ribosomal protein S6 is inhibitory for autophagy in isolated rat hepatocytes". J Biol Chem. ج. 270: 2320–2326.
^Novak-Hofer، I.؛ Thomas، Gr. (1984). "An activated S6 kinase in extracts from serum- and epidermal growth factor-stimulated Swiss 3T3 cells". The Journal of Biological Chemistry. ج. 259: 5995–6000. DOI:10.1016/S0021-9258(18)91112-9.
^Ballou، L.؛ Novak-Hofer، I.؛ Thomas، Gr. (1988). "Identification and characterization of a mitogen-Activated S6 kinase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 85: 406–410. DOI:10.1073/pnas.85.2.406.
^Raught، B.؛ Peiretti، F.؛ Gingras، AC. (2004). "Phosphorylation of eucaryotic translation initiation factor 4B Ser422 is modulated by S6 kinases". EMBO J. ج. 23: 1761–1769.
^Wang، Xuemin؛ Li، Wei؛ Williams، Michayla؛ Terada، Naohiro؛ Alessi، Dario؛ Proud، Christopher (2001). "Regulation of elongation factor 2 kinase by p90(RSK1) and p70 S6 kinase". The EMBO Journal. ج. 20: 4370–4379. DOI:10.1093/emboj/20.16.4370.
^Richardson، CJ.؛ Broenstrup، M.؛ Fingar، DC. (2004). "SKAR is a specific target of S6 kinase 1 in cell growth control". Current Biology. ج. 14: 1540–1549.
^Montagne، Jacques؛ Stewart، Mary؛ Stocker، Hugo؛ Hafen، Ernst؛ Kozma، Sara؛ Thomas، Gr. (1999). "Drosophila S6 Kinase: A Regulator of Cell Size". Science. ج. 285: 2126–2129. DOI:10.1126/science.285.5436.2126.
^Monni، O.؛ Barlund، M.؛ Mousses، S. (2001). "Comprehensive copy number and gene expression profiling of the 17q23 amplicon in human breast cancer". Proc Natl Acad Sci USA. ج. 98: 5711–5716.
^Carpten، JD.؛ Faber، AL.؛ Horn، C. (2007). "A transforming mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in cancer". Nature. ج. 448: 439–444.
^Aoki، M.؛ Blazek، E.؛ Vogt، PK. (2001). "A role of the kinase mTOR in cellular transformation induced by the oncoproteins P3k and Akt". Proc Natl Acad Sci USA. ج. 98: 136–141.
^Um، SH.؛ Frigerio، F.؛ Watanabe، M. (2004). "Absence of S6K1 protects against age- and diet-induced obesity while enhancing insulin sensitivity". Nature. ج. 431: 200–205.
^Campbell، Malcolm؛ Allen، William؛ Box، Carol؛ Vanhaesebroeck، Bart؛ Trimble، Elisabeth (2004). "Glucose-Potentiated Chemotaxis in Human Vascular Smooth Muscle Is Dependent on Cross-Talk Between the PI3K and MAPK Signaling Pathways". Circulation Research. ج. 95: 380–388. DOI:10.1161/01.RES.0000138019.82184.5d.
^El-Hashemite، Nisreen؛ Zhang، Hongbing؛ Henske، Elizabeth P.؛ Kwiatkowski، David J. (2003). "Mutation in TSC2 and activation of mammalian target of rapamycin signalling pathway in renal angiomyolipoma". The Lancet. ج. 361 ع. 9370: 1348–1349. DOI:10.1016/S0140-6736(03)13044-9.
^Akar، U.؛ Ozpolat، B.؛ Mehta، K. (2010). "Targeting p70S6K prevented lung metastasis in a breast cancer xenograft model". Mol Cancer Ther. ج. 9: 1180–1187.
^Bian، CX.؛ Shi، Z.؛ Meng، Q. (2010). "P70S6K1 regulation of angiogenesis through VEGF and HIF-1alpha expression". Biochem Biophys Res Commun. ج. 398: 395–399.
^Ha SH، Kim DH، Kim IS، Kim JH، Lee MN، Lee HJ، Kim JH، Jang SK، Suh PG، Ryu SH (ديسمبر 2006). "PLD2 forms a functional complex with mTOR/raptor to transduce mitogenic signals". Cellular Signalling. ج. 18 ع. 12: 2283–91. DOI:10.1016/j.cellsig.2006.05.021. PMID:16837165.
^Toral-Barza L، Zhang WG، Lamison C، Larocque J، Gibbons J، Yu K (يونيو 2005). "Characterization of the cloned full-length and a truncated human target of rapamycin: activity, specificity, and enzyme inhibition as studied by a high capacity assay". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 332 ع. 1: 304–10. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.04.117. PMID:15896331.
^Edinger AL، Linardic CM، Chiang GG، Thompson CB، Abraham RT (ديسمبر 2003). "Differential effects of rapamycin on mammalian target of rapamycin signaling functions in mammalian cells". Cancer Research. ج. 63 ع. 23: 8451–60. PMID:14679009.
^Leone M، Crowell KJ، Chen J، Jung D، Chiang GG، Sareth S، Abraham RT، Pellecchia M (أغسطس 2006). "The FRB domain of mTOR: NMR solution structure and inhibitor design". Biochemistry. ج. 45 ع. 34: 10294–302. DOI:10.1021/bi060976+. PMID:16922504.
^Takahashi T، Hara K، Inoue H، Kawa Y، Tokunaga C، Hidayat S، Yoshino K، Kuroda Y، Yonezawa K (سبتمبر 2000). "Carboxyl-terminal region conserved among phosphoinositide-kinase-related kinases is indispensable for mTOR function in vivo and in vitro". Genes to Cells. ج. 5 ع. 9: 765–75. DOI:10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x. PMID:10971657. S2CID:39048740.
^ ابPanasyuk G، Nemazanyy I، Filonenko V، Gout I (مايو 2008). "Ribosomal protein S6 kinase 1 interacts with and is ubiquitinated by ubiquitin ligase ROC1". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 369 ع. 2: 339–43. DOI:10.1016/j.bbrc.2008.02.016. PMID:18279656.