Trilostane

Trilostane

Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	H02CA01 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: Veterinary use
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩm	Hepatic
Chu kỳ bán rã sinh học	8 hours
Các định danh
Tên IUPAC (4α,5α,17β)-3,17-dihydroxy-4,5-epoxyandrost-2-ene-2-carbonitrile
Số đăng ký CAS	13647-35-3
PubChem CID	656583
IUPHAR/BPS	6850
DrugBank	DB01108^Y
ChemSpider	570949^Y
Định danh thành phần duy nhất	L0FPV48Q5R
KEGG	D01180^Y
ChEBI	CHEBI:32260^Y
ChEMBL	CHEMBL1200907^N
ECHA InfoCard	100.033.743
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H27NO3
Khối lượng phân tử	329.433 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES N#C\C4=C(/O)[C@H]5O[C@]35[C@]([C@@H]2[C@H]([C@H]1[C@]([C@@H](O)CC1)(C)CC2)CC3)(C)C4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H27NO3/c1-18-7-6-14-12(13(18)3-4-15(18)22)5-8-20-17(24-20)16(23)11(10-21)9-19(14,20)2/h12-15,17,22-23H,3-9H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,17+,18-,19+,20+/m0/s1^Y Key:KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N^Y
(kiểm chứng)

Trilostane, được bán dưới tên thương hiệu Desopan, Modrastane và Modrenal trong số những loại khác, là một chất ức chế sinh steroid được sử dụng trong điều trị hội chứng Cushing.^[1][2][3]

Nó đã bị rút khỏi sử dụng của con người tại thị trường Hoa Kỳ vào tháng 4 năm 1994.^[4][5] Loại thuốc này trước đây đã có sẵn ở Vương quốc Anh để sử dụng cho người dưới tên Modrenal để điều trị bệnh Cushing và ung thư vú.^[6][7][8] Nó đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào năm 2008 để điều trị bệnh Cushing (hyperadrenocorticism) ở chó dưới tên thương hiệu Vetoryl.^[9] Nó đã có sẵn theo toa ở Anh dưới tên thương hiệu Vetoryl một thời gian trước khi nó được chấp thuận ở Mỹ.^[10] Thuốc cũng được sử dụng để điều trị rối loạn da Alopecia X ở chó.^[4][11][12] Đây cũng là loại thuốc đầu tiên được chấp thuận để điều trị cho cả tuyến yên - và tuyến thượng thận - phụ thuộc Cushing ở chó. Thuốc theo toa này hoạt động bằng cách ngừng sản xuất cortisol ở tuyến thượng thận.^[13][14] Trong các nghiên cứu về thuốc, tác dụng phụ phổ biến nhất là nôn mửa, thiếu năng lượng, tiêu chảy và giảm cân. Trilostane không nên được trao cho một con chó:

1. bị bệnh thận hoặc gan;^[10][15]
2. dùng một số loại thuốc dùng để điều trị bệnh tim; ^{[cần dẫn nguồn]}
3. đang mang thai, cho con bú hoặc dự định sinh sản ^[10][15]

Sự an toàn và hiệu quả của trilostane đã được thể hiện trong một số nghiên cứu. Thành công được đo lường bằng những cải thiện về cả kết quả xét nghiệm máu và các triệu chứng thực thể (tăng sự thèm ăn và mức độ hoạt động, và giảm thở hổn hển, khát nước và đi tiểu).^[8][16]

Chỉ có một loại thuốc khác, Anipryl (tên thương hiệu thú y) selegiline, được FDA phê chuẩn để điều trị bệnh Cushing ở chó, nhưng chỉ để điều trị Cushing không phụ thuộc vào tuyến yên.^[17] Phương pháp điều trị duy nhất trước đây cho căn bệnh này là sử dụng thuốc Mitotane (tên thương hiệu Lysodren).^[16][18]

Nó đã được sử dụng như một chất ức chế progesterone.^[19]

Một số nhà thuốc tây ở Mỹ bán sản phẩm. Kể từ khi Hoa Kỳ chấp thuận Vetoryl vào tháng 12 năm 2008,^[9] các nhà thuốc hỗn hợp không còn có thể sử dụng một sản phẩm thuốc số lượng lớn cho mục đích pha chế, mà phải điều chế thuốc hỗn hợp từ Vetoryl.^[20]

Nó là một chất ức chế 3β-hydroxapseoid dehydrogenase (3β-HSD), cũng như các enzyme khác có liên quan đến sinh steroid.^[21]

Hóa học

Các hợp chất được điều chế từ testosterone trong một tổng hợp bốn bước.

Tham khảo

1. George W.A Milne (ngày 8 tháng 5 năm 2018). Drugs: Synonyms and Properties: Synonyms and Properties. Taylor & Francis. tr. 34–. ISBN 978-1-351-78989-9.
2. Komanicky P, Spark RF, Melby JC (1978). “Treatment of Cushing's syndrome with trilostane (WIN 24,540), an inhibitor of adrenal steroid biosynthesis”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 47 (5): 1042–51. doi:10.1210/jcem-47-5-1042. PMID 233687.
3. Forney, Barbara. “Trilostane for Veterinary Use”. Wedgewood Pharmacy. Truy cập ngày 5 tháng 4 năm 2011.
4. ^ Cook, Audrey K. (ngày 1 tháng 2 năm 2008). “Trilostane: A therapeutic consideration for canine hyperadrenocorticism”. DVM 360. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 2 năm 2013. Truy cập ngày 5 tháng 4 năm 2011.
5. “Trilostane consumer information”. Drugs.com. ngày 4 tháng 1 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 12 tháng 2 năm 2008. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
6. “Modrenal consumer information”. Drugs.com UK. Bản gốc lưu trữ ngày 14 tháng 10 năm 2012. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
7. “Modrenal”. electronic Medicines Compendium UK. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 10 năm 2016. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
8. ^ “Trilostane treatment in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism” (PDF). Australian Veterinary Journal. tháng 10 năm 2003. tr. 18 of 63. Truy cập ngày 5 tháng 4 năm 2011.^{[liên kết hỏng]} (PDF) Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Church” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
9. ^ “Vetoryl approval information”. Food and Drug Administration. ngày 5 tháng 12 năm 2008. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
10. ^ “Vetoryl-Contraindications”. NOAH Compendium of Animal Health-National Office of Animal Health UK. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 2 năm 2013. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “NOAH” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
11. Hillier, Andrew (2006). “Alopecia: Is an Endocrine Disorder Responsible?” (PDF). Ohio State University Endocrinology Symposium. tr. 12 of 67. Truy cập ngày 8 tháng 4 năm 2011.^{[liên kết hỏng]} (PDF)
12. Cerundolo, Rosario; Lloyd, David H.; Persechino, Angelo; Evans, Helen; Cauvin, Andria (2004). “Treatment of Canine Alopecia X with trilostane” (PDF). European Society of Veterinary Dermatology. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 1 tháng 5 năm 2014. Truy cập ngày 16 tháng 5 năm 2011. (PDF)
13. Reusch, Claudia E. (2006). “Trilostane-5 Years of Clinical Experience for the Treatment of Cushing's Disease” (PDF). Ohio State University Endocrinology Symposium. tr. 17–19. Truy cập ngày 5 tháng 4 năm 2011.^{[liên kết hỏng]} (PDF)
14. Reusch, Claudia E. (2010). “Trilostane-A Review of a Success Story”. World Small Animal Veterinary Association (WSAVA). Truy cập ngày 5 tháng 4 năm 2011.
15. ^ “Dechra US Datasheet-Vetoryl” (PDF). Dechra US. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 22 tháng 3 năm 2012. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011. (PDF)
16. ^ “Treating Cushing's Disease in Dogs”. US Food and Drug Administration. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
17. “Anipryl consumer information”. Drugs.com Vet. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
18. Reine, NJ. (2007). “Medical management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism: mitotane versus trilostane”. Clinical Tech-Small Animal Practice. 22 (1): 18–25. doi:10.1053/j.ctsap.2007.02.003. PMID 17542193.
19. le Roux PA, Tregoning SK, Zinn PM, van der Spuy ZM (tháng 6 năm 2002). “Inhibition of progesterone secretion with trilostane for mid-trimester termination of pregnancy: randomized controlled trials”. Human Reproduction (Oxford, England). 17 (6): 1483–9. doi:10.1093/humrep/17.6.1483. PMID 12042266.
20. “VETORYL (trilostane) Capsules Letter - Pharmacy Professionals”. Food and Drug Administration. ngày 11 tháng 9 năm 2009. Truy cập ngày 3 tháng 4 năm 2011.
21. de Gier J; Wolthers CH; Galac S; Okkens AC; Kooistra HS (tháng 4 năm 2011). “Effects of the 3β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitor trilostane on luteal progesterone production in the dog”. Theriogenology. 75 (7): 1271–9. doi:10.1016/j.theriogenology.2010.11.041. PMID 21295836.