Chlordiazepoxide

Chlordiazepoxide

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm	/ˌklɔːrdaɪ.əzɪˈpɒksaɪd/
Tên thương mại	Librium, các biệt dược khác
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a682078
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụng	oral intramuscular
Mã ATC	N05BA02 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) CA: Quy định IV DE: Chỉ kê đơn (Anlage III với các liều cao) UK: Lớp C US: Quy định IV
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	5–30 giờ (chuyển hóa desmethyldiazepam 36–200 giờ: các chất chuyển hóa khác bao gồm oxazepam)
Bài tiết	Thận
Các định danh
Tên IUPAC 7-Chloro-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide
Số đăng ký CAS	58-25-3
PubChem CID	2712
IUPHAR/BPS	3370
DrugBank	DB00475^Y
ChemSpider	10248513^Y
Định danh thành phần duy nhất	6RZ6XEZ3CR
KEGG	D00267^Y
ChEBI	CHEBI:3611^Y
ChEMBL	CHEMBL451^Y
ECHA InfoCard	100.000.337
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C16H14ClN3O
Khối lượng phân tử	299.75 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES ClC1=CC2=C(N=C(NC)C[N+]([O-])=C2C3=CC=CC=C3)C=C1
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C16H14ClN3O/c1-18-15-10-20(21)16(11-5-3-2-4-6-11)13-9-12(17)7-8-14(13)19-15/h2-9H,10H2,1H3,(H,18,19)^Y Key:ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Chlordiazepoxide, biệt dược Librium cùng với các biệt dược khác, là một loại thuốc an thần và thuốc ngủ của nhóm thuốc benzodiazepine; thuốc được sử dụng để điều trị lo âu, mất ngủ và cai các triệu chứng từ rượu và/hoặc lạm dụng ma túy.

Chlordiazepoxide có thời gian bán hủy trung bình đến dài nhưng chất chuyển hóa hoạt động của nó có thời gian bán hủy rất dài. Thuốc có đặc tính mất trí nhớ, chống co giật, giải lo âu, thôi miên, an thần và làm giãn cơ xương.^[1]

Chlordiazepoxide được cấp bằng sáng chế vào năm 1958 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1960.^[2] Đó là loại thuốc benzodiazepine đầu tiên được tổng hợp và việc phát hiện ra chlordiazepoxide hoàn toàn là cơ hội.^[3] Chlordiazepoxide và các thuốc benzodiazepin khác ban đầu được chấp nhận với sự chấp thuận rộng rãi của công chúng nhưng sau đó được chấp thuận rộng rãi và khuyến nghị cho các hướng dẫn y tế hạn chế hơn cho việc sử dụng nó.^[4]

Sử dụng trong y tế

Chlordiazepoxide được chỉ định trong điều trị ngắn hạn (2 – 4 tuần) đối với chứng lo âu nghiêm trọng và vô hiệu hóa hoặc khiến người bệnh gặp khó khăn không thể chấp nhận được. Thuốc cũng được chỉ định như là một điều trị để kiểm soát hội chứng cai rượu cấp tính.^[5]

Đôi khi nó có thể được kê toa để làm giảm các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích kết hợp với clidinium bromide như một loại thuốc cố định, Librax.^[6]

Tác dụng phụ

Thuốc an thần và thuốc ngủ, bao gồm chlordiazepoxide, có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong.^[7] Các nghiên cứu có nhiều hạn chế: có thể có xu hướng đánh giá quá cao rủi ro, chẳng hạn như có thể gây nhiễu bởi chỉ định với các yếu tố rủi ro khác; thôi miên nhầm lẫn với thuốc có chỉ định khác;

Tác dụng phụ thường gặp của chlordiazepoxide bao gồm:^[8]

• Lú lẫn
• Táo bón
• Buồn ngủ
• Ngất xỉu
• Thay đổi ham muốn tình dục
• Vấn đề cuộc sống
• Thiếu sự phối hợp cơ bắp
• Bất thường kinh nguyệt nhỏ
• Buồn nôn
• Phát ban da hoặc phun trào
• Sưng do giữ nước
• Mắt và da vàng

Chlordiazepoxide ở chuột trong phòng thí nghiệm nghiên cứu làm suy yếu việc học tập tiềm ẩn. Các thuốc benzodiazepin làm suy giảm khả năng học tập và trí nhớ thông qua hành động của chúng đối với các thụ thể của benzodiazepine, gây ra rối loạn chức năng trong hệ thống thần kinh cholinergic ở chuột.^[9] Sau đó, người ta đã phát hiện ra rằng sự suy yếu của scopolamine trong học tập là do sự gia tăng hoạt động của benzodiazapine / GABA (và các thuốc benzodiazepin không liên quan đến hệ thống cholinergic).^[10] Trong các thử nghiệm của các hợp chất benzodiazepine khác nhau, chlordiazepoxide đã được tìm thấy gây ra sự giảm sâu nhất trong doanh thu 5HT (serotonin) ở chuột. Serotonin có liên quan chặt chẽ trong việc điều chỉnh tâm trạng và có thể là một trong những nguyên nhân gây ra cảm giác trầm cảm ở chuột khi sử dụng chlordiazepoxide hoặc các loại thuốc benzodiazepin khác.^[11]

Dược lý

Hành vi chlordiazepoxide trên benzodiazepine trang web allosteric là một phần của GABA_A thụ thể/ion kênh phức tạp và kết quả này trong một gia tăng liên kết của các dẫn truyền thần kinh ức chế GABA đến GABA_A thụ do đó tạo ra tác dụng ức chế trên hệ thống thần kinh trung ương và cơ thể tương tự như tác dụng của các loại thuốc benzodiazepin khác.^[12] Chlordiazepoxide là thuốc chống co giật.^[13] Có sự lưu trữ ưu đãi của chlordiazepoxide trong một số cơ quan bao gồm cả trái tim của trẻ sơ sinh. Hấp thu bởi bất kỳ con đường quản lý và nguy cơ tích lũy được tăng đáng kể ở trẻ sơ sinh. Việc rút chlordiazepoxide trong khi mang thai và cho con bú được khuyến khích, vì chlordiazepoxide nhanh chóng đi qua nhau thai và cũng được bài tiết qua sữa mẹ.^[14] Chlordiazepoxide cũng làm giảm giải phóng prolactin ở chuột.^[15] Các thuốc benzodiazepin hoạt động thông qua các vị trí gắn micromol với các chất ức chế kênh Ca2+ và ức chế đáng kể sự hấp thu calci nhạy cảm khử cực trong các chế phẩm đầu cuối thần kinh động vật.^[16] Chlordiazepoxide ức chế giải phóng acetylcholine trong synaposome chuột hippocampal in vivo. Điều này đã được tìm thấy bằng cách đo sự hấp thu choline ái lực cao phụ thuộc natri trong ống nghiệm sau khi tiền xử lý chuột in vivo với chlordiazepoxide. Điều này có thể đóng một vai trò trong các đặc tính chống co giật của chlordiazepoxide.^[17]

Dược động học

Chlordiazepoxide là một loại thuốc có tác dụng lâu dài. Thời gian bán hủy của Chlordiazepoxide là 5-30 giờ nhưng có chất chuyển hóa hoạt chất benzodiazepine (desmethyldiazepam), có thời gian bán hủy 36-200 giờ.^[18] Thời gian bán hủy của chlordiazepoxide tăng đáng kể ở người cao tuổi, điều này có thể dẫn đến hành động kéo dài cũng như tích lũy thuốc trong quá trình dùng lặp lại. Sự thanh thải cơ thể bị trì hoãn của chất chuyển hóa hoạt động kéo dài nửa đời cũng xảy ra ở những người trên 60 tuổi, điều này làm kéo dài thêm tác dụng của thuốc với sự tích lũy thêm sau khi dùng liều lặp lại.^[19]

Mặc dù tên của nó, chlordiazepoxide không phải là epoxide; chúng được hình thành từ những rễ khác nhau.

Độc tính

Động vật

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm đánh giá độc tính của chlordiazepoxide, nitrazepam và diazepam trên tinh trùng chuột cho thấy chlordiazepoxide tạo ra độc tính trong tinh trùng bao gồm cả những bất thường liên quan đến cả hình dạng và kích thước của đầu tinh trùng. Tuy nhiên, nitrazepam, gây ra nhiều bất thường đáng kể hơn chlordiazepoxide.^[20]

Tính khả dụng

Chlordiazepoxide có sẵn ở các dạng bào chế khác nhau, một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác trên toàn thế giới. Kết hợp với Clidinium là Librax cho IBS, và với Amitriptyline chống trầm cảm như Limbitrol.^[21]

Xem thêm

• Hội chứng cai rượu
• Tác dụng của việc sử dụng lâu dài với benzodiazepine
• Hội chứng cai thuốc Benzodiazepine
• Sự phụ thuộc của Benzodiazepine
• Benzodiazepin

Tham khảo

1. Liljequist R, Palva E, Linnoila M (1979). “Effects on learning and memory of 2-week treatments with chlordiazepoxide lactam, N-desmethyldiazepam, oxazepam and methyloxazepam, alone or in combination with alcohol”. International Pharmacopsychiatry. 14 (4): 190–8. doi:10.1159/000468381. PMID 42628.
2. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 535. ISBN 9783527607495.
3. Ban TA (2006). “The role of serendipity in drug discovery”. Dialogues in Clinical Neuroscience. 8 (3): 335–44. PMC 3181823. PMID 17117615.
4. Marshall KP, Georgievskava Z, Georgievsky I (tháng 6 năm 2009). “Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption”. Research in Social & Administrative Pharmacy. 5 (2): 94–107. doi:10.1016/j.sapharm.2008.06.005. PMID 19524858.
5. “Chlordiazepoxide 10mg Capsules - Summary of Product Characteristics” (bằng tiếng Anh). UK Electronic Medicines Compendium. ngày 19 tháng 12 năm 2012. Bản gốc lưu trữ ngày 23 tháng 4 năm 2017. Truy cập ngày 23 tháng 4 năm 2017.
6. “Chlordiazepoxide” (bằng tiếng Anh). MedlinePlus Drug Information. ngày 15 tháng 2 năm 2017.
7. Kripke DF (tháng 2 năm 2016). “Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence”. Drug Safety. 39 (2): 93–107. doi:10.1007/s40264-015-0362-0. PMID 26563222.
8. drugs. “Chlordiazepoxide patient advice including side-effects”. drugs.com. Truy cập ngày 7 tháng 4 năm 2008.
9. Nabeshima T, Tohyama K, Ichihara K, Kameyama T (tháng 11 năm 1990). “Effects of benzodiazepines on passive avoidance response and latent learning in mice: relationship to benzodiazepine receptors and the cholinergic neuronal system”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 255 (2): 789–94. PMID 2173758.
10. McNamara RK, Skelton RW (tháng 3 năm 1992). “Assessment of a cholinergic contribution to chlordiazepoxide-induced deficits of place learning in the Morris water maze”. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 41 (3): 529–38. doi:10.1016/0091-3057(92)90368-p. PMID 1316618.
11. Antkiewicz-Michaluk L, Grabowska M, Baran L, Michaluk J (1975). “Influence of benzodiazepines on turnover of serotonin in cerebral structures in normal and aggressive rats”. Archivum Immunologiae Et Therapiae Experimentalis. 23 (6): 763–7. PMID 1241268.
12. Skerritt JH, Johnston GA (tháng 5 năm 1983). “Enhancement of GABA binding by benzodiazepines and related anxiolytics”. European Journal of Pharmacology. 89 (3–4): 193–8. doi:10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID 6135616.
13. Chweh AY, Swinyard EA, Wolf HH, Kupferberg HJ (tháng 2 năm 1985). “Effect of GABA agonists on the neurotoxicity and anticonvulsant activity of benzodiazepines”. Life Sciences. 36 (8): 737–44. doi:10.1016/0024-3205(85)90193-6. PMID 2983169.
14. Olive G, Dreux C (tháng 1 năm 1977). “[Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine]”. Archives Francaises De Pediatrie. 34 (1): 74–89. PMID 851373.
15. Grandison L (1982). “Suppression of prolactin secretion by benzodiazepines in vivo”. Neuroendocrinology. 34 (5): 369–73. doi:10.1159/000123330. PMID 6979001.
16. Taft WC, DeLorenzo RJ (tháng 5 năm 1984). “Micromolar-affinity benzodiazepine receptors regulate voltage-sensitive calcium channels in nerve terminal preparations” (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PDF). 81 (10): 3118–22. doi:10.1073/pnas.81.10.3118. PMC 345232. PMID 6328498. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 25 tháng 6 năm 2008. Truy cập ngày 17 tháng 6 năm 2019.
17. Miller JA, Richter JA (tháng 1 năm 1985). “Effects of anticonvulsants in vivo on high affinity choline uptake in vitro in mouse hippocampal synaptosomes”. British Journal of Pharmacology. 84 (1): 19–25. doi:10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x. PMC 1987204. PMID 3978310.
18. Ashton CH. (tháng 4 năm 2007). “Benzodiazepine equivalency table”. Bản gốc lưu trữ ngày 28 tháng 9 năm 2007. Truy cập ngày 23 tháng 9 năm 2007.
19. Vozeh S (tháng 11 năm 1981). “[Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age]”. Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 111 (47): 1789–93. PMID 6118950.
20. Kar RN, Das RK (1983). “Induction of sperm head abnormalities in mice by three tranquilizers”. Cytobios. 36 (141): 45–51. PMID 6132780.
21. Drugs.com Drugs.com: International availability of chlordiazepoxide Page accessed ngày 24 tháng 4 năm 2015

Liên kết ngoài

• Rx-List.com - Chlordiazepoxide Lưu trữ 2006-02-19 tại Wayback Machine
• Inchem.org - Chlordiazepoxide
• Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ: Cổng thông tin Thuốc - Chlordiazepoxide