Mitotane

Mitotane

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Lysodren
Đồng nghĩa	1,1-(Dichlorodiphenyl)-2,2-dichloroethane; o,p'-DDD
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a608050
Giấy phép	EU EMA: by INN US FDA: MITOTANE
Danh mục cho thai kỳ	C
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	L01XX23 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	40%
Liên kết protein huyết tương	6%
Chu kỳ bán rã sinh học	18 to 159 days
Các định danh
Tên IUPAC (RS)-1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophenyl)-ethyl]-benzene
Số đăng ký CAS	53-19-0
PubChem CID	4211
IUPHAR/BPS	6957
DrugBank	DB00648^Y
ChemSpider	4066^Y
Định danh thành phần duy nhất	78E4J5IB5J
KEGG	D00420^Y
ChEMBL	CHEMBL1670^Y
ECHA InfoCard	100.000.152
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C14H10Cl4
Khối lượng phân tử	320.04 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
Điểm nóng chảy	76 đến 78 °C (169 đến 172 °F)
SMILES Clc1ccccc1C(c2ccc(Cl)cc2)C(Cl)Cl
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C14H10Cl4/c15-10-7-5-9(6-8-10)13(14(17)18)11-3-1-2-4-12(11)16/h1-8,13-14H^Y Key:JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Mitotane, bán dưới tên thương hiệu Lysodren, là một chất ức chế steroid và kìm tế bào chống ung thư thuốc được sử dụng trong điều trị ung thư biểu mô vỏ thượng thận và hội chứng Cushing.^[1][2][3][4] Nó là một dẫn xuất của DDT diệt côn trùng sớm và là đồng phân của p,p'-DDD, và còn được gọi là 1,1- (dichlorodiphenyl) -2,2-dichloroethane (o, p'-DDD).^[5]

Sử dụng trong y tế

Mitotane đã được sản xuất bởi Bristol Myers Squibb SpA nhưng nó được bán trên thị trường dưới dạng thuốc mồ côi cho ung thư biểu mô tuyến thượng thận do số lượng nhỏ bệnh nhân cần sử dụng. Công dụng chính của nó là ở những bệnh nhân mắc bệnh dai dẳng mặc dù đã phẫu thuật cắt bỏ, những người không phải là ứng cử viên phẫu thuật hoặc những người mắc bệnh di căn. Một nghiên cứu năm 2007 trên 177 bệnh nhân cho thấy sự gia tăng đáng kể trong khoảng thời gian không tái phát sau phẫu thuật triệt để sau đó là mitotane khi so sánh với phẫu thuật đơn thuần.^[6] Thuốc đôi khi cũng được sử dụng trong điều trị hội chứng Cushing.^[3]

Tác dụng phụ

Việc sử dụng mitotane không may bị hạn chế bởi tác dụng phụ,^[7], theo báo cáo của Schteinberg và cộng sự, bao gồm chán ăn và buồn nôn (88%), tiêu chảy (38%), nôn (23%), giảm trí nhớ và khả năng cô đặc (50%), phát ban (23%), gynecomastia (50%), đau khớp (19%) và giảm bạch cầu (7%).^[8]

Dược lý

Mitotane là một chất ức chế vỏ thượng thận. Nó hoạt động như một chất ức chế enzyme phân cắt chuỗi cholesterol (P450scc, CYP11A1), và cả 11 -hydroxylase (CYP11B1), 18-hydroxylase (aldosterone synthase, CYP11B2), và 3β- hydroxidoid mức độ thấp hơn.^[1][7] Ngoài ra, mitotane có tác dụng gây độc tế bào trực tiếp và chọn lọc lên vỏ thượng thận, thông qua một cơ chế chưa biết, và do đó gây ra teo tuyến thượng thận vĩnh viễn tương tự như DDD.^[9][10]

Hóa học

Chất tương tự của mitotane bao gồm aminoglutethimide, amphenone B, và metyrapone.

Lịch sử

Mitotane được giới thiệu vào năm 1960 để điều trị ung thư biểu mô tuyến thượng thận.^[3]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Mitotane là tên gốc của thuốc và thuốc INN, USAN, BAN và JAN.^[4][11]

Sử dụng thú y

Mitotane cũng được sử dụng để điều trị bệnh Cushing (hội chứng Cushing phụ thuộc tuyến yên) ở chó. Thuốc được sử dụng trong việc phá hủy mô thượng thận có kiểm soát, dẫn đến giảm sản xuất cortisol.^[12]

Tham khảo

1. ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18 tháng 5 năm 2010). Endocrinology - E-Book: Adult and Pediatric. Elsevier Health Sciences. tr. 1888–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
2. Hahner S, Fassnacht M (tháng 4 năm 2005). “Mitotane for adrenocortical carcinoma treatment”. Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (4): 386–94. PMID 15898346.
3. ^ Marcello D. Bronstein (1 tháng 10 năm 2010). Cushing's Syndrome: Pathophysiology, Diagnosis and Treatment. Springer Science & Business Media. tr. 156–. ISBN 978-1-60327-449-4.
4. ^ J. Elks (14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
5. Information from PubChem
6. Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA, Rossetto R, Buci L, Sperone P, Grossrubatscher E, Reimondo G, Bollito E, Papotti M, Saeger W, Hahner S, Koschker AC, Arvat E, Ambrosi B, Loli P, Lombardi G, Mannelli M, Bruzzi P, Mantero F, Allolio B, Dogliotti L, Berruti A (2007). “Adjuvant mitotane treatment for adrenocortical carcinoma”. N Engl J Med. 356 (23): 2372–2380. doi:10.1056/NEJMoa063360. PMID 17554118.
7. ^ Philip E. Harris; Pierre-Marc G. Bouloux (24 tháng 3 năm 2014). Endocrinology in Clinical Practice, Second Edition. CRC Press. tr. 216–. ISBN 978-1-84184-951-5.
8. Schteinberg DE, Motazedi A, NoonanRA, Thompson NW (1982). “Treatment of Adrenal Carcinomas”. Arch. Surg. 117 (9): 1142–1149. doi:10.1001/archsurg.1982.01380330010004. PMID 7115060.
9. Eudocia Quant Lee, MD, MPH; David Schiff, MD; Patrick Y. Wen, MD (28 tháng 9 năm 2011). Neurologic Complications of Cancer Therapy. Demos Medical Publishing. tr. 179–. ISBN 978-1-61705-019-0.
10. C.R. Kannan (6 tháng 12 năm 2012). The Adrenal Gland. Springer Science & Business Media. tr. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3.
11. Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 697–. ISBN 978-3-88763-075-1.
12. “Canine Cushing's Syndrome: Diagnosis and Treatment” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 21 tháng 10 năm 2007. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.

Liên kết ngoài

• V. P. Komissarenko; I. S. Chelnakova; A. S. Mikosha (1978). “Effect of o,p-dichlorodiphenyldichloroethane and perthane in vitro on glutathione reductase activity in the adrenals of dogs and guinea pigs”. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 85 (2): 152–154. doi:10.1007/BF00800110.
• Chính phủ Canada: Benzen, 1-chloro-2- [2,2-dichloro-1- (4-chlorophenyl) ethyl ] - (Mitotane)
• Môi trường Canada & Y tế Canada: PHẠM VI QUẢN LÝ RỦI RO cho Benzen, 1-chloro-2- [2,2-dichloro-1- (4-chlorophenyl) ethyl ] - (Mitotane), 2013