Lonidamine

Lonidamine

Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	L01XX07 (WHO)
Các định danh
Tên IUPAC 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid
Số đăng ký CAS	50264-69-2
PubChem CID	39562
ChemSpider	36170^N
Định danh thành phần duy nhất	U78804BIDR
KEGG	D07257^Y
ECHA InfoCard	100.051.356
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C15H10Cl2N2O2
Khối lượng phân tử	321.158 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C1=CC=C2C(=C1)C(=NN2CC3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C(=O)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C15H10Cl2N2O2/c16-10-6-5-9(12(17)7-10)8-19-13-4-2-1-3-11(13)14(18-19)15(20)21/h1-7H,8H2,(H,20,21)^N Key:WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N^N
(kiểm chứng)

Lonidamine là một dẫn xuất của axit indazole-3-carboxylic, trong một thời gian dài, đã được biết đến để ức chế đường phân hiếu khí trong các tế bào ung thư. Nó dường như tăng cường glycolysis hiếu khí trong các tế bào bình thường, nhưng ngăn chặn glycolysis trong các tế bào ung thư. Điều này rất có thể thông qua sự ức chế hexokinase liên kết ty thể. Các nghiên cứu sau đó ở các tế bào khối u cổ trướng Ehrlich cho thấy lonidamine ức chế cả hô hấp và glycolysis dẫn đến giảm ATP của tế bào.^[1]

Các thử nghiệm lâm sàng của lonidamine kết hợp với các chất chống ung thư khác cho nhiều loại ung thư đã bắt đầu. Điều này là do khả năng đã được chứng minh của nó để ức chế chuyển hóa năng lượng trong các tế bào ung thư và tăng cường hoạt động của các tác nhân chống ung thư.^[1]

Lonidamine đã được sử dụng trong điều trị các khối u não kết hợp với xạ trị và temozolomide.^[2] Một nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy rằng sự kết hợp của temozolomide và lonidamine ở mức có thể đạt được trên lâm sàng, nồng độ trong huyết tương thấp, có thể ức chế sự phát triển của khối u và lonidamine có thể làm giảm liều temozolomide cần thiết cho sự phát xạ của khối u não.^[2]

Một dẫn xuất của lonidamine, gamendazole, đang được thử nghiệm như một loại thuốc tránh thai nam có khả năng.^[3]

Tham khảo

1. ^ Pelicano H, Martin DS, Xu RH, Huang P (tháng 8 năm 2006). "Glycolysis inhibition for anticancer treatment" (PDF). Oncogene. Quyển 25 số 34. tr. 4633–4646. doi:10.1038/sj.onc.1209597. PMID 16892078. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 11 tháng 1 năm 2012. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “pmid16892078” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
2. ^ Prabhakara S, Kalia VK (tháng 8 năm 2008). "Optimizing radiotherapy of brain tumours by a combination of temozolomide & lonidamine" (PDF). Indian J. Med. Res. Quyển 128 số 2. tr. 140–8. PMID 19001677. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 17 tháng 8 năm 2019. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
3. Tash, Joseph (tháng 7 năm 2008). "A Novel Potent Indazole Carboxylic Acid Derivative Blocks Spermatogenesis and Is Contraceptive in Rats after a Single Oral Dose". Biology of Reproduction. Quyển 78 số 6. tr. 1127–1138. doi:10.1095/biolreprod.106.057810. PMID 18218612.