Prasterone enanthate

Prasterone enanthate

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	With estradiol valerate: Gynodian Depot, others
Đồng nghĩa	DHEA enanthate; Prasterone heptanoate; DHEA heptanoate; DHEA-E; EDHEA; SH-90300-D; SH-70833-D (with EV); Androst-5-en-3β-ol-17-one 3β-heptanoate
Dược đồ sử dụng	Intramuscular injection
Mã ATC	G03EA03 (WHO) A14AA07 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	IM: 100%[1]
Chất chuyển hóa	• Prasterone (DHEA)[1] • Others[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	IM: 9 days[1] IV: 44 minutes[1]
Thời gian hoạt động	18 days[2]
Bài tiết	Urine, feces[1]
Các định danh
Tên IUPAC [(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-Dimethyl-17-oxo-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] heptanoate
Số đăng ký CAS	23983-43-9
PubChem CID	163331
ChemSpider	143333
Định danh thành phần duy nhất	2W8I1S6T5L
ECHA InfoCard	100.041.777
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C26H40O3
Khối lượng phân tử	400,60 g·mol^−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCCCCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3CC=C2C1)CCC4=O)C)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C26H40O3/c1-4-5-6-7-8-24(28)29-19-13-15-25(2)18(17-19)9-10-20-21-11-12-23(27)26(21,3)16-14-22(20)25/h9,19-22H,4-8,10-17H2,1-3H3/t19-,20-,21-,22-,25-,26-/m0/s1 Key:HHENOUDBWKNPAB-BNCSLUSBSA-N

Prasterone enanthate, còn được gọi là dehydroepiandrosterone enanthate (DHEA-E) và được bán kết hợp với estradiol valerate dưới tên thương hiệu Gynodian Depot trong số những thuốc khác, là một loại thuốc yếu androgen, estrogen và neurosteroid được sử dụng như một thành phần của thuốc nam điều trị các triệu chứng mãn kinh ở phụ nữ.^{[1][3][4][5][6][7][8][9][10]} Nó chỉ có sẵn như là một chế phẩm tiêm kết hợp với estradiol valerate.^{[3][11][12][13]} Thuốc được tiêm bằng cách tiêm bắp một lần mỗi 4 tuần.^[1][3][4]

Prasterone enanthate là một androgen tổng hợp, estrogen và neurosteroid.^[1][3][4] Nó là một ester steroid và một tiền chất lâu dài của prasterone (dehydroepiandrosterone; DHEA) trong cơ thể.^[1][3][4] Prasterone là một prohormone tự nhiên của androgen và estrogen và do đó là một chất chủ vận của thụ thể androgen và estrogen, mục tiêu sinh học tương ứng của androgen như testosterone và estrogen như estradiol.^[14][15] Prasterone cũng có nhiều hoạt động riêng, bao gồm neurosteroid và các hoạt động khác.^[15] Một mũi tiêm prasterone enanthate có thời gian tác dụng theo mức độ prasterone tăng lên khoảng 18 ngày.^[1][3][4]

Sự kết hợp của estradiol valerate và prasterone enanthate đã được phát triển vào đầu năm 1966 và được giới thiệu cho sử dụng y tế vào năm 1975.^[16][17] Công thức này được bán trên thị trường khắp châu Âu và cũng có sẵn ở một số nước Mỹ Latinh và Ai Cập.^{[11][12][13][18][19]} Nó không có sẵn ở bất kỳ quốc gia chủ yếu nói tiếng Anh.^[11][19]

Sử dụng trong y tế

Sự kết hợp của estradiol valerate và prasterone enanthate được sử dụng trong liệu pháp hormon mãn kinh để điều trị các triệu chứng mãn kinh ở phụ nữ quanh và sau mãn kinh.^[3][16] Estradiol valerate phục vụ như một estrogen trong chế phẩm, trong khi prasterone enanthate được dự định để phục vụ như một androgen yếu.^[3][16] Người ta cho rằng việc đưa prasterone enanthate vào công thức có thể cung cấp thêm lợi ích hướng thần.^{[16][20][21][22]} Testosterone không làm mất đi^một

Công thức và liều lượng thay thế androgen được sử dụng ở phụ nữ

Tên thương hiệu chính	Liều dùng
Uống	Hà Lan
	Methyltestosterone ^b	Metandren; Estratest	0,5 sắt10 mg / ngày
	Normethandrone ^a, b	Máy tính bảng	Ginecoside	5 mg / ngày
	Têrêxa ^a	Máy tính bảng	Sinh động	1,25 2,52,5 mg / ngày
	Prasterone (<abbr title="<nowiki>dehydroepiandrosterone</nowiki>">DHEA) ^c	Máy tính bảng	<abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">Không có	25 con100 mg / ngày
Dưới lưỡi	Testosterone ^d	Máy tính bảng	<abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">Không có	0,25 sắt0,5 mg / ngày
	Methyltestosterone	Máy tính bảng	Metandren	0,25 mg / ngày
Xuyên da	Testosterone ^a	Vá	Xâm nhập	150 con300 μg / ngày
	Testosterone	Kem; Gel	AndroGel	năm con10 mg / ngày
Âm đạo	Testosterone ^d	Kem; Gel	<abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">Không có	? mg 1x / 1 Lần3 ngày
	Testosterone ^d	Thuốc đạn	<abbr title="<nowiki>Not applicable</nowiki>">Không có	1 mg 1x / 2 ngày
	Prasterone (<abbr title="<nowiki>dehydroepiandrosterone</nowiki>">DHEA)	Chèn	Intrarosa	6,5 mg / ngày
Tiêm bắp	Testosterone enanthate ^b	Dầu	Delatestryl; Kho nguyên thủy	25 trận 100 mg 1x / 4 trận6 tuần
	Testosterone cypionate ^b	Dầu	<abbr title="<nowiki>Depo-Testosterone</nowiki>">Depo-Testost.; Depo-Testadiol	25 trận 100 mg 1x / 4 trận6 tuần
	Testosterone isobutyrate ^a, b	Nước	Femandren M, Folivirin	25 trận50 mg 1x / 4 trận6 tuần
	Testosterone <abbr title="<nowiki>enanthate benzilic acid hydrazone</nowiki>">EBH ^b, e	Dầu	Climacteron	150 mg 1x / 4 tuần8
	Nandrolone decanoate	Dầu	Deca-Durabolin	25 trận5050 1x / 6 trận12 tuần
	Prasterone làm từ thiện ^a, b	Dầu	Kho Gynodian	200 mg 1x / 4 tuần6
Tiêm dưới da	Testosterone	Cấy ghép	Testopel	50 con100 mg 1x / 3 trận6 tháng
Chú thích: ^a = Không có sẵn hoặc không còn có sẵn ở Hoa Kỳ. ^b = Một mình và/hoặc kết hợp với estrogen. ^c = Không kê đơn. ^d = Chỉ hợp chất. ^e = Ngưng. Nguồn: Xem mẫu.

Các hình thức có sẵn

Prasterone enanthate chỉ có sẵn dưới dạng công thức kết hợp của 4 mg estradiol valerate và 200 mg prasterone enanthate trong dầu cho tiêm bắp.^[11][12][13]

Tác dụng phụ

Prasterone enanthate, kết hợp với estradiol valat ở liều dùng sử dụng trên lâm sàng, không có tác dụng phụ nam tính.^[16] Điều này trái ngược với sự kết hợp của estrogen với các androgen khác, chẳng hạn như estrogen testosterone.^[16]

Dược lý

Dược lực học

Dược động học

Nồng độ estradiol và DHEA sau khi tiêm bắp Gynodian Depot (4 tiêm bắp)   mg estradiol valates, 200   mg prasterone enanthate trong dầu) ở phụ nữ.^[2][3][23]

Dược động học của prasterone enanthate đã được đánh giá trong một số nghiên cứu.^[2][2][24]

Prasterone enanthate là một tiền chất của prasterone trong cơ thể.^[1][2][3] Nó được thủy phân hoàn toàn thành prasterone và axit heptanoic (axit enanthic) sau khi hấp thụ từ kho mô sau khi tiêm bắp.^[1]

Mức độ đỉnh của DHEA vào khoảng 9 ng/mL trong vòng 1 đến 4 ngày tiêm prasterone enanthate.^[1] Sau đó, mức độ DHEA trở về mức cơ bản khoảng 18 ngày sau tiêm.^[1] Prasterone enanthate có thời gian bán hủy khoảng 9 ngày ^[1] Thời gian bán hủy trong huyết tương của DHEA/prasterone enanthate sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 44 phút ^[1] Thời gian bán hủy của các chất chuyển hóa DHEA lên tới 3,6 ngày.^[1]

Trong vòng 30 ngày, 91% liều prasterone enanthate được loại bỏ.^[1] Xấp xỉ 94% được bài tiết qua nước tiểu và 6% qua phân.^[1] Prasterone enanthate được loại bỏ chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa và liên hợp.^[1]

Hóa học

Prasterone enanthate, còn được gọi là 5-dehydroepiandrosterone 3β-enanthate hoặc như androst-5-en-3β-ol-17-one 3β-heptanoate, là một androstane steroid tổng hợp và C3β heptanoate (enanthate) este của prasterone (5-dehydroepiandrosterone).^[18][25][26]

Lịch sử

Prasterone enanthate được cấp bằng sáng chế bởi Schering vào năm 1968 và 1971.^[13][18] Sự kết hợp giữa estradiol val Cả và prasterone enanthate được Schering phát triển và đưa ra thị trường, lần đầu tiên được thử nghiệm lâm sàng vào đầu năm 1966, lần đầu tiên được mô tả trong tài liệu khoa học vào năm 1972, và lần đầu tiên được giới thiệu cho sử dụng y tế vào tháng 4 năm 1975.^{[13][16][16][17][17][27]}

Xã hội và văn hoá

Tên biệt dược

Tên thương hiệu chính của sự kết hợp giữa estradiol val Cả và prasterone enanthate là Gynodian Depot.^{[11][12][13][19]} Các tên thương hiệu khác của công thức này bao gồm Binodian Depot, Cidodian Depot, Klimax và Supligol NF.^{[11][12][13][19]}

Tính khả dụng

Sự kết hợp của estradiol val Cả và prasterone enanthate được bán rộng rãi trên khắp châu Âu, và cũng có sẵn ở một số nước Mỹ Latinh và Ai Cập.^{[11][12][13][18][19]} Ở châu Âu, nó có sẵn ở Áo, Cộng hòa Séc, Pháp, Đức, Ý, Ba Lan, Nga, Tây Ban Nha và Thụy Sĩ.^{[11][12][13][18][19]} Ở Mỹ Latinh, nó có sẵn ở Argentina, Chile, México và Venezuela.^[11][19] Thuốc này không có sẵn ở bất kỳ quốc gia chủ yếu nói tiếng Anh, bao gồm Hoa Kỳ, Canada, Vương quốc Anh, Ireland, Úc, New Zealand hoặc Nam Phi.^[11][19]

Xem thêm

• Estradiol valerate/prasterone enanthate

Tham khảo

1. ^ https://web.archive.org/web/20190529041314/https://compendium.ch/FrmMainMonographie.aspx?Id=4a7e55ac-b11f-4d80-96d0-b468ab0eb4e3&lang=de&MonType=fi&start=1
2. ^ Düsterberg B, Wendt H (1983). “Plasma levels of dehydroepiandrosterone and 17 beta-estradiol after intramuscular administration of Gynodian-Depot in 3 women”. Horm. Res. 17 (2): 84–9. PMID 6220949.
3. ^ Kuhl, Herbert; Taubert, Hans-Dieter (1987). Das Klimakterium – Pathophysiologie, Klinik, Therapie [The Climacteric – Pathophysiology, Clinic, Therapy] (bằng tiếng Đức). Stuttgart, Germany: Thieme Verlag. tr. 122. ISBN 978-3137008019.
4. ^ “Bản sao đã lưu trữ” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 9 tháng 1 năm 2019. Truy cập ngày 29 tháng 6 năm 2019. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Gynodian-Depot-Label-2” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
5. https://web.archive.org/web/20190529041214/http://www.sukl.cz/download/pil/PI23959.pdf
6. J. Horsky; J. Presl (6 tháng 12 năm 2012). Ovarian Function and its Disorders: Diagnosis and Therapy. Springer Science & Business Media. tr. 146–. ISBN 978-94-009-8195-9.
7. D. Platt (6 tháng 12 năm 2012). Geriatrics 3: Gynecology · Orthopaedics · Anesthesiology · Surgery · Otorhinolaryngology · Ophthalmology · Dermatology. Springer Science & Business Media. tr. 6–. ISBN 978-3-642-68976-5.
8. S. Campbell (6 tháng 12 năm 2012). The Management of the Menopause & Post-Menopausal Years: The Proceedings of the International Symposium held in London 24–26 November 1975 Arranged by the Institute of Obstetrics and Gynaecology, The University of London. Springer Science & Business Media. tr. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7.
9. Carrie Bagatell; William J. Bremner (27 tháng 5 năm 2003). Androgens in Health and Disease. Springer Science & Business Media. tr. 277–. ISBN 978-1-59259-388-0.
10. Frigo P, Eppel W, Asseryanis E, Sator M, Golaszewski T, Gruber D, Lang C, Huber J (1995). “The effects of hormone substitution in depot form on the uterus in a group of 50 perimenopausal women--a vaginosonographic study”. Maturitas. 21 (3): 221–5. doi:10.1016/0378-5122(94)00893-c. PMID 7616871.
11. ^ https://www.drugs.com/international/gynodian-depot.html
12. ^ Muller (19 tháng 6 năm 1998). European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition. CRC Press. tr. 566–. ISBN 978-3-7692-2114-5.
13. ^ A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14 tháng 5 năm 2014). Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Thieme. tr. 1172–1174, 2441–2442. ISBN 978-3-13-179525-0.
14. Melanie Johns Cupp; Timothy S. Tracy (10 tháng 12 năm 2002). Dietary Supplements: Toxicology and Clinical Pharmacology. Springer Science & Business Media. tr. 123–147. ISBN 978-1-59259-303-3.
15. ^ Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (tháng 4 năm 2016). “Novel mechanisms for DHEA action”. J. Mol. Endocrinol. 56 (3): R139–55. doi:10.1530/JME-16-0013. PMID 26908835.
16. ^ Picha E, Weghaupt K (tháng 3 năm 1972). “Erfahrungen mit einer neuen Hormonkombination bei klimakterischen Beschwerden” [Experience with a new hormone combination for menopausal disorders]. Med Klin (bằng tiếng Đức). 67 (11): 382–6. ISSN 0025-8458. PMID 4259772. A new hormone combination for menopausal complaints. Since the treatment of menopausal complaints with estrogens as well as with the combination of estrogens and androgens causes undesired side effects such as bleeding, mammary changes and masculinisation, dehydroepiandrosteron (DHEA), a precursor of testosteron, has been synthesised, which has only a low conversion rate to free testosteron and no masculinising effect. The substance has been tested in combination with estrogen (200 mg DHEA-enanthate and 4 mg estradiolvalerianate per 1 ml) in 266 women with menopausal complaints. The duration of treatment has been up to 6 years with an injection interval of 3 to 8 weeks. The therapeutic results were as good as with estrogen-androgen-combinations, but there was no masculinising effect. Changes of voice, hair and libido caused by pretreatment partly disappeared. Side effects [such] as acne, mastodynia, and sensation of repletion were of transitory nature. This preparation seems to be a true alternative to the traditional estrogen-androgen-combinations.
17. ^ Florian Sauer (tháng 2 năm 2008). Erfolgsfaktoren für das marktorientierte Management patentgeschützter Arzneimittel: eine Analyse der Produktwahrnehmung niedergelassener Vertragsärzte unter der Berücksichtigung unsicherer Therapieergebnisse. BoD – Books on Demand. tr. 37, 346. ISBN 978-3-936863-12-3.
18. ^ William Andrew Publishing (22 tháng 10 năm 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. tr. 1208–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
19. ^ https://www.micromedexsolutions.com/
20. Lauritzen, C (1980). “Erfahrungen in der Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Depot-Injektionen von Östradiolvalerianat-Dehydroepiandrosteronönanthat” [Experience of treatment of climacteric symptoms with depot injections of estradiol valerianate-dehydroandrosterone enantate]. Die Therapiewoche. 30 (10): 1736–1742. ISSN 0040-5973. A trial of estradiol valerianate-dehydroandrosterone oenantate (Gynodian-Depot) was conducted in 68 post-menopausal women. The treatment exerted a very favorable influence on the typical subjective disorders of the climacteric and on the atrophic alterations of the target organs. Owing to its estrogenic and dehydroepiandrosterone components, the compound also exerts a favorable psychotropic effect. It was tolerated well and caused no side effects of any significance.
21. Jurczok F (tháng 3 năm 1976). “Behandlung des klimakterischen Symptomenkomplexes mit einem neuen Hormon-Kombinationspräparat” [Treatment of the climacteric symptom complex with a new combined hormone preparation]. Fortschr. Med. (bằng tiếng Đức). 94 (9): 524–7. ISSN 0015-8178. PMID 134967.
22. Dinulović D, Radonjić G (1987). “Gynodian-depot u lecenju kastracione postmenopauze” [Gynodian-depot in the treatment of castration-induced postmenopause]. Jugosl Ginekol Perinatol (bằng tiếng Croatia). 27 (1–2): 37–40. ISSN 0352-5562. PMID 2960859.
23. Rauramo L, Punnonen R, Kaihola LH, Grönroos M (tháng 1 năm 1980). “Serum oestrone, oestradiol and oestriol concentrations in castrated women during intramuscular oestradiol valerate and oestradiolbenzoate-oestradiolphenylpropionate therapy”. Maturitas. 2 (1): 53–8. doi:10.1016/0378-5122(80)90060-2. PMID 7402086.
24. Nyholm H, Plesner R (1979). “Serum testosterone, FSH/LH and urinary excretion of estrogens and corticoids during treatment with an injectable, longacting estrogen-DHEA preparation”. Acta Obstet Gynecol Scand. 58 (4): 385–8. doi:10.3109/00016347909154601. PMID 160742.
25. J. Elks (14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
26. John W. Blunt; Murray H. G. Munro (19 tháng 9 năm 2007). Dictionary of Marine Natural Products with CD-ROM. CRC Press. tr. 1075–. ISBN 978-0-8493-8217-8.
27. Manfred Kaufmann; Serban-Dan Costa; Anton Scharl (27 tháng 11 năm 2013). Die Gynäkologie. Springer-Verlag. tr. 917–. ISBN 978-3-662-11496-4.